Раннее прекращение приема антибиотиков при пневмонии (SPARE)
Оценка терапевтической стратегии по сокращению продолжительности антибиотикотерапии внебольничной альвеолярной пневмонии у детей: рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Введение:
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила устойчивость к противомикробным препаратам одной из 10 крупнейших угроз общественному здоровью. В связи с этим были выданы рекомендации для детей по диагностике и лечению пневмонии амоксициллином в течение 3 дней. Однако эта стратегия включает вирусные инфекции и поэтому не может быть экстраполирована непосредственно на страны с высоким уровнем доступа к здравоохранению, где цель состоит в том, чтобы лечить только бактериальную пневмонию и в кратчайшие сроки ограничить появление резистентных бактерий. Таким образом, наше исследование предлагает использовать определение пневмонии, адаптированное к странам с высоким уровнем доступа к здравоохранению, и протестировать схему адаптивного лечения, включая клиническую повторную оценку на D3, которая предложит лечение, ограниченное 3 днями, в случае быстрого ответа. и 5 дней в случае задержки ответа.
Цель:
Целью данного исследования является демонстрация не меньшей эффективности стратегии лечения антибиотиками амоксициллином в дозе 80-100 мг/кг/день в течение 3 дней в случае быстрого ответа или 5 дней в случае отсроченного ответа по сравнению с лечение антибиотиками в течение 5 дней в случае быстрого ответа или 7 дней в случае отсроченного ответа при лечении нетяжелой внебольничной альвеолярной пневмонии у детей в возрасте от 3 до 59 месяцев, с точки зрения частоты неудач лечения в 7 дней.
Методы:
Поскольку гипотеза не заключается в том, что более короткий курс лечения антибиотиками более эффективен при этом показании, исследование не меньшей эффективности является наиболее подходящим дизайном для оценки того, сопоставима ли эта эффективность в целом с референтным режимом. В качестве первичной конечной точки выбрана та, которая уже использовалась в международном клиническом исследовании этого заболевания у детей, которое было согласовано.
Для достижения цели исследования в исследование будут включены 1100 пациентов.
- В день D0 пациенты будут включены и рандомизированы исследователем и начнут лечение: Короткая группа: лечение амоксициллином 80-100 мг/кг/сут в течение 3 дней при быстром ответе или 5 дней при отсроченном ответе; или «длинная рука»: лечение амоксициллином 80–100 мг/кг/сут в течение 5 дней при быстром ответе или 7 дней при отсроченном ответе. Семье будут переданы рецепт и дневник наблюдения.
- В D3 врач оценит реакцию на лечение. Если ответ оценивается как быстрый, исследователь сократит продолжительность лечения антибиотиками в зависимости от группы, в которую был рандомизирован ребенок. Родители будут продолжать заполнять дневник наблюдения до D7.
- Во время визита D7 исследователь оценивает первичную конечную точку и некоторые вторичные конечные точки.
- Во время визита D30 исследователь оценивает последние вторичные конечные точки.
Учитывая принцип не меньшей эффективности, данные будут анализироваться для каждого протокола для первичного анализа. Популяция согласно протоколу будет определена рентгенологом, диагностирующим пневмонию, получающим как минимум одну дозу амоксициллина и имеющим данные оценки первичной конечной точки через 7 дней. Не меньшая эффективность будет объявлена, если нижняя граница доверительного интервала разницы в частоте неудач между 3-дневной и 5-дневной группами составляет менее 3,5%.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sarah DUTRON, MD
- Номер телефона: +334.67.33.66.34
- Электронная почта: s-dutron@chu-montpellier.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Carine JAILLET, CRA
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU de Montpellier
-
Контакт:
- Sarah DUTRON, MD
-
Главный следователь:
- Sarah DUTRON, MD
-
Младший исследователь:
- Eric JEZIORSKI, MD PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Ребенок с диагнозом внебольничной альвеолярной пневмонии, определяемым как сочетание 3 больших критериев + не менее 3/5 малых критериев:
- Основные критерии: лихорадка (> 38°C), полипноэ и рентгенография органов грудной клетки.
- Малые критерии: локализованные хрипы, С-реактивный белок (СРБ) > 80 мг/л, изменение общего состояния, кашель и синдром легочной конденсации.
- Ребенок с эпизодом, который начался менее чем за 7 дней до включения, находится в обществе.
