Interromper precocemente o regime de antibióticos para pneumonia (SPARE)
Avaliação de uma estratégia terapêutica para reduzir a duração da terapia antibiótica para pneumonia alveolar adquirida na comunidade em crianças: um ensaio randomizado controlado de não inferioridade
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Introdução:
A Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a resistência antimicrobiana como uma das 10 maiores ameaças à saúde pública. Como tal, emitiu recomendações para crianças para o diagnóstico e tratamento da pneumonia com amoxicilina durante 3 dias. No entanto, esta estratégia inclui infecções virais e, portanto, não pode ser extrapolada directamente para países com um elevado nível de acesso aos cuidados de saúde, onde o objectivo é tratar apenas a pneumonia bacteriana e, no menor tempo possível, limitar o aparecimento de bactérias resistentes. Assim, o nosso estudo propõe utilizar uma definição de pneumonia adaptada a países com elevado nível de acesso aos cuidados de saúde e testar um regime de tratamento adaptativo incluindo uma reavaliação clínica em D3, que proporá um tratamento limitado a 3 dias em caso de resposta rápida e 5 dias em caso de atraso na resposta.
Mirar:
O objetivo deste estudo é demonstrar a não inferioridade de uma estratégia de tratamento antibiótico com amoxicilina 80-100 mg/kg/dia por 3 dias no caso de resposta rápida ou 5 dias no caso de resposta tardia, versus tratamento com antibióticos durante 5 dias no caso de uma resposta rápida ou 7 dias no caso de uma resposta tardia para o tratamento da pneumonia alveolar adquirida na comunidade não grave em crianças entre os 3 e os 59 meses, em termos de taxa de falha do tratamento aos 7 dias.
Métodos:
Como a hipótese não é que um regime antibiótico mais curto seja mais eficaz nesta indicação, um ensaio de não inferioridade é o desenho mais apropriado para avaliar se esta eficácia é amplamente comparável com o regime de referência. O endpoint primário escolhido é aquele já utilizado num ensaio clínico internacional sobre esta doença em crianças, que foi acordado.
Para atender ao objetivo do estudo, serão incluídos 1.100 pacientes.
- No D0, os pacientes serão incluídos e randomizados pelo investigador, e iniciarão seu tratamento: Braço curto: tratamento com amoxicilina 80-100 mg/kg/d por 3 dias se resposta rápida ou 5 dias se resposta tardia; ou Braço longo: tratamento com amoxicilina 80-100 mg/kg/d por 5 dias se resposta rápida ou 7 dias se resposta tardia. Um diário de prescrição e acompanhamento será entregue à família.
- No D3 o médico avaliará a resposta ao tratamento. Se a resposta for avaliada como rápida, o investigador reduzirá a duração do tratamento com antibióticos dependendo do braço para o qual a criança foi randomizada. Os pais continuarão a preencher o diário de acompanhamento até D7.
- Na visita D7, o investigador avalia o desfecho primário e alguns dos desfechos secundários.
- Na visita D30, o investigador avalia os últimos desfechos secundários.
Dado o design de não inferioridade, os dados serão analisados por protocolo para a análise primária. A população por protocolo será definida pelo radiologista com diagnóstico de pneumonia, pelo menos uma dose de amoxicilina e com dados de avaliação do endpoint primário em 7 dias. A não inferioridade será declarada se o limite inferior do intervalo de confiança da diferença na taxa de falha entre os braços de 3 e 5 dias for inferior a 3,5%.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sarah DUTRON, MD
- Número de telefone: +334.67.33.66.34
- E-mail: s-dutron@chu-montpellier.fr
Estude backup de contato
- Nome: Carine JAILLET, CRA
Locais de estudo
-
-
-
Montpellier, França, 34295
- CHU de Montpellier
-
Contato:
- Sarah DUTRON, MD
-
Investigador principal:
- Sarah DUTRON, MD
-
Subinvestigador:
- Eric JEZIORSKI, MD PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Criança com diagnóstico de pneumonia alveolar adquirida na comunidade definida como associação de 3 critérios maiores + pelo menos 3/5 critérios menores:
- Critérios maiores: Febre (> 38°C), Polipneia e Radiografia de tórax
- Critérios menores: Crepitações localizadas, Proteína C Reativa (PCR) > 80mg/L, Alteração do estado geral, Tosse e Síndrome de condensação pulmonar.
- Criança com episódio iniciado há menos de 7 dias antes da inclusão, na comunidade.
- Ausência de critérios de internação
Critério de exclusão:
- Patologia de base pré-existente: deficiências imunitárias adquiridas ou hereditárias, patologias cardíacas, insuficiência respiratória crónica ou malformações pulmonares, doenças neurológicas ou musculares com risco de descompensação respiratória, doenças renais crónicas graves e síndromes nefróticas, anemia falciforme, diabetes, doenças hepáticas crónicas, patologias oncológicas e transplantes hematológicos, de órgãos e de células-tronco hematopoiéticas, doenças inflamatórias e/ou autoimunes em tratamento imunossupressor, pessoas infectadas pelo HIV, pessoas obesas com índice de massa corporal (IMC) ≥ percentil 97
- Chiado durante o episódio
- Presença de derrame pleural na radiografia
- Presença de sinais de toxinas
- Terapia antibiótica dentro de 48 horas antes da inclusão
- Terapia anti-inflamatória dentro de 48 horas antes da inclusão
- Alergia ou contra-indicação à penicilina
- História de mais de 2 pneumonias bacterianas por ano
- Infecção associada que requer mais de 3 dias de antibióticos
- Paciente hospitalizado dentro de 15 dias antes da inclusão
- Falha na obtenção do consentimento informado por parte do(s) representante(s) legal(is)
- Paciente não afiliado ou não beneficiário de um plano nacional de seguro de saúde
- Paciente participante de outra pesquisa intervencionista envolvendo pessoa humana
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço curto
Terapia antibiótica por 3 a 5 dias dependendo da resposta
|
Uma vez feito o diagnóstico de pneumonia alveolar adquirida na comunidade, o investigador responsável pela criança prescreve uma prescrição de amoxicilina na dosagem de 80-100 mg/kg/dia em 3 doses orais (manhã, tarde e noite), para um período de 4 dias, antes da entrega do tratamento à família. O investigador realizará uma reavaliação clínica no dia 3 (D3), durante a qual decidirá a duração final do tratamento. Em caso de resposta rápida*: Interrupção imediata da antibioterapia (após 9 doses completas) *Uma resposta rápida é determinada por uma evolução clínica favorável (estudo MASCOT 2002)
Outros nomes:
Uma vez feito o diagnóstico de pneumonia alveolar adquirida na comunidade, o investigador responsável pela criança prescreve uma prescrição de amoxicilina na dosagem de 80-100 mg/kg/dia em 3 doses orais (manhã, tarde e noite), para um período de 4 dias, antes da entrega do tratamento à família. O investigador realizará uma reavaliação clínica no dia 3 (D3), durante a qual decidirá a duração final do tratamento. Em caso de resposta tardia: Continuação da antibioticoterapia por até 5 dias
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Braço longo
Terapia antibiótica por 5 a 7 dias dependendo da resposta
|
Uma vez feito o diagnóstico de pneumonia alveolar adquirida na comunidade, o investigador responsável pela criança prescreve uma prescrição de amoxicilina na dosagem de 80-100 mg/kg/dia em 3 doses orais (manhã, tarde e noite), para um período de 4 dias, antes da entrega do tratamento à família. O investigador realizará uma reavaliação clínica no dia 3 (D3), durante a qual decidirá a duração final do tratamento. Em caso de resposta rápida*: Continuação da antibioterapia por até 5 dias *Uma resposta rápida é determinada por uma evolução clínica favorável (estudo MASCOT 2002)
Outros nomes:
Uma vez feito o diagnóstico de pneumonia alveolar adquirida na comunidade, o investigador responsável pela criança prescreve uma prescrição de amoxicilina na dosagem de 80-100 mg/kg/dia em 3 doses orais (manhã, tarde e noite), para um período de 4 dias, antes da entrega do tratamento à família. O investigador realizará uma reavaliação clínica no dia 3 (D3), durante a qual decidirá a duração final do tratamento. Em caso de resposta tardia: Continuação da antibioticoterapia por até 7 dias
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de falha terapêutica D7
Prazo: Dia 7
|
O dia 0 (D0) é definido como o primeiro dia de uso de amoxicilina. A taxa de falha terapêutica no dia 7 (D7) definida por:
Esta definição baseia-se naquela já utilizada num ensaio clínico realizado em Israel (6. Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Tratamento antibiótico de curta duração para pneumonia alveolar adquirida na comunidade em crianças ambulatoriais. Pediatr Infect Dis J. fevereiro de 2014;33(2):136-42). |
Dia 7
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de falha terapêutica no D30
Prazo: Dia 30
|
O dia 0 (D0) é definido como o primeiro dia de uso de amoxicilina. Insucesso terapêutico 30 dias após, definido por:
|
Dia 30
|
|
Efeitos adversos
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7 e Dia 30
|
Ocorrência de efeitos adversos atribuíveis aos antibióticos durante e após o uso de amoxicilina. O dia 0 (D0) é definido como o primeiro dia de uso de amoxicilina. |
Dia 0, Dia 3, Dia 7 e Dia 30
|
|
Duração da antibioticoterapia
Prazo: Dia 7 e Dia 30
|
O tempo de antibioticoterapia é coletado em registro de acompanhamento preenchido pelos familiares dos pacientes e durante entrevista nas consultas do D7 e D30. O dia 0 (D0) é definido como o primeiro dia de uso de amoxicilina. |
Dia 7 e Dia 30
|
|
Conformidade
Prazo: Dia 7 ou Dia 30 em caso de falha terapêutica
|
A adesão é registrada em um registro de monitoramento, preenchido pela família da criança, durante toda a duração da antibioticoterapia. O dia 0 (D0) é definido como o primeiro dia de uso de amoxicilina. |
Dia 7 ou Dia 30 em caso de falha terapêutica
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Sarah DUTRON, MD, University Hospital, Montpellier
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Leekha S, Terrell CL, Edson RS. General principles of antimicrobial therapy. Mayo Clin Proc. 2011 Feb;86(2):156-67. doi: 10.4065/mcp.2010.0639.
- Haider BA, Saeed MA, Bhutta ZA. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005976. doi: 10.1002/14651858.CD005976.pub2.
- Pakistan Multicentre Amoxycillin Short Course Therapy (MASCOT) pneumonia study group. Clinical efficacy of 3 days versus 5 days of oral amoxicillin for treatment of childhood pneumonia: a multicentre double-blind trial. Lancet. 2002 Sep 14;360(9336):835-41. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09994-4. Erratum In: Lancet. 2003 Mar 1;361(9359):788.
- Ginsburg AS, Mvalo T, Nkwopara E, McCollum ED, Phiri M, Schmicker R, Hwang J, Ndamala CB, Phiri A, Lufesi N, May S. Amoxicillin for 3 or 5 Days for Chest-Indrawing Pneumonia in Malawian Children. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):13-23. doi: 10.1056/NEJMoa1912400.
- Chang AB, Grimwood K. Antibiotics for Childhood Pneumonia - Do We Really Know How Long to Treat? N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):77-79. doi: 10.1056/NEJMe2016328. No abstract available.
- Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course antibiotic treatment for community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2014 Feb;33(2):136-42. doi: 10.1097/INF.0000000000000023.
- Cohen R, Angoulvant F, Biscardi S, Madhi F, Dubos F, Gillet Y. Antibiotic treatment of lower respiratory tract infections. Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12S):S17-S21. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30513-4.
- Gauzit R, Castan B, Bonnet E, Bru JP, Cohen R, Diamantis S, Faye A, Hitoto H, Issa N, Lebeaux D, Lesprit P, Maulin L, Poitrenaud D, Raymond J, Strady C, Varon E, Verdon R, Vuotto F, Welker Y, Stahl JP. Anti-infectious treatment duration: The SPILF and GPIP French guidelines and recommendations. Infect Dis Now. 2021 Mar;51(2):114-139. doi: 10.1016/j.idnow.2020.12.001. Epub 2020 Dec 31. No abstract available.
- Same RG, Amoah J, Hsu AJ, Hersh AL, Sklansky DJ, Cosgrove SE, Tamma PD. The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021 Apr 3;10(3):267-273. doi: 10.1093/jpids/piaa055.
- Angoulvant F, Cohen R, Doit C, Elbez A, Werner A, Bechet S, Bonacorsi S, Varon E, Levy C. Trends in antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae isolated from nasopharyngeal flora in children with acute otitis media in France before and after 13 valent pneumococcal conjugate vaccine introduction. BMC Infect Dis. 2015 Jun 21;15:236. doi: 10.1186/s12879-015-0978-9.
- Angoulvant F, Levy C, Grimprel E, Varon E, Lorrot M, Biscardi S, Minodier P, Dommergues MA, Hees L, Gillet Y, Craiu I, Zenkhri F, Dubos F, Guen CG, Launay E, Martinot A, Cohen R. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):918-24. doi: 10.1093/cid/ciu006. Epub 2014 Feb 13.
Links úteis
- WHO declared antimicrobial resistance one of the 10 biggest public health threats facing humanity
- ANSM: All committed to better use of antibiotics (2021, November)
- Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations. (2016 May)
- General principles and advice for prescribing antibiotics as a first resort (2014, February)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL22_0399
- 2024-512236-30-00 (Identificador de registro: EUCT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Criança, Somente
-
RenJi HospitalConcluídoRazão Contagem de Plaquetas/Diâmetro do Baço | Classificação Child-PughChina
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)RescindidoCarcinoma hepatocelular recorrente | Child-Pugh Classe A | Child-Pugh Classe BEstados Unidos, Japão
-
Boehringer IngelheimNão está mais disponívelDoenças pulmonares intersticiais (em populações pediátricas) | Doença pulmonar intersticial infantil (chILD)
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterVarian Medical SystemsConcluídoChild-Pugh Classe A | Carcinoma hepatocelular estágio IIIA | Carcinoma hepatocelular estágio IIIB | Carcinoma hepatocelular estágio IIIC | Carcinoma Hepatocelular Estágio IVA | Carcinoma hepatocelular estágio IVB | Child-Pugh Classe BEstados Unidos
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonConcluídoCarcinoma Hepatocelular Child-Pugh AFrança
-
MindRank AI LtdAinda não está recrutandoCompromisso Hepático (Leve e Moderado, Classe A e B de Child-Pugh) | Insuficiência Hepática (ID MeSH: D048550)China
-
CatalYm GmbHRecrutamentoCarcinoma Hepatocelular Child-Pugh A | Carcinoma hepatocelular irressecável ou metastático | Falha do Tratamento de Primeira Linha que Incluiu um Composto Anti PD-(L)1 AprovadoItália, Alemanha
-
Roswell Park Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLCConcluídoCarcinoma Hepatocelular Adulto Avançado | Child-Pugh Classe A | Carcinoma hepatocelular estágio III | Carcinoma hepatocelular estágio IIIA | Carcinoma hepatocelular estágio IIIB | Carcinoma hepatocelular estágio IIIC | Carcinoma hepatocelular estágio IV | Carcinoma Hepatocelular Estágio IVA | Carcinoma...Estados Unidos
-
AstraZenecaRescindidoCâncer de intestino | Malignidades Sólidas Avançadas | Tumor Sólido | Child-Pugh A a B7 Carcinoma Hepatocelular Avançado | NSCLC mutante EGFR e/ou ROS | Carcinoma Metástase PulmonarRepublica da Coréia
Ensaios clínicos em Resposta rápida: Amoxicilina por 3 dias
-
CIBA VISIONConcluído
-
Boston University Charles River CampusAinda não está recrutandoEnvelhecimento | Memória | Estimulação cerebral não invasiva
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Concluído
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Concluído
-
Alcon ResearchAston UniversityConcluído