肺炎の抗生物質療法を早期に中止する (SPARE)
小児の市中肺胞性肺炎に対する抗生物質療法の期間を短縮するための治療戦略の評価：ランダム化対照非劣性試験
調査の概要
状態
詳細な説明
導入：
世界保健機関 (WHO) は、抗菌薬耐性が公衆衛生に対する 10 大脅威の 1 つであると宣言しました。 そのため、小児に対しては、アモキシシリンによる肺炎の診断と治療を3日間行うよう推奨している。 しかし、この戦略にはウイルス感染が含まれているため、細菌性肺炎のみを治療し、耐性菌の出現を最小限に抑えることが目的である医療へのアクセスが高い国に直接適用することはできません。 したがって、我々の研究では、医療へのアクセスレベルが高い国に適応した肺炎の定義を使用し、D3での臨床再評価を含む適応治療計画をテストすることを提案しています。これにより、迅速な反応が得られた場合には3日間に限定された治療が提案されます。応答が遅れた場合は 5 日間。
標的：
この試験の目的は、アモキシシリン 80 ～ 100 mg/kg/日を 3 日間、即効性の場合は 3 日間、遅延効果の場合は 5 日間投与する抗生物質治療戦略と、反応が遅い場合は 5 日間の抗生物質治療戦略の非劣性を実証することです。治療失敗率の観点から、生後3～59か月の小児の非重症市中肺胞性肺炎の管理において、即効性の場合は5日間、遅延性の場合は7日間の抗生物質治療7日目に。
方法:
この適応症では抗生物質の投与期間が短い方が効果が高いという仮説ではないため、この有効性が参照レジメンとほぼ同等であるかどうかを評価するには非劣性試験が最も適切なデザインです。 選択された主要評価項目は、小児を対象としたこの疾患に関する国際臨床試験ですでに使用されており、合意されているものです。
研究の目的を達成するために、1100 人の患者が対象となります。
- D0 で、患者は治験責任医師によって組み入れられ、ランダム化され、治療が開始されます。 短腕: アモキシシリン 80 ～ 100 mg/kg/日による治療が、即効性の場合は 3 日間、遅延性の場合は 5 日間行われます。または ロングアーム: アモキシシリン 80-100 mg/kg/日による治療が即効性の場合は 5 日間、遅延性の場合は 7 日間。 処方箋と経過観察日記が家族に渡されます。
- D3 で、医師は治療に対する反応を評価します。 反応が迅速であると評価された場合、研究者は、子供がランダム化された群に応じて抗生物質治療の期間を短縮します。 保護者は D7 までフォローアップ日記を記入し続けます。
- 7 日目の訪問時に、研究者は主要評価項目と一部の副次評価項目を評価します。
- D30 の訪問時に、研究者は最後の副次評価項目を評価します。
非劣性設計を考慮すると、一次分析ではデータがプロトコルごとに分析されます。 プロトコールごとの集団は、肺炎を診断し、アモキシシリンを少なくとも 1 回投与し、7 日目の主要エンドポイント評価データを有する放射線科医によって定義されます。 3 日群と 5 日群間の失敗率の差の信頼区間の下限が 3.5% 未満の場合、非劣性が宣言されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sarah DUTRON, MD
- 電話番号：+334.67.33.66.34
- メール：s-dutron@chu-montpellier.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carine JAILLET, CRA
研究場所
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier
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コンタクト：
- Sarah DUTRON, MD
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主任研究者：
- Sarah DUTRON, MD
-
副調査官：
- Eric JEZIORSKI, MD PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
3 つの主要基準 + 少なくとも 3/5 の副次基準の関連として定義される市中感染性肺胞肺炎と診断された小児:
- 主な基準: 発熱 (> 38°C)、多呼吸、胸部 X 線検査
- マイナー基準: 局所的なひび割れ、C 反応性タンパク質 (CRP) > 80mg/L、全身状態の変化、咳および肺結露症候群。
- 地域社会に参加する前に 7 日以内に始まったエピソードを持つ子供。
- 入院基準を満たさない場合
除外基準:
- 既存の基礎疾患：後天性または遺伝性の免疫不全、心臓病理、慢性呼吸不全または肺奇形、呼吸代償不全のリスクのある神経疾患または筋肉疾患、重篤な慢性腎臓病およびネフローゼ症候群、鎌状赤血球貧血、糖尿病、慢性肝疾患、腫瘍学的病理および血液学的、臓器および造血幹細胞移植、免疫抑制治療を受けている炎症性疾患および/または自己免疫疾患、HIV感染者、肥満指数（BMI）が97パーセンタイル以上の肥満者
- エピソード中の喘鳴
- X線検査での胸水の存在
- 毒素の兆候の存在
- 組み込む前48時間以内の抗生物質治療
- 参加前48時間以内の抗炎症療法
- ペニシリンに対するアレルギーまたは禁忌
- 年間2回以上の細菌性肺炎の病歴
- 関連感染症には3日以上の抗生物質の投与が必要
- 対象前15日以内に入院した患者
- 法定代理人からインフォームド・コンセントを取得できない場合
- 国民健康保険に加入していない、または国民健康保険の恩恵を受けていない患者
- 人間を対象とした別の介入研究に参加している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：短い腕
反応に応じて 3 ～ 5 日間の抗生物質療法