- Отсутствие критериев госпитализации
Критерий исключения:
- Ранее существовавшая основная патология: приобретенный или наследственный иммунодефицит, сердечные патологии, хроническая дыхательная недостаточность или пороки развития легких, неврологические или мышечные заболевания с риском респираторной декомпенсации, серьезные хронические заболевания почек и нефротические синдромы, серповидно-клеточная анемия, диабет, хронические заболевания печени, онкологические патологии и гематологические, трансплантации органов и гемопоэтических стволовых клеток, воспалительные и/или аутоиммунные заболевания, получающие иммуносупрессивное лечение, люди, инфицированные ВИЧ, люди, страдающие ожирением, с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 97-го процентиля
- Хрипы во время эпизода
- Наличие плеврального выпота на рентгенограмме
- Наличие признаков токсина
- Антибиотикотерапия в течение 48 часов до включения
- Противовоспалительная терапия в течение 48 часов до включения.
- Аллергия или противопоказания к пенициллину
- В анамнезе более 2 бактериальных пневмоний в год.
- Сопутствующая инфекция, требующая приема антибиотиков более 3 дней.
- Пациент госпитализирован в течение 15 дней до включения
- Неполучение информированного согласия законным представителем(ями)
- Пациент, не связанный с национальной схемой медицинского страхования или не получающий от нее выгоды
- Пациент, участвующий в другом интервенционном исследовании с участием человека
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Короткая рука
Антибиотикотерапия в течение 3–5 дней в зависимости от ответа.
|
При постановке диагноза внебольничной альвеолярной пневмонии исследователь, курирующий ребенка, выписывает рецепт на амоксициллин в дозе 80-100 мг/кг/сут в 3 приема внутрь (утром, в полдень и вечером) в течение в течение 4 дней, до доставки лечения семье. Исследователь проведет клиническую повторную оценку на 3-й день (D3), в ходе которой он примет решение об окончательной продолжительности лечения. В случае быстрого ответа*: Немедленное прекращение антибиотикотерапии (после 9 полных доз). *Быстрый ответ определяется благоприятным клиническим развитием (исследование MASCOT 2002).
Другие имена:
При постановке диагноза внебольничной альвеолярной пневмонии исследователь, курирующий ребенка, выписывает рецепт на амоксициллин в дозе 80-100 мг/кг/сут в 3 приема внутрь (утром, в полдень и вечером) в течение в течение 4 дней, до доставки лечения семье. Исследователь проведет клиническую повторную оценку на 3-й день (D3), в ходе которой он примет решение об окончательной продолжительности лечения. В случае отсроченного ответа: продолжение терапии антибиотиками до 5 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Длинная рука
Антибиотикотерапия в течение 5–7 дней в зависимости от ответа.
|
При постановке диагноза внебольничной альвеолярной пневмонии исследователь, курирующий ребенка, выписывает рецепт на амоксициллин в дозе 80-100 мг/кг/сут в 3 приема внутрь (утром, в полдень и вечером) в течение в течение 4 дней, до доставки лечения семье. Исследователь проведет клиническую повторную оценку на 3-й день (D3), в ходе которой он примет решение об окончательной продолжительности лечения. В случае быстрого ответа*: Продолжение антибиотикотерапии до 5 дней. *Быстрый ответ определяется благоприятным клиническим развитием (исследование MASCOT 2002).
Другие имена:
При постановке диагноза внебольничной альвеолярной пневмонии исследователь, курирующий ребенка, выписывает рецепт на амоксициллин в дозе 80-100 мг/кг/сут в 3 приема внутрь (утром, в полдень и вечером) в течение в течение 4 дней, до доставки лечения семье. Исследователь проведет клиническую повторную оценку на 3-й день (D3), в ходе которой он примет решение об окончательной продолжительности лечения. В случае отсроченного ответа: продолжение терапии антибиотиками до 7 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота терапевтических неудач D7
Временное ограничение: День 7
|
День 0 (Д0) определяется как 1-й день приема амоксициллина. Частота неэффективности лечения на 7-й день (D7) определяется по:
Это определение основано на определении, которое уже использовалось в клиническом исследовании, проведенном в Израиле (6. Гринберг Д., Гивон-Лави Н., Садака Ю., Бен-Шимол С., Бар-Зив Дж., Даган Р. Короткий курс лечения антибиотиками внебольничной альвеолярной пневмонии у амбулаторных детей. Pediatr Infect Dis J., февраль 2014 г.;33(2):136-42). |
День 7
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота терапевтических неудач на D30
Временное ограничение: День 30
|
День 0 (Д0) определяется как 1-й день приема амоксициллина. Терапевтическая неудача через 30 дней после , определяемая:
|
День 30
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7 и День 30.
|
Возникновение побочных эффектов, связанных с применением антибиотиков во время и после приема амоксициллина. День 0 (Д0) определяется как 1-й день приема амоксициллина. |
День 0, День 3, День 7 и День 30.
|
|
Продолжительность антибиотикотерапии
Временное ограничение: День 7 и День 30
|
Продолжительность антибиотикотерапии регистрируется в журнале мониторинга, заполняемом членами семей пациентов, а также во время интервью при визитах в дни D7 и D30. День 0 (Д0) определяется как 1-й день приема амоксициллина. |
День 7 и День 30
|
|
Согласие
Временное ограничение: День 7 или день 30 в случае неэффективности терапии.
|
Соблюдение режима лечения фиксируется в журнале мониторинга, который заполняется семьей ребенка, на протяжении всего периода лечения антибиотиками. День 0 (Д0) определяется как 1-й день приема амоксициллина. |
День 7 или день 30 в случае неэффективности терапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sarah DUTRON, MD, University Hospital, Montpellier
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Leekha S, Terrell CL, Edson RS. General principles of antimicrobial therapy. Mayo Clin Proc. 2011 Feb;86(2):156-67. doi: 10.4065/mcp.2010.0639.
- Haider BA, Saeed MA, Bhutta ZA. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005976. doi: 10.1002/14651858.CD005976.pub2.
- Pakistan Multicentre Amoxycillin Short Course Therapy (MASCOT) pneumonia study group. Clinical efficacy of 3 days versus 5 days of oral amoxicillin for treatment of childhood pneumonia: a multicentre double-blind trial. Lancet. 2002 Sep 14;360(9336):835-41. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09994-4. Erratum In: Lancet. 2003 Mar 1;361(9359):788.
- Ginsburg AS, Mvalo T, Nkwopara E, McCollum ED, Phiri M, Schmicker R, Hwang J, Ndamala CB, Phiri A, Lufesi N, May S. Amoxicillin for 3 or 5 Days for Chest-Indrawing Pneumonia in Malawian Children. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):13-23. doi: 10.1056/NEJMoa1912400.
- Chang AB, Grimwood K. Antibiotics for Childhood Pneumonia - Do We Really Know How Long to Treat? N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):77-79. doi: 10.1056/NEJMe2016328. No abstract available.
- Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course antibiotic treatment for community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2014 Feb;33(2):136-42. doi: 10.1097/INF.0000000000000023.
- Cohen R, Angoulvant F, Biscardi S, Madhi F, Dubos F, Gillet Y. Antibiotic treatment of lower respiratory tract infections. Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12S):S17-S21. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30513-4.
- Gauzit R, Castan B, Bonnet E, Bru JP, Cohen R, Diamantis S, Faye A, Hitoto H, Issa N, Lebeaux D, Lesprit P, Maulin L, Poitrenaud D, Raymond J, Strady C, Varon E, Verdon R, Vuotto F, Welker Y, Stahl JP. Anti-infectious treatment duration: The SPILF and GPIP French guidelines and recommendations. Infect Dis Now. 2021 Mar;51(2):114-139. doi: 10.1016/j.idnow.2020.12.001. Epub 2020 Dec 31. No abstract available.
- Same RG, Amoah J, Hsu AJ, Hersh AL, Sklansky DJ, Cosgrove SE, Tamma PD. The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021 Apr 3;10(3):267-273. doi: 10.1093/jpids/piaa055.
- Angoulvant F, Cohen R, Doit C, Elbez A, Werner A, Bechet S, Bonacorsi S, Varon E, Levy C. Trends in antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae isolated from nasopharyngeal flora in children with acute otitis media in France before and after 13 valent pneumococcal conjugate vaccine introduction. BMC Infect Dis. 2015 Jun 21;15:236. doi: 10.1186/s12879-015-0978-9.
- Angoulvant F, Levy C, Grimprel E, Varon E, Lorrot M, Biscardi S, Minodier P, Dommergues MA, Hees L, Gillet Y, Craiu I, Zenkhri F, Dubos F, Guen CG, Launay E, Martinot A, Cohen R. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):918-24. doi: 10.1093/cid/ciu006. Epub 2014 Feb 13.
Полезные ссылки
- WHO declared antimicrobial resistance one of the 10 biggest public health threats facing humanity
- ANSM: All committed to better use of antibiotics (2021, November)
- Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations. (2016 May)
- General principles and advice for prescribing antibