Stoppa lunginflammation Antibioterapiregimen tidigt (SPARE)
Utvärdering av en terapeutisk strategi för att minska varaktigheten av antibiotikaterapi för gemenskapsförvärvad alveolär lunginflammation hos barn: en randomiserad kontrollerad icke-inferioritetsprövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Introduktion:
Världshälsoorganisationen (WHO) har förklarat att antimikrobiell resistens är ett av de 10 största hoten mot folkhälsan. Som sådan har den utfärdat rekommendationer för barn för diagnos och behandling av lunginflammation med amoxicillin i 3 dagar. Denna strategi inkluderar dock virusinfektioner och kan därför inte extrapoleras direkt till länder med hög tillgång till sjukvård, där syftet är att endast behandla bakteriell lunginflammation och för kortast möjliga tid att begränsa uppkomsten av resistenta bakterier. Därför föreslår vår studie att använda en definition av lunginflammation anpassad till länder med hög tillgång till sjukvård och att testa en adaptiv behandlingsregim inklusive en klinisk omvärdering vid D3, som kommer att föreslå en behandling begränsad till 3 dagar vid snabb respons och 5 dagar vid försenat svar.
Syfte:
Syftet med denna studie är att påvisa non-inferiority av en strategi för antibiotikabehandling med amoxicillin 80-100 mg/kg/dag i 3 dagar vid ett snabbt svar eller 5 dagar vid ett försenat svar, jämfört med antibiotikabehandling i 5 dagar vid ett snabbt svar eller 7 dagar vid ett försenat svar för hantering av icke-svår samhällsförvärvad alveolär pneumoni hos barn mellan 3 och 59 månader, vad gäller graden av behandlingsmisslyckande vid 7 dagar.
Metoder:
Eftersom hypotesen inte är att en kortare antibiotikakur är mer effektiv vid denna indikation, är en non-inferiority-studie den lämpligaste designen för att bedöma om denna effekt är i stort sett jämförbar med referensregimen. Den primära endpoint som valts är den som redan används i en internationell klinisk prövning av denna sjukdom hos barn, vilket man har kommit överens om.
För att nå målet med studien kommer 1100 patienter att inkluderas.
- Vid D0 kommer patienter att inkluderas och randomiseras av utredaren och kommer att påbörja sin behandling: Kort arm: behandling med amoxicillin 80-100 mg/kg/dag i 3 dagar vid snabb respons eller 5 dagar vid försenat svar; eller Lång arm: behandling med amoxicillin 80-100 mg/kg/dag i 5 dagar vid snabb respons eller 7 dagar vid försenad respons. En recept- och uppföljningsdagbok kommer att ges till familjen.
- Vid D3 kommer läkaren att bedöma svaret på behandlingen. Om svaret bedöms som snabbt, kommer utredaren att minska antibiotikabehandlingens varaktighet beroende på vilken arm barnet har randomiserats till. Föräldrar kommer att fortsätta att fylla i uppföljningsdagboken fram till D7.
- Vid D7-besöket utvärderar utredaren den primära endpointen och några av de sekundära endpoints.
- Vid D30-besöket bedömer utredaren de sista sekundära effektmåtten.
Med tanke på non-inferiority-designen kommer data att analyseras per protokoll för den primära analysen. Populationen per protokoll kommer att definieras av radiolog med diagnos av lunginflammation, minst en dos amoxicillin och ha primär endpointbedömningsdata efter 7 dagar. Non-inferiority kommer att förklaras om den nedre gränsen för konfidensintervallet för skillnaden i felfrekvens mellan 3-dagars- och 5-dagarsarmarna är mindre än 3,5 %.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sarah DUTRON, MD
- Telefonnummer: +334.67.33.66.34
- E-post: s-dutron@chu-montpellier.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Carine JAILLET, CRA
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier
-
Kontakt:
- Sarah DUTRON, MD
-
Huvudutredare:
- Sarah DUTRON, MD
-
Underutredare:
- Eric JEZIORSKI, MD PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Barn med diagnosen samhällsförvärvad alveolär pneumoni definierad som en association av 3 huvudkriterier + minst 3/5 mindre kriterier:
- Huvudkriterier: Feber (> 38°C), polypné och lungröntgen
- Mindre kriterier: Lokaliserade krackeleringar, C-reaktivt protein (CRP) > 80mg/L, Förändring av allmäntillstånd, Hosta och lungkondensationssyndrom.
- Barn med en episod som började mindre än 7 dagar före inkluderingen, i samhället.
