Detener tempranamente el régimen de antibióticos para la neumonía (SPARE)
Evaluación de una estrategia terapéutica para reducir la duración de la terapia con antibióticos para la neumonía alveolar adquirida en la comunidad en niños: un ensayo controlado aleatorio de no inferioridad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Introducción:
La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado que la resistencia a los antimicrobianos es una de las 10 mayores amenazas para la salud pública. Por ello, ha emitido recomendaciones para niños para el diagnóstico y tratamiento de la neumonía con amoxicilina durante 3 días. Sin embargo, esta estrategia incluye infecciones virales y, por lo tanto, no se puede extrapolar directamente a países con un alto nivel de acceso a la atención sanitaria, donde el objetivo es tratar únicamente la neumonía bacteriana y durante el menor tiempo posible limitar la aparición de bacterias resistentes. Así, nuestro estudio propone utilizar una definición de neumonía adaptada a países con un alto nivel de acceso a la atención sanitaria y probar un régimen de tratamiento adaptativo que incluya una reevaluación clínica en D3, que propondrá un tratamiento limitado a 3 días en caso de respuesta rápida. y 5 días en caso de respuesta tardía.
Apuntar:
El objetivo de este ensayo es demostrar la no inferioridad de una estrategia de tratamiento antibiótico con amoxicilina 80-100 mg/kg/día durante 3 días en el caso de una respuesta rápida o 5 días en el caso de una respuesta tardía, versus tratamiento antibiótico durante 5 días en caso de respuesta rápida o 7 días en caso de respuesta tardía para el tratamiento de la neumonía alveolar adquirida en la comunidad no grave en niños entre 3 y 59 meses, en términos de tasa de fracaso del tratamiento a los 7 días.
Métodos:
Como la hipótesis no es que un régimen antibiótico más corto sea más eficaz en esta indicación, un ensayo de no inferioridad es el diseño más apropiado para evaluar si esta eficacia es ampliamente comparable con el régimen de referencia. El criterio de valoración principal elegido es el que ya se utiliza en un ensayo clínico internacional sobre esta enfermedad en niños y que ha sido acordado.
Para cumplir con el objetivo del estudio se incluirán 1100 pacientes.
- En D0, el investigador incluirá y asignará al azar a los pacientes, y comenzarán su tratamiento: Brazo corto: tratamiento con amoxicilina 80-100 mg/kg/d durante 3 días si respuesta rápida o 5 días si respuesta tardía; o Brazo largo: tratamiento con amoxicilina 80-100 mg/kg/d durante 5 días si respuesta rápida o 7 días si respuesta tardía. Se entregará a la familia una prescripción y un diario de seguimiento.
- En D3, el médico valorará la respuesta al tratamiento. Si la respuesta se considera rápida, el investigador reducirá la duración del tratamiento con antibióticos según el grupo al que se haya asignado al azar al niño. Los padres continuarán completando el diario de seguimiento hasta el D7.
- En la visita D7, el investigador evalúa el criterio de valoración principal y algunos de los criterios de valoración secundarios.
- En la visita D30, el investigador evalúa los últimos criterios de valoración secundarios.
Dado el diseño de no inferioridad, los datos se analizarán por protocolo para el análisis primario. La población por protocolo será definida por el radiólogo del diagnóstico de neumonía, al menos una dosis de amoxicilina y tener datos de evaluación del criterio de valoración principal a los 7 días. Se declarará no inferioridad si el límite inferior del intervalo de confianza de la diferencia en la tasa de fracaso entre los brazos de 3 y 5 días es inferior al 3,5%.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sarah DUTRON, MD
- Número de teléfono: +334.67.33.66.34
- Correo electrónico: s-dutron@chu-montpellier.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Carine JAILLET, CRA
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier
-
Contacto:
- Sarah DUTRON, MD
-
Investigador principal:
- Sarah DUTRON, MD
-
Sub-Investigador:
- Eric JEZIORSKI, MD PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Niño con diagnóstico de neumonía alveolar adquirida en la comunidad definida como una asociación de 3 criterios mayores + al menos 3/5 criterios menores:
- Criterios mayores: Fiebre (> 38°C), Polipnea y Radiografía de tórax
- Criterios menores: Crepitantes localizados, Proteína C Reactiva (PCR) > 80 mg/L, Alteración del estado general, Tos y Síndrome de condensación pulmonar.
- Niño con episodio que comenzó menos de 7 días antes de su inclusión en la comunidad.
- Ausencia de criterios de hospitalización.
Criterio de exclusión:
- Patología de base preexistente: inmunodeficiencias adquiridas o hereditarias, patologías cardíacas, insuficiencia respiratoria crónica o malformaciones pulmonares, enfermedades neurológicas o musculares con riesgo de descompensación respiratoria, enfermedades renales crónicas graves y síndromes nefróticos, anemia falciforme, diabetes, enfermedades hepáticas crónicas, patologías oncológicas y trasplantes hematológicos, de órganos y de células madre hematopoyéticas, enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes en tratamiento inmunosupresor, personas infectadas por el VIH, personas obesas con un índice de masa corporal (IMC) ≥ percentil 97
- Sibilancias durante el episodio
- Presencia de derrame pleural en la radiografía.
- Presencia de signos de toxinas.
- Terapia con antibióticos dentro de las 48 horas anteriores a la inclusión.
- Terapia antiinflamatoria dentro de las 48 horas anteriores a la inclusión.
- Alergia o contraindicación a la penicilina.
- Historia de más de 2 neumonías bacterianas por año.
- Infección asociada que requiere más de 3 días de antibióticos.
- Paciente hospitalizado dentro de los 15 días anteriores a la inclusión.
- Falta de obtención del consentimiento informado por parte del(los) representante(s) legal(es)
- Paciente no afiliado o que no se beneficia de un plan nacional de seguro médico
- Paciente que participa en otra investigación intervencionista que involucra a una persona humana.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo corto
Terapia con antibióticos durante 3 a 5 días dependiendo de la respuesta.
|
Una vez realizado el diagnóstico de neumonía alveolar adquirida en la comunidad, el investigador a cargo del niño prescribe amoxicilina a dosis de 80-100 mg/kg/día en 3 dosis orales (mañana, mediodía y noche), para un período de 4 días, antes de la entrega del tratamiento a la familia. El investigador realizará una reevaluación clínica el día 3 (D3), durante el cual decidirá la duración final del tratamiento. En caso de respuesta rápida*: Interrupción inmediata de la antibioterapia (después de 9 dosis completas) *Una respuesta rápida está determinada por una evolución clínica favorable (estudio MASCOT 2002)
Otros nombres:
Una vez realizado el diagnóstico de neumonía alveolar adquirida en la comunidad, el investigador a cargo del niño prescribe amoxicilina a dosis de 80-100 mg/kg/día en 3 dosis orales (mañana, mediodía y noche), para un período de 4 días, antes de la entrega del tratamiento a la familia. El investigador realizará una reevaluación clínica el día 3 (D3), durante el cual decidirá la duración final del tratamiento. En caso de respuesta tardía: Continuación de la terapia con antibióticos hasta por 5 días.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Brazo largo
Terapia con antibióticos durante 5 a 7 días dependiendo de la respuesta.
|
Una vez realizado el diagnóstico de neumonía alveolar adquirida en la comunidad, el investigador a cargo del niño prescribe amoxicilina a dosis de 80-100 mg/kg/día en 3 dosis orales (mañana, mediodía y noche), para un período de 4 días, antes de la entrega del tratamiento a la familia. El investigador realizará una reevaluación clínica el día 3 (D3), durante el cual decidirá la duración final del tratamiento. En caso de respuesta rápida*: Continuación de la antibioterapia hasta por 5 días *Una respuesta rápida está determinada por una evolución clínica favorable (estudio MASCOT 2002)
Otros nombres:
Una vez realizado el diagnóstico de neumonía alveolar adquirida en la comunidad, el investigador a cargo del niño prescribe amoxicilina a dosis de 80-100 mg/kg/día en 3 dosis orales (mañana, mediodía y noche), para un período de 4 días, antes de la entrega del tratamiento a la familia. El investigador realizará una reevaluación clínica el día 3 (D3), durante el cual decidirá la duración final del tratamiento. En caso de respuesta tardía: Continuación de la terapia con antibióticos hasta por 7 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de fracaso terapéutico D7
Periodo de tiempo: Día 7
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El día 0 (D0) se define como el primer día de toma de amoxicilina. La tasa de fracaso terapéutico el día 7 (D7) definida por:
Esta definición se basa en la ya utilizada en un ensayo clínico realizado en Israel (6. Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Tratamiento antibiótico de corta duración para la neumonía alveolar adquirida en la comunidad en niños ambulatorios. Pediatr Infect Dis J. 2014 febrero;33(2):136-42). |
Día 7
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de fracaso terapéutico en D30
Periodo de tiempo: Día 30
|
El día 0 (D0) se define como el primer día de toma de amoxicilina. Fracaso terapéutico a los 30 días, definido por:
|
Día 30
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Efectos adversos
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7 y Día 30
|
Aparición de efectos adversos atribuibles a los antibióticos durante y después de la toma de amoxicilina. El día 0 (D0) se define como el primer día de toma de amoxicilina. |
Día 0, Día 3, Día 7 y Día 30
|
|
Duración de la terapia con antibióticos.
Periodo de tiempo: Día 7 y Día 30
|
La duración de la terapia con antibióticos se recoge en un registro de seguimiento completado por las familias de los pacientes y durante la entrevista en las visitas de D7 y D30. El día 0 (D0) se define como el primer día de toma de amoxicilina. |
Día 7 y Día 30
|
|
Cumplimiento
Periodo de tiempo: Día 7, o Día 30 en caso de fracaso terapéutico
|
El cumplimiento se registra en un registro de seguimiento, completado por la familia del niño, durante toda la terapia con antibióticos. El día 0 (D0) se define como el primer día de toma de amoxicilina. |
Día 7, o Día 30 en caso de fracaso terapéutico
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sarah DUTRON, MD, University Hospital, Montpellier
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leekha S, Terrell CL, Edson RS. General principles of antimicrobial therapy. Mayo Clin Proc. 2011 Feb;86(2):156-67. doi: 10.4065/mcp.2010.0639.
- Haider BA, Saeed MA, Bhutta ZA. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005976. doi: 10.1002/14651858.CD005976.pub2.
- Pakistan Multicentre Amoxycillin Short Course Therapy (MASCOT) pneumonia study group. Clinical efficacy of 3 days versus 5 days of oral amoxicillin for treatment of childhood pneumonia: a multicentre double-blind trial. Lancet. 2002 Sep 14;360(9336):835-41. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09994-4. Erratum In: Lancet. 2003 Mar 1;361(9359):788.
- Ginsburg AS, Mvalo T, Nkwopara E, McCollum ED, Phiri M, Schmicker R, Hwang J, Ndamala CB, Phiri A, Lufesi N, May S. Amoxicillin for 3 or 5 Days for Chest-Indrawing Pneumonia in Malawian Children. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):13-23. doi: 10.1056/NEJMoa1912400.
- Chang AB, Grimwood K. Antibiotics for Childhood Pneumonia - Do We Really Know How Long to Treat? N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):77-79. doi: 10.1056/NEJMe2016328. No abstract available.
- Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course antibiotic treatment for community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2014 Feb;33(2):136-42. doi: 10.1097/INF.0000000000000023.
- Cohen R, Angoulvant F, Biscardi S, Madhi F, Dubos F, Gillet Y. Antibiotic treatment of lower respiratory tract infections. Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12S):S17-S21. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30513-4.
- Gauzit R, Castan B, Bonnet E, Bru JP, Cohen R, Diamantis S, Faye A, Hitoto H, Issa N, Lebeaux D, Lesprit P, Maulin L, Poitrenaud D, Raymond J, Strady C, Varon E, Verdon R, Vuotto F, Welker Y, Stahl JP. Anti-infectious treatment duration: The SPILF and GPIP French guidelines and recommendations. Infect Dis Now. 2021 Mar;51(2):114-139. doi: 10.1016/j.idnow.2020.12.001. Epub 2020 Dec 31. No abstract available.
- Same RG, Amoah J, Hsu AJ, Hersh AL, Sklansky DJ, Cosgrove SE, Tamma PD. The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021 Apr 3;10(3):267-273. doi: 10.1093/jpids/piaa055.
- Angoulvant F, Cohen R, Doit C, Elbez A, Werner A, Bechet S, Bonacorsi S, Varon E, Levy C. Trends in antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae isolated from nasopharyngeal flora in children with acute otitis media in France before and after 13 valent pneumococcal conjugate vaccine introduction. BMC Infect Dis. 2015 Jun 21;15:236. doi: 10.1186/s12879-015-0978-9.
- Angoulvant F, Levy C, Grimprel E, Varon E, Lorrot M, Biscardi S, Minodier P, Dommergues MA, Hees L, Gillet Y, Craiu I, Zenkhri F, Dubos F, Guen CG, Launay E, Martinot A, Cohen R. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):918-24. doi: 10.1093/cid/ciu006. Epub 2014 Feb 13.
Enlaces Útiles
- WHO declared antimicrobial resistance one of the 10 biggest public health threats facing humanity
- ANSM: All committed to better use of antibiotics (2021, November)
- Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations. (2016 May)
- General principles and advice for prescribing antibiotics as a first resort (2014, February)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL22_0399
- 2024-512236-30-00 (Identificador de registro: EUCT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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