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부갑상선기능저하증 관리에서 ACC 보충제와 CCS를 비교하는 단일군 연구 (AMCS009)

2024년 2월 29일 업데이트: Amorphical Ltd.

부갑상선기능저하증 관리에서 무정형 탄산칼슘(ACC) 보충제와 시중에서 판매되는 결정질 칼슘 보충제(CCS)를 비교하는 단일군 연구

기본 목표:

1단계 개념 증명: CCS에 비해 ACC의 원소 칼슘을 더 적은 양으로 치료하면 목표 혈청 칼슘(알부민 보정) 값(7.0-10.0)을 유지할 수 있습니다. mg/dL).

2단계 CCS에 비해 ACC의 원소 칼슘을 더 적은 양으로 치료하면 목표 혈청 칼슘(알부민 보정) 값(7.0-10.0)을 유지할 수 있다는 가설을 테스트합니다. mg/dL).

보조 목표:

1단계

ACC 선량 선택 - CCS에서 ACC의 변환 계수를 확인합니다.
ACC 흡수에 대한 음식의 영향을 확인하려면

2단계

CCS에 비해 ACC의 원소 칼슘을 더 적은 양으로 치료하면 부갑상선 기능 저하증 환자에게 고칼슘뇨증이 증가하지 않는다는 가설을 검증하기 위해
ACC에서 원소 칼슘을 더 적게 투여하면 높은 칼슘 섭취와 관련된 부작용을 줄일 수 있다는 가설을 테스트합니다.

Amorphical은 ACC 제품이 시중에서 판매되는 CCS 제품에 비해 더 잘 흡수되므로 ACC에서 나오는 원소 칼슘의 더 적은 양을 사용하여 혈청(CA)에서 바람직한 목표 알부민 보정 칼슘 값을 유지할 수 있다고 믿는 강력한 근거를 가지고 있습니다. 결과적으로 표준요법의 부작용(위장불편증, 고칼슘뇨증)과 함께 고용량의 칼슘 보충제 복용에 대한 부담이 줄어들게 된다.

부갑상선 기능 저하증 환자의 혈청 CA 및 소변 칼슘 수치를 테스트하면 이 가설을 테스트하는 간단한 방법을 제공할 수 있습니다.

이 연구는 혈청 내 CA 수준과 소변 칼슘 수준 사이의 깨지기 쉬운 균형이 깨지는 것을 방지하기 위해 특별한 주의를 기울여 수행되도록 설계되었습니다. 연구 제2상 교차 설계를 통해 동일 개인 내에서 특정 치료에 따른 결과를 보다 정확하고 신뢰할 수 있게 비교할 수 있습니다. 또한, 피험자는 시험 기간 동안 모든 일상적인 약물을 계속 섭취하게 됩니다. 대조군의 피험자는 일상적인 칼슘 보충제 용량을 섭취하므로 표준 치료로 치료됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

부갑상선기능저하증

개입 / 치료

건강 보조 식품: 무정형 탄산칼슘

상세 설명

적격 과목은 다음과 같이 처리됩니다.

1단계 원발성 부갑상선 기능저하증으로 이전에 진단받고 만성적으로 치료받은 10명의 피험자가 등록됩니다. 일일 CCS 섭취량은 점차적으로 ACC의 원소 칼슘 양을 줄여 대체됩니다. 5명의 피험자는 식사 전에 ACC를 섭취하고, 나머지 5명의 피험자는 식사 후에 ACC를 섭취합니다. 이 단계 전반에 걸쳐 치료의 안전성과 효능을 면밀히 모니터링할 예정입니다.

ACC의 흡수는 알부민(CA) 수치 테스트를 위해 보정된 매주 혈청 칼슘을 사용하여 평가됩니다. 소변 내 칼슘 배설은 선별검사 및 1상 종료 시에 테스트됩니다.

I-Day -21 (+/-17) 스크리닝: 원발성 부갑상선 기능 저하증으로 진단된 피험자(정의는 섹션 4.1 참조), 연구 시작 최소 1년 전에 칼슘 및 비타민 D 보충제로 치료를 받고 주요 신장이나 간 질환이 없는 경우 임상연구센터에 초청됩니다. 클리닉에서 피험자들은 인터뷰를 하고, 그들의 병력과 현재 약물 치료를 문서화하고, 사전 동의서(ICF)에 서명하게 됩니다. 피험자는 혈청 칼슘, P, 크레아티닌 및 알부민 수치에 대한 혈액 검사를 수행하도록 의뢰됩니다. 알부민 보정 칼슘(CA) 계산이 수행됩니다. 피험자에게 Ca, P 및 크레아티닌에 대한 24시간 소변 수집을 수행하도록 지시합니다. 피험자는 일일 식이 칼슘 섭취량을 평가하기 위해 연속 3일 동안 음식 및 약물 일기를 작성하도록 요청받게 됩니다. 가임기 여성은 소변 임신 검사를 받게 됩니다. 모든 포함 기준을 준수하고 제외 기준이 없는 적격 대상체가 연구에 등록됩니다.

피험자는 연구에 참여할 자격이 있는지 여부를 전화나 현장을 통해 통보받게 됩니다.

I-Day 0: 적격 피험자는 임상 연구 센터에 도착하여 마지막 방문 이후 건강 상태의 변화에 대해 질문을 받게 됩니다. 혈청 칼슘, P 및 알부민 기준값을 정의하기 위해 혈액 검사가 수행됩니다. 기준선에서 계산 CA가 수행됩니다.

피험자는 ACC 정제 팩을 받게 되는데, 각 정제에는 50, 100 또는 200 mg의 원소 칼슘이 포함되어 있습니다(칼슘 보충의 일일 총량에 따라, 14일 공급 + 5개의 예비 정제). CCS를 ACC로 대체하는 것은 다음 공식에 따라 계산됩니다.

NTDC = ITDC - [0.1×ITDC(mg CCS)] + [0.05×ITDC(mg ACC)]

*ITDC - 초기 일일 총 칼슘 섭취량(mg)

**NTDC - 새로운 총 일일 칼슘 섭취량(mg)

원소 칼슘의 초기 일일 총 섭취량 중 10%(mg)가 ACC의 원소 칼슘 5%(mg, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다. 비타민 D의 일일 섭취량은 동일하게 유지됩니다.

하루 정제 수에 대한 계산은 의사가 각 피험자에 대해 구체적으로 수행합니다(칼슘 보충의 일일 복용량에 따라).

피험자는 개인이 계산한 NTDC에 따라 하루에 XXX ACC 정제를 복용하도록 지시받습니다.

5명의 피험자에게 아침 식사 후 XXX 정제, 식사 후 정오에 XXX 정제, 식사 후 저녁에 XXX 정제를 복용하도록 지시합니다.
5명의 피험자에게 아침 식사 전 XXX 알약, 점심 식사 전 정오에 XXX 알약, 저녁 식사 전 XXX 알약을 복용하도록 지시합니다.

피험자에게는 시험 기간 동안 일상적인 약물 섭취를 계속하도록 지시합니다.

I-Day 3(±1): 피험자는 임상 연구 센터에 도착하고 혈청 칼슘, P 및 알부민 수치를 테스트합니다. CA 계산은 저칼슘혈증(Ca<7.0)을 제외하기 위해 수행됩니다. mg/dL). CA 값이 원하는 목표 범위(7.0-10.0) 내에 있는 경우 mg/dl), 피험자는 1일째에 지시된 칼슘 용량을 계속 복용하게 됩니다. CA 값이 7.0 mg/dl 미만이거나 10.0 mg/dl을 초과하는 경우 칼슘 섭취량은 다음과 같이 변경됩니다. 의사의 결정.

I-7일(±1): 피험자는 임상 연구 센터에 도착하고 혈청 칼슘, P 및 알부민 수치를 테스트합니다. CA 계산이 수행됩니다.

변환 계수 0.5:
CA = 기준선인 경우, 원소 칼슘의 20%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)는 ACC의 원소 칼슘 10%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.
NTDC = ITDC - [0.2×ITDC(mg CCS)] + [0.1×ITDC(mg ACC)]
변환 계수 0.75:
CA < 기준선인 경우, 원소 칼슘의 10%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)는 ACC의 원소 칼슘 7.5%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.
NTDC = ITDC - [0.1×ITDC(mg CCS)] + [0.075×ITDC(mg ACC)] CA <7.00mg/dl은 치료 종료를 시행합니다.
변환 계수 0.25:

CA > 기준선인 경우, 원소 칼슘의 10%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)는 ACC의 원소 칼슘 2.5%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.

NTDC = ITDC - [0.1×ITDC(mg CCS)] + [0.025×ITDC(mg ACC)] 피험자에게 마지막 방문 이후 발생할 수 있는 부작용이나 AE 및 병용 약물의 변화에 대해 질문할 것입니다. 피험자에게 혈청 칼슘 수치의 변화(강상증, 안면 찡그린 얼굴, 감각 이상, 근육통, 부정맥, 우울증)와 관련된 증상 및 징후에 대해 질문합니다. 피험자는 ACC의 새로운 용량에 관한 지침을 받게 되며 식사 전후에 하루 XXX 알약(개인이 계산한 NTDC에 따라), 아침에 XXX, 정오에 XXX, 저녁에 XXX 알약을 복용하도록 상기시켜줍니다(기준). 초기 임무에서). 시험 기간 동안 피험자에게 일상적인 약물 섭취를 계속하도록 상기시켜줄 것입니다.

I-10일(±1): 피험자는 임상 연구 센터에 도착하고 혈청 칼슘, P 및 알부민 수치를 테스트합니다. CA 계산은 저칼슘혈증(Ca<7.0)을 제외하기 위해 수행됩니다. mg/dL). CA 수준이 원하는 목표 범위(7.0-10.0) 내에 있는 경우 mg/dl), 대상자는 1일차 7일에 지시된 칼슘 용량을 계속 복용하게 됩니다. CA 수준이 7.0mg/dl 미만이거나 10.0mg/dl 이상인 경우 칼슘 섭취량에 대한 변경이 이루어집니다. 의사의 결정.

I-14일(±1): 피험자는 임상 연구 센터에 도착하고 혈청 칼슘, P 및 알부민 수치를 테스트합니다. CA 계산은 저칼슘혈증(Ca<7.0)을 제외하기 위해 수행됩니다. mg/dL). 변환 공식(a-c, I-Day 7) 중 어느 것도 원하는 목표 범위(7.0-10.0) 내에서 혈청 칼슘 값을 얻지 못한 경우 mg/dL), 연구가 종료됩니다.

피험자에게 마지막 방문 이후 발생할 수 있는 부작용이나 AE 및 병용 약물의 변화에 대해 질문할 것입니다. 피험자에게 혈청 칼슘 수치의 변화(강상증, 안면 찡그린 얼굴, 감각 이상, 근육통, 부정맥, 우울증)와 관련된 증상 및 징후에 대해 질문합니다.

CCS의 초기 일일 보충량의 50%는 I-day 7(공식 a-c)에서 발견된 변환 계수를 기반으로 ACC로 대체됩니다.

환산계수 0.5: 원소 칼슘의 50%(mg 단위, 일일 총 섭취량에서 계산)가 ACC의 원소 칼슘 25%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.
NTDC = ITDC - [0.5×ITDC(mg CCS)] + [0.25×ITDC(mg ACC)]
환산계수 0.75: 원소 칼슘의 50%(mg 단위, 일일 총 섭취량에서 계산)가 ACC의 원소 칼슘 37.5%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.
NTDC = ITDC - [0.5×ITDC(mg CCS)] + [0.375×ITDC(mg ACC)]
환산계수 0.25: 원소 칼슘의 50%(mg 단위, 일일 총 섭취량에서 계산)가 ACC의 원소 칼슘 12.5%(mg 단위, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.

NTDC = ITDC - [0.5×ITDC(mg CCS)] + [0.125×ITDC(mg ACC)] 피험자는 ACC 정제 팩을 받게 되며, 각 정제에는 50, 100 또는 200mg의 원소 칼슘이 포함되어 있습니다(개인 계산 NTDC에 따라). , 14일 분량 + 예비 정제 5개). 피험자는 ACC의 새로운 복용량에 관한 지침을 받게 되며 식사 전후에(초기 할당에 따라) 하루에 XXX 캡슐, 아침에 XXX, 정오에 XXX, 저녁에 XXX 캡슐을 복용하도록 상기시켜 줍니다. 시험 기간 동안 피험자에게 일상적인 약물 섭취를 계속하도록 상기시켜줄 것입니다.

I-Day 21(±1): 피험자는 임상 연구 센터에 도착하고 혈청 칼슘, P 및 알부민 수치를 테스트합니다. CA 계산은 저칼슘혈증(Ca<7.0)을 제외하기 위해 수행됩니다. mg/dL). 피험자에게 마지막 방문 이후 발생할 수 있는 부작용이나 AE 및 병용 약물의 변화에 대해 질문할 것입니다. 피험자에게 혈청 칼슘 수치의 변화(강상증, 안면 찡그린 얼굴, 감각 이상, 근육통, 부정맥, 우울증)와 관련된 증상 및 징후에 대해 질문합니다. CA 수준이 7.0mg/dl 미만이거나 10.0mg/dl을 초과하는 경우, 피험자는 연구에서 제외됩니다(의사의 결정에 따라). CA 수준이 원하는 목표 범위(7.0-10.0) 내에 있는 경우 mg/dL), I-day 7(공식 a-c)에서 발견된 변환 계수를 기반으로 CCS의 일일 보충을 ACC로 완전히 대체합니다.

환산계수 0.5: 원소 칼슘 초기 일일 총 섭취량의 100%(mg)가 ACC의 원소 칼슘 50%(mg, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.
NTDC = ITDC - [ITDC(mg CCS)] + [0.5×ITDC(mg ACC)]
환산계수 0.75: 원소 칼슘 초기 일일 총 섭취량의 100%(mg)가 ACC의 원소 칼슘 75%(mg, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.
NTDC = ITDC - [ITDC(mg CCS)] + [0. 75×ITDC(mg ACC)]
환산계수 0.25: 원소 칼슘 초기 일일 총 섭취량의 100%(mg)가 ACC의 원소 칼슘 25%(mg, 초기 일일 총 섭취량에서 계산)로 대체됩니다.

NTDC = ITDC - [ITDC(mg CCS)] + [0.25×ITDC(mg ACC)] 피험자는 ACC의 새로운 용량에 관한 지침을 받게 되며 하루에 XXX 알약, 아침에 XXX, 정오에 XXX 알약을 복용하라는 알림을 받게 됩니다. 저녁, 식사 전후에 XXX(초기 할당 기준). 시험 기간 동안 피험자에게 일상적인 약물 섭취를 계속하도록 상기시켜줄 것입니다.

피험자는 다음 예정된 방문 전에 24시간 소변 수집을 수행할 수 있는 용기를 받게 됩니다.

I-Day 27(±1) 전화: 피험자에게 24시간 소변 수집을 수행하도록 상기시켜줍니다.

I-Day 28(±1) - 1상 종료: 피험자는 임상 연구 센터에 도착하고 혈청 칼슘, P 및 알부민 수치를 테스트합니다. CA 계산이 수행됩니다. 피험자는 칼슘뇨를 테스트하기 위해 Ca, P 및 크레아티닌에 대한 24시간 소변 수집 용기를 제공합니다. 피험자에게 마지막 방문 이후 발생할 수 있는 부작용이나 AE 및 병용 약물의 변화에 대해 질문할 것입니다. 피험자에게 혈청 칼슘 수치의 변화(강상증, 안면 찡그린 얼굴, 감각 이상, 근육통, 부정맥, 우울증)와 관련된 증상 및 징후에 대해 질문합니다.

2단계를 위해 계획된 연구의 교차 부분에 착수할지 여부를 결정하기 전에 1단계 결과를 검토할 것입니다. 1단계 데이터가 요약되어 각 대상, 부문 및 수신된 CCS의 ACC 교체 양에 따른 CA 수준 간의 전체 관계를 보여줍니다.

이전에 원발성 부갑상선 기능저하증으로 진단받고 만성적으로 치료를 받은 2상 10명의 피험자가 등록됩니다. 1단계에 참여한 피험자는 2단계에도 참여하도록 제안됩니다. 필요한 경우 새로운 과목이 등록됩니다.

피험자는 6주 동안 다음 치료 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

표준 치료(CCS) - 연구 이전에 일상적으로 사용된 것과 동일한 원소 칼슘 용량입니다.
ACC - ACC에서 확립된 원소 칼슘의 투여량(연구 1단계에서 발견된 전환 계수 및 급식/단식 조건을 기준으로 함).

두 제제는 비타민 D(1-알파 D3)의 정규 일일 복용량으로 투여됩니다.

치료가 끝나면 각 그룹은 추가로 6주 동안 대체 제제를 받게 됩니다.

ACC의 우수한 흡수는 매주 혈액 검사를 통해 혈청 CA 값을 계산하여 평가됩니다. 소변 내 칼슘 배설은 선별검사 시와 각 치료 종료 시에 테스트됩니다.

II-21일(+/-17) 스크리닝: 원발성 부갑상선 기능 저하증으로 진단된 피험자(정의는 섹션 4.1 참조), 연구 시작 최소 1년 전에 칼슘 및 비타민 D 보충을 받았고 주요 증상이 없는 피험자 신장이나 간 질환의 경우 임상연구센터로 초청됩니다. 클리닉에서 피험자들은 인터뷰를 하고, 그들의 병력과 현재 약물 치료를 문서화하고, 사전 동의서(ICF)에 서명하게 됩니다. 피험자는 칼슘, P 및 알부민 수치에 대한 혈액 검사를 수행하도록 의뢰됩니다. CA 계산이 수행됩니다. 피험자에게 Ca, P 및 크레아티닌 수치를 확인하기 위해 24시간 소변 수집을 수행하도록 지시합니다. 피험자는 일일 식이 칼슘 섭취량을 평가하기 위해 연속 3일 동안 음식 및 약물 일기를 작성하도록 요청받게 됩니다. 가임기 여성은 소변 임신 검사를 받게 됩니다. 모든 포함 기준을 준수하고 제외 기준이 없는 적격 대상체가 연구에 등록됩니다.

피험자는 연구에 참여할 자격이 있는지 여부를 전화나 현장을 통해 통보받게 됩니다.

II-0일차: 적격 피험자는 임상 연구 센터에 도착하여 마지막 방문 이후 건강 상태의 변화에 대해 질문을 받게 됩니다. 혈청 칼슘, P 및 알부민 기준값을 정의하기 위해 혈액 검사가 수행됩니다. CA 값은 기준선에서 계산됩니다.

피험자는 다음 치료 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

표준 치료(CCS) - 연구 이전에 일상적으로 사용된 것과 동일한 원소 칼슘 용량입니다.
ACC - ACC에서 확립된 원소 칼슘의 투여량(연구 1단계에서 발견된 전환 계수 및 급식/단식 조건을 기준으로 함).

ACC 치료 부문에 배정된 피험자는 ACC 정제 팩을 받게 되며, 각 정제에는 200mg의 원소 칼슘이 포함되어 있습니다(35일 공급 + 5개의 예비 정제). CCS 치료 부문에 배정된 피험자는 일상적인 칼슘 보충제를 계속 섭취하게 됩니다.

칼슘 보충의 정확한 복용량은 알려진 병력에 따라 각 대상에 대해 결정됩니다.

피험자에게는 시험 기간 동안 일상적인 약물 섭취를 계속하도록 지시합니다.

II-3일차(±1): 피험자는 임상 연구 센터에 도착하고 혈청 칼슘, P 및 알부민 수치를 테스트합니다. CA 계산은 저칼슘혈증(Ca<7.0)을 제외하기 위해 수행됩니다. mg/dL). CA 값이 원하는 목표 범위(7.0-10.0) 내에 있는 경우 mg/dl), 피험자는 제2일차 0일에 지시된 칼슘 용량을 계속 복용하게 됩니다. CA 수준이 7.0mg/dL 미만이거나 10.0mg/dL을 초과하는 경우, 의사의 지시에 따라 칼슘 섭취량에 변화가 있을 것입니다. 결정

II-7일차(±1): 피험자는 임상 연구 센터에 도착하고 혈청 칼슘, P 및 알부민 수치를 테스트합니다. CA 계산이 수행됩니다. 피험자에게 마지막 방문 이후 발생할 수 있는 부작용이나 AE 및 병용 약물의 변화에 대해 질문할 것입니다. 피험자에게 혈청 칼슘 수치의 변화(강상증, 안면 찡그린 얼굴, 감각 이상, 근육통, 부정맥, 우울증)와 관련된 증상 및 징후에 대해 질문합니다. 필요한 경우 ACC 또는 CCS 섭취 조정이 수행됩니다.

피험자들은 할당 지침에 따라 칼슘 보충제를 섭취하도록 상기됩니다.