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市中感染性肺胞性肺炎の診断が下されると、小児を担当する研究者は、アモキシシリンを 80 ～ 100 mg/kg/日の用量で 3 回（朝、昼、夕）経口投与する処方箋を書きます。家族に治療を施すまでの 4 日間。 研究者は 3 日目 (D3) に臨床的再評価を実施し、その間に最終的な治療期間を決定します。 迅速な反応の場合*: 抗生物質療法の即時中止 (9 回の投与完了後) *迅速な反応は良好な臨床展開によって決まります (MASCOT 2002 研究)
他の名前：
市中感染性肺胞性肺炎の診断が下されると、小児を担当する研究者は、アモキシシリンを 80 ～ 100 mg/kg/日の用量で 3 回（朝、昼、夕）経口投与する処方箋を書きます。家族に治療を施すまでの 4 日間。 研究者は 3 日目 (D3) に臨床的再評価を実施し、その間に最終的な治療期間を決定します。 反応が遅れた場合: 最長 5 日間の抗生物質治療の継続
他の名前：
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アクティブコンパレータ：長い腕
反応に応じて5～7日間の抗生物質療法
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市中感染性肺胞性肺炎の診断が下されると、小児を担当する研究者は、アモキシシリンを 80 ～ 100 mg/kg/日の用量で 3 回（朝、昼、夕）経口投与する処方箋を書きます。家族に治療を施すまでの 4 日間。 研究者は 3 日目 (D3) に臨床的再評価を実施し、その間に最終的な治療期間を決定します。 迅速な反応の場合*: 最長 5 日間の抗生物質療法の継続 *迅速な反応は良好な臨床展開によって決まります (MASCOT 2002 研究)
他の名前：
市中感染性肺胞性肺炎の診断が下されると、小児を担当する研究者は、アモキシシリンを 80 ～ 100 mg/kg/日の用量で 3 回（朝、昼、夕）経口投与する処方箋を書きます。家族に治療を施すまでの 4 日間。 研究者は 3 日目 (D3) に臨床的再評価を実施し、その間に最終的な治療期間を決定します。 反応が遅れた場合: 最長 7 日間の抗生物質治療の継続
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療失敗率 D7
時間枠：7日目
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0 日目 (D0) は、アモキシシリンを服用してから 1 日目として定義されます。 7 日目 (D7) の治療失敗率は次のように定義されます。
この定義は、イスラエルで実施された臨床試験ですでに使用されている定義に基づいています (6. Greenberg D、Givon-Lavi N、Sadama Y、Ben-Shimol S、Bar-Ziv J、Dagan R。外来小児における市中感染性肺胞肺炎に対する短期抗生物質治療。 Pediatr Infect Dis J. 2014 Feb;33(2):136-42)。 |
7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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D30 での治療失敗率
時間枠：30日目
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0 日目 (D0) は、アモキシシリンを服用してから 1 日目として定義されます。 30 日後の治療失敗。次のように定義されます。
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30日目
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有害な影響
時間枠：0日目、3日目、7日目、30日目
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アモキシシリンの服用中および服用後の抗生物質に起因する副作用の発生。 0 日目 (D0) は、アモキシシリンを服用してから 1 日目として定義されます。 |
0日目、3日目、7日目、30日目
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コンプライアンス
時間枠：7日目
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服薬遵守は、抗生物質療法の期間中、子供の家族によって記入されたモニタリングログに記録されます。 0 日目 (D0) は、アモキシシリンを服用してから 1 日目として定義されます。 |
7日目
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抗生物質治療の期間
時間枠：7日目と30日目
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抗生物質による治療期間は、患者の家族が記入したモニタリング記録と、7 日目と 30 日目の訪問時の面接中に収集されます。 0 日目 (D0) は、アモキシシリンを服用してから 1 日目として定義されます。 |
7日目と30日目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Sarah DUTRON, MD、University Hospital, Montpellier
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Leekha S, Terrell CL, Edson RS. General principles of antimicrobial therapy. Mayo Clin Proc. 2011 Feb;86(2):156-67. doi: 10.4065/mcp.2010.0639.
- Haider BA, Saeed MA, Bhutta ZA. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005976. doi: 10.1002/14651858.CD005976.pub2.
- Pakistan Multicentre Amoxycillin Short Course Therapy (MASCOT) pneumonia study group. Clinical efficacy of 3 days versus 5 days of oral amoxicillin for treatment of childhood pneumonia: a multicentre double-blind trial. Lancet. 2002 Sep 14;360(9336):835-41. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09994-4. Erratum In: Lancet. 2003 Mar 1;361(9359):788.
- Ginsburg AS, Mvalo T, Nkwopara E, McCollum ED, Phiri M, Schmicker R, Hwang J, Ndamala CB, Phiri A, Lufesi N, May S. Amoxicillin for 3 or 5 Days for Chest-Indrawing Pneumonia in Malawian Children. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):13-23. doi: 10.1056/NEJMoa1912400.
- Chang AB, Grimwood K. Antibiotics for Childhood Pneumonia - Do We Really Know How Long to Treat? N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):77-79. doi: 10.1056/NEJMe2016328. No abstract available.
- Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course antibiotic treatment for community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2014 Feb;33(2):136-42. doi: 10.1097/INF.0000000000000023.
- Cohen R, Angoulvant F, Biscardi S, Madhi F, Dubos F, Gillet Y. Antibiotic treatment of lower respiratory tract infections. Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12S):S17-S21. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30513-4.
- Gauzit R, Castan B, Bonnet E, Bru JP, Cohen R, Diamantis S, Faye A, Hitoto H, Issa N, Lebeaux D, Lesprit P, Maulin L, Poitrenaud D, Raymond J, Strady C, Varon E, Verdon R, Vuotto F, Welker Y, Stahl JP. Anti-infectious treatment duration: The SPILF and GPIP French guidelines and recommendations. Infect Dis Now. 2021 Mar;51(2):114-139. doi: 10.1016/j.idnow.2020.12.001. Epub 2020 Dec 31. No abstract available.
- Same RG, Amoah J, Hsu AJ, Hersh AL, Sklansky DJ, Cosgrove SE, Tamma PD. The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021 Apr 3;10(3):267-273. doi: 10.1093/jpids/piaa055.
- Angoulvant F, Cohen R, Doit C, Elbez A, Werner A, Bechet S, Bonacorsi S, Varon E, Levy C. Trends in antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae isolated from nasopharyngeal flora in children with acute otitis media in France before and after 13 valent pneumococcal conjugate vaccine introduction. BMC Infect Dis. 2015 Jun 21;15:236. doi: 10.1186/s12879-015-0978-9.
- Angoulvant F, Levy C, Grimprel E, Varon E, Lorrot M, Biscardi S, Minodier P, Dommergues MA, Hees L, Gillet Y, Craiu I, Zenkhri F, Dubos F, Guen CG, Launay E, Martinot A, Cohen R. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):918-24. doi: 10.1093/cid/ciu006. Epub 2014 Feb 13.
便利なリンク
- WHO declared antimicrobial resistance one of the 10 biggest public health threats facing humanity
- ANSM: All committed to better use of antibiotics (2021, November)
- Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations. (2016 May)
- General principles and advice for prescribing antibiotics as a first resort (2014, February)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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