Arrêt précoce du régime d'antibiothérapie contre la pneumonie (SPARE)
Évaluation d'une stratégie thérapeutique visant à réduire la durée de l'antibiothérapie pour la pneumonie alvéolaire communautaire chez les enfants : un essai randomisé contrôlé de non-infériorité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Introduction:
L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré que la résistance aux antimicrobiens est l’une des dix plus grandes menaces pour la santé publique. A ce titre, il a émis des recommandations à destination des enfants pour le diagnostic et le traitement de la pneumonie par amoxicilline pendant 3 jours. Cependant, cette stratégie inclut les infections virales et ne peut donc pas être extrapolée directement aux pays à haut niveau d’accès aux soins, où l’objectif est de traiter uniquement les pneumonies bactériennes et de limiter le plus rapidement possible l’émergence de bactéries résistantes. Ainsi, notre étude propose d'utiliser une définition de la pneumonie adaptée aux pays à haut niveau d'accès aux soins et de tester un schéma thérapeutique adaptatif incluant une réévaluation clinique à J3, qui proposera un traitement limité à 3 jours en cas de réponse rapide. et 5 jours en cas de réponse tardive.
But:
Le but de cet essai est de démontrer la non-infériorité d'une stratégie de traitement antibiotique par amoxicilline 80-100 mg/kg/jour pendant 3 jours en cas de réponse rapide ou 5 jours en cas de réponse retardée, versus traitement antibiotique pendant 5 jours en cas de réponse rapide ou 7 jours en cas de réponse tardive pour la prise en charge des pneumonies alvéolaires communautaires non sévères chez l'enfant entre 3 et 59 mois, en termes de taux d'échec thérapeutique à 7 jours.
Méthodes :
Comme l’hypothèse n’est pas qu’un schéma antibiotique plus court soit plus efficace dans cette indication, un essai de non-infériorité est le modèle le plus approprié pour évaluer si cette efficacité est globalement comparable à celle du schéma de référence. Le critère principal choisi est celui déjà utilisé dans un essai clinique international sur cette maladie chez l'enfant, qui a fait l'objet d'un accord.
Afin d'atteindre l'objectif de l'étude, 1 100 patients seront inclus.
- A J0, les patients seront inclus et randomisés par l'investigateur, et commenceront leur traitement : Bras court : traitement par amoxicilline 80-100 mg/kg/j pendant 3 jours si réponse rapide ou 5 jours si réponse retardée ; ou Bras long : traitement par amoxicilline 80-100 mg/kg/j pendant 5 jours si réponse rapide ou 7 jours si réponse retardée. Un carnet de prescription et de suivi sera remis à la famille.
- A J3, le médecin évaluera la réponse au traitement. Si la réponse est jugée rapide, l'investigateur réduira la durée du traitement antibiotique en fonction du bras dans lequel l'enfant a été randomisé. Les parents continueront à remplir le journal de suivi jusqu'à J7.
- Lors de la visite à J7, l'investigateur évalue le critère de jugement principal et certains des critères de jugement secondaires.
- Lors de la visite à J30, l'investigateur évalue les derniers critères secondaires.
Compte tenu de la conception de non-infériorité, les données seront analysées protocole par protocole pour l'analyse primaire. La population selon le protocole sera définie par un radiologue ayant diagnostiqué une pneumonie, au moins une dose d'amoxicilline et disposant de données d'évaluation du critère d'évaluation principal à 7 jours. La non-infériorité sera déclarée si la borne inférieure de l'intervalle de confiance de la différence de taux d'échec entre les bras 3 jours et 5 jours est inférieure à 3,5 %.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sarah DUTRON, MD
- Numéro de téléphone: +334.67.33.66.34
- E-mail: s-dutron@chu-montpellier.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Carine JAILLET, CRA
Lieux d'étude
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Montpellier, France, 34295
- CHU de Montpellier
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Contact:
- Sarah DUTRON, MD
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Chercheur principal:
- Sarah DUTRON, MD
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Sous-enquêteur:
- Eric JEZIORSKI, MD PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Enfant avec un diagnostic de pneumonie alvéolaire communautaire définie comme une association de 3 critères majeurs + au moins 3/5 critères mineurs :
- Critères majeurs : Fièvre (> 38°C), Polypnée et Radiographie pulmonaire
- Critères mineurs : Crépitements localisés, Protéine C-Réactive (CRP) > 80mg/L, Altération de l'état général, Toux et Syndrome de condensation pulmonaire.
- Enfant avec un épisode ayant débuté moins de 7 jours avant l'inclusion, dans la communauté.
- Absence de critères d'hospitalisation
Critère d'exclusion:
- Pathologie sous-jacente préexistante : déficits immunitaires acquis ou héréditaires, pathologies cardiaques, insuffisance respiratoire chronique ou malformations pulmonaires, maladies neurologiques ou musculaires à risque de décompensation respiratoire, maladies rénales chroniques graves et syndromes néphrotiques, drépanocytose, diabète, maladies chroniques du foie, pathologies oncologiques et greffes de cellules souches hématologiques, d'organes et hématopoïétiques, maladies inflammatoires et/ou auto-immunes recevant un traitement immunosuppresseur, personnes infectées par le VIH, personnes obèses ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ au 97ème percentile
- Respiration sifflante pendant l'épisode
- Présence d'un épanchement pleural à la radiographie
- Présence de signes de toxines
- Antibiothérapie dans les 48 heures précédant l'inclusion
- Traitement anti-inflammatoire dans les 48 heures précédant l'inclusion
- Allergie ou contre-indication à la pénicilline
- Antécédents de plus de 2 pneumonies bactériennes par an
- Infection associée nécessitant plus de 3 jours d'antibiotiques
- Patient hospitalisé dans les 15 jours précédant l'inclusion
- Défaut d’obtention du consentement éclairé du ou des représentants légaux
- Patient non affilié ou ne bénéficiant pas d’un régime national d’assurance maladie
- Patient participant à une autre recherche interventionnelle impliquant une personne humaine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras court
Antibiothérapie pendant 3 à 5 jours selon réponse
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Une fois le diagnostic de pneumonie alvéolaire communautaire posé, l'investigateur en charge de l'enfant rédige une prescription d'amoxicilline à la posologie de 80-100 mg/kg/jour en 3 prises orales (matin, midi et soir), pour un délai de 4 jours, avant la délivrance du traitement à la famille. L'investigateur réalisera une réévaluation clinique au jour 3 (J3), au cours de laquelle il décidera de la durée définitive du traitement. En cas de réponse rapide* : Arrêt immédiat de l'antibiothérapie (après 9 doses complètes) *Une réponse rapide est déterminée par une évolution clinique favorable (étude MASCOT 2002)
Autres noms:
Une fois le diagnostic de pneumonie alvéolaire communautaire posé, l'investigateur en charge de l'enfant rédige une prescription d'amoxicilline à la posologie de 80-100 mg/kg/jour en 3 prises orales (matin, midi et soir), pour un délai de 4 jours, avant la délivrance du traitement à la famille. L'investigateur réalisera une réévaluation clinique au jour 3 (J3), au cours de laquelle il décidera de la durée définitive du traitement. En cas de réponse tardive : Poursuite du traitement antibiotique jusqu'à 5 jours
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras long
Antibiothérapie pendant 5 à 7 jours selon réponse
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Une fois le diagnostic de pneumonie alvéolaire communautaire posé, l'investigateur en charge de l'enfant rédige une prescription d'amoxicilline à la posologie de 80-100 mg/kg/jour en 3 prises orales (matin, midi et soir), pour un délai de 4 jours, avant la délivrance du traitement à la famille. L'investigateur réalisera une réévaluation clinique au jour 3 (J3), au cours de laquelle il décidera de la durée définitive du traitement. En cas de réponse rapide* : Poursuite de l'antibiothérapie jusqu'à 5 jours *Une réponse rapide est déterminée par une évolution clinique favorable (étude MASCOT 2002)
Autres noms:
Une fois le diagnostic de pneumonie alvéolaire communautaire posé, l'investigateur en charge de l'enfant rédige une prescription d'amoxicilline à la posologie de 80-100 mg/kg/jour en 3 prises orales (matin, midi et soir), pour un délai de 4 jours, avant la délivrance du traitement à la famille. L'investigateur réalisera une réévaluation clinique au jour 3 (J3), au cours de laquelle il décidera de la durée définitive du traitement. En cas de réponse tardive : Poursuite du traitement antibiotique jusqu'à 7 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'échec thérapeutique D7
Délai: Jour 7
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Le jour 0 (J0) est défini comme le 1er jour de prise d'amoxicilline. Le taux d'échec thérapeutique à J7 (J7) défini par :
Cette définition est basée sur celle déjà utilisée dans un essai clinique réalisé en Israël (6. Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Traitement antibiotique de courte durée pour la pneumonie alvéolaire communautaire chez les enfants ambulatoires. Pediatr Infect Dis J. 2014 février;33(2):136-42). |
Jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'échec thérapeutique à J30
Délai: Jour 30
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Le jour 0 (J0) est défini comme le 1er jour de prise d'amoxicilline. Échec thérapeutique 30 jours après, défini par :
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Jour 30
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Effets indésirables
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7 et Jour 30
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Apparition d'effets indésirables imputables aux antibiotiques pendant et après la prise d'amoxicilline. Le jour 0 (J0) est défini comme le 1er jour de prise d'amoxicilline. |
Jour 0, Jour 3, Jour 7 et Jour 30
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Durée du traitement antibiotique
Délai: Jour 7 et jour 30
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La durée de l'antibiothérapie est relevée dans un journal de suivi complété par les familles des patients, et lors de l'entretien lors des visites à J7 et J30. Le jour 0 (J0) est défini comme le 1er jour de prise d'amoxicilline. |
Jour 7 et jour 30
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Conformité
Délai: Jour 7, ou Jour 30 en cas d'échec thérapeutique
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L'observance est consignée dans un journal de suivi, complété par l'entourage de l'enfant, pendant toute la durée de l'antibiothérapie. Le jour 0 (J0) est défini comme le 1er jour de prise d'amoxicilline. |
Jour 7, ou Jour 30 en cas d'échec thérapeutique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sarah DUTRON, MD, University Hospital, Montpellier
Publications et liens utiles
Publications générales
- Leekha S, Terrell CL, Edson RS. General principles of antimicrobial therapy. Mayo Clin Proc. 2011 Feb;86(2):156-67. doi: 10.4065/mcp.2010.0639.
- Haider BA, Saeed MA, Bhutta ZA. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005976. doi: 10.1002/14651858.CD005976.pub2.
- Pakistan Multicentre Amoxycillin Short Course Therapy (MASCOT) pneumonia study group. Clinical efficacy of 3 days versus 5 days of oral amoxicillin for treatment of childhood pneumonia: a multicentre double-blind trial. Lancet. 2002 Sep 14;360(9336):835-41. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09994-4. Erratum In: Lancet. 2003 Mar 1;361(9359):788.
- Ginsburg AS, Mvalo T, Nkwopara E, McCollum ED, Phiri M, Schmicker R, Hwang J, Ndamala CB, Phiri A, Lufesi N, May S. Amoxicillin for 3 or 5 Days for Chest-Indrawing Pneumonia in Malawian Children. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):13-23. doi: 10.1056/NEJMoa1912400.
- Chang AB, Grimwood K. Antibiotics for Childhood Pneumonia - Do We Really Know How Long to Treat? N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):77-79. doi: 10.1056/NEJMe2016328. No abstract available.
- Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course antibiotic treatment for community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2014 Feb;33(2):136-42. doi: 10.1097/INF.0000000000000023.
- Cohen R, Angoulvant F, Biscardi S, Madhi F, Dubos F, Gillet Y. Antibiotic treatment of lower respiratory tract infections. Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12S):S17-S21. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30513-4.
- Gauzit R, Castan B, Bonnet E, Bru JP, Cohen R, Diamantis S, Faye A, Hitoto H, Issa N, Lebeaux D, Lesprit P, Maulin L, Poitrenaud D, Raymond J, Strady C, Varon E, Verdon R, Vuotto F, Welker Y, Stahl JP. Anti-infectious treatment duration: The SPILF and GPIP French guidelines and recommendations. Infect Dis Now. 2021 Mar;51(2):114-139. doi: 10.1016/j.idnow.2020.12.001. Epub 2020 Dec 31. No abstract available.
- Same RG, Amoah J, Hsu AJ, Hersh AL, Sklansky DJ, Cosgrove SE, Tamma PD. The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021 Apr 3;10(3):267-273. doi: 10.1093/jpids/piaa055.
- Angoulvant F, Cohen R, Doit C, Elbez A, Werner A, Bechet S, Bonacorsi S, Varon E, Levy C. Trends in antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae isolated from nasopharyngeal flora in children with acute otitis media in France before and after 13 valent pneumococcal conjugate vaccine introduction. BMC Infect Dis. 2015 Jun 21;15:236. doi: 10.1186/s12879-015-0978-9.
- Angoulvant F, Levy C, Grimprel E, Varon E, Lorrot M, Biscardi S, Minodier P, Dommergues MA, Hees L, Gillet Y, Craiu I, Zenkhri F, Dubos F, Guen CG, Launay E, Martinot A, Cohen R. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):918-24. doi: 10.1093/cid/ciu006. Epub 2014 Feb 13.
Liens utiles
- WHO declared antimicrobial resistance one of the 10 biggest public health threats facing humanity
- ANSM: All committed to better use of antibiotics (2021, November)
- Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations. (2016 May)
- General principles and advice for prescribing antibiotics as a first resort (2014, February)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- RECHMPL22_0399
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