- Avsaknad av sjukhusvistelsekriterier
Exklusions kriterier:
- Redan existerande underliggande patologi: förvärvad eller ärftlig immunbrist, hjärtpatologier, kronisk andningssvikt eller lungmissbildningar, neurologiska eller muskelsjukdomar med risk för respiratorisk dekompensation, allvarliga kroniska njursjukdomar och nefrotiska syndrom, sicklecellsanemi, leversjukdom, diabetes, onkologiska patologier och hematologiska, organ- och hematopoetiska stamcellstransplantationer, inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar som får immunsuppressiv behandling, personer som är infekterade med HIV, överviktiga personer med ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 97:e percentilen
- Väsande andning under avsnittet
- Förekomst av pleurautgjutning på radiografi
- Förekomst av toxin tecken
- Antibiotikabehandling inom 48 timmar före inkludering
- Antiinflammatorisk behandling inom 48 timmar före inkludering
- Allergi eller kontraindikation mot penicillin
- Historik med mer än 2 bakteriella lunginflammationer per år
- Associerad infektion som kräver mer än 3 dagars antibiotika
- Patient inlagd på sjukhus inom 15 dagar före inkludering
- Underlåtenhet att erhålla informerat samtycke från den eller de juridiska företrädarna
- Patient som inte är ansluten till eller inte omfattas av ett nationellt sjukförsäkringssystem
- Patient som deltar i en annan interventionell forskning som involverar en människa
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kort arm
Antibiotisk behandling i 3 till 5 dagar beroende på respons
|
När diagnosen av samhällsförvärvad alveolär pneumoni har ställts, skriver den utredare som tar hand om barnet ut ett recept på amoxicillin i en dos av 80-100 mg/kg/dag i 3 orala doser (morgon, middag och kväll), för en period på 4 dagar, före leverans av behandling till familjen. Utredaren kommer att genomföra en klinisk omvärdering dag 3 (D3), under vilken han kommer att besluta om behandlingens slutliga längd. Vid snabb respons*: Omedelbart avbrytande av antibiotikabehandling (efter 9 fullständiga doser) *En snabb respons bestäms av en gynnsam klinisk utveckling (MASCOT 2002 studie)
Andra namn:
När diagnosen av samhällsförvärvad alveolär pneumoni har ställts, skriver den utredare som tar hand om barnet ut ett recept på amoxicillin i en dos av 80-100 mg/kg/dag i 3 orala doser (morgon, middag och kväll), för en period på 4 dagar, före leverans av behandling till familjen. Utredaren kommer att genomföra en klinisk omvärdering dag 3 (D3), under vilken han kommer att besluta om behandlingens slutliga längd. Vid försenat svar: Fortsättning av antibiotikabehandling i upp till 5 dagar
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Lång arm
Antibiotisk behandling i 5 till 7 dagar beroende på respons
|
När diagnosen av samhällsförvärvad alveolär pneumoni har ställts, skriver den utredare som tar hand om barnet ut ett recept på amoxicillin i en dos av 80-100 mg/kg/dag i 3 orala doser (morgon, middag och kväll), för en period på 4 dagar, före leverans av behandling till familjen. Utredaren kommer att genomföra en klinisk omvärdering dag 3 (D3), under vilken han kommer att besluta om behandlingens slutliga längd. Vid snabb respons*: Fortsättning av antibiotikabehandling i upp till 5 dagar *En snabb respons bestäms av en gynnsam klinisk utveckling (MASCOT 2002 studie)
Andra namn:
När diagnosen av samhällsförvärvad alveolär pneumoni har ställts, skriver den utredare som tar hand om barnet ut ett recept på amoxicillin i en dos av 80-100 mg/kg/dag i 3 orala doser (morgon, middag och kväll), för en period på 4 dagar, före leverans av behandling till familjen. Utredaren kommer att genomföra en klinisk omvärdering dag 3 (D3), under vilken han kommer att besluta om behandlingens slutliga längd. Vid försenat svar: Fortsatt antibiotikabehandling i upp till 7 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Terapeutisk misslyckandefrekvens D7
Tidsram: Dag 7
|
Dag 0 (D0) definieras som den första dagen för att ta amoxicillin. Frekvensen av terapeutiskt misslyckande på dag 7 (D7) definierad av:
Denna definition är baserad på den som redan används i en klinisk prövning utförd i Israel (6. Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course Antibiotic Treatment for Community-acquired Alveolar Pneumonia in Ambulatory Children. Pediatr Infect Dis J. 2014 feb;33(2):136-42). |
Dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Terapeutisk misslyckandefrekvens på D30
Tidsram: Dag 30
|
Dag 0 (D0) definieras som den första dagen för att ta amoxicillin. Terapeutisk misslyckande 30 dagar efter , definierat av:
|
Dag 30
|
|
Skadliga effekter
Tidsram: Dag 0, dag 3, dag 7 och dag 30
|
Förekomst av biverkningar hänförliga till antibiotika under och efter intag av amoxicillin. Dag 0 (D0) definieras som den första dagen för att ta amoxicillin. |
Dag 0, dag 3, dag 7 och dag 30
|
|
Varaktighet av antibiotikabehandling
Tidsram: Dag 7 och dag 30
|
Varaktigheten av antibiotikabehandlingen samlas i en övervakningslogg som fylls i av patienternas familjer och under intervjun vid besök på D7 och D30. Dag 0 (D0) definieras som den första dagen för att ta amoxicillin. |
Dag 7 och dag 30
|
|
Efterlevnad
Tidsram: Dag 7, eller Dag 30 vid terapeutiskt misslyckande
|
Överensstämmelse registreras i en övervakningslogg, ifylld av barnets familj, under hela antibiotikabehandlingens varaktighet. Dag 0 (D0) definieras som den första dagen för att ta amoxicillin. |
Dag 7, eller Dag 30 vid terapeutiskt misslyckande
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Sarah DUTRON, MD, University Hospital, Montpellier
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Leekha S, Terrell CL, Edson RS. General principles of antimicrobial therapy. Mayo Clin Proc. 2011 Feb;86(2):156-67. doi: 10.4065/mcp.2010.0639.
- Haider BA, Saeed MA, Bhutta ZA. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005976. doi: 10.1002/14651858.CD005976.pub2.
- Pakistan Multicentre Amoxycillin Short Course Therapy (MASCOT) pneumonia study group. Clinical efficacy of 3 days versus 5 days of oral amoxicillin for treatment of childhood pneumonia: a multicentre double-blind trial. Lancet. 2002 Sep 14;360(9336):835-41. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09994-4. Erratum In: Lancet. 2003 Mar 1;361(9359):788.
- Ginsburg AS, Mvalo T, Nkwopara E, McCollum ED, Phiri M, Schmicker R, Hwang J, Ndamala CB, Phiri A, Lufesi N, May S. Amoxicillin for 3 or 5 Days for Chest-Indrawing Pneumonia in Malawian Children. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):13-23. doi: 10.1056/NEJMoa1912400.
- Chang AB, Grimwood K. Antibiotics for Childhood Pneumonia - Do We Really Know How Long to Treat? N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):77-79. doi: 10.1056/NEJMe2016328. No abstract available.
- Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course antibiotic treatment for community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2014 Feb;33(2):136-42. doi: 10.1097/INF.0000000000000023.
- Cohen R, Angoulvant F, Biscardi S, Madhi F, Dubos F, Gillet Y. Antibiotic treatment of lower respiratory tract infections. Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12S):S17-S21. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30513-4.
- Gauzit R, Castan B, Bonnet E, Bru JP, Cohen R, Diamantis S, Faye A, Hitoto H, Issa N, Lebeaux D, Lesprit P, Maulin L, Poitrenaud D, Raymond J, Strady C, Varon E, Verdon R, Vuotto F, Welker Y, Stahl JP. Anti-infectious treatment duration: The SPILF and GPIP French guidelines and recommendations. Infect Dis Now. 2021 Mar;51(2):114-139. doi: 10.1016/j.idnow.2020.12.001. Epub 2020 Dec 31. No abstract available.
- Same RG, Amoah J, Hsu AJ, Hersh AL, Sklansky DJ, Cosgrove SE, Tamma PD. The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021 Apr 3;10(3):267-273. doi: 10.1093/jpids/piaa055.
- Angoulvant F, Cohen R, Doit C, Elbez A, Werner A, Bechet S, Bonacorsi S, Varon E, Levy C. Trends in antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae isolated from nasopharyngeal flora in children with acute otitis media in France before and after 13 valent pneumococcal conjugate vaccine introduction. BMC Infect Dis. 2015 Jun 21;15:236. doi: 10.1186/s12879-015-0978-9.
- Angoulvant F, Levy C, Grimprel E, Varon E, Lorrot M, Biscardi S, Minodier P, Dommergues MA, Hees L, Gillet Y, Craiu I, Zenkhri F, Dubos F, Guen CG, Launay E, Martinot A, Cohen R. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):918-24. doi: 10.1093/cid/ciu006. Epub 2014 Feb 13.
Användbara länkar
- WHO declared antimicrobial resistance one of the 10 biggest public health threats facing humanity
- ANSM: All committed to better use of antibiotics (2021, November)
- Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations. (2016 May)
- General principles and advice for prescribing antibiotics as a first resort (2014, February)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECHMPL22_0399
- 2024-512236-30-00 (Registeridentifierare: EUCT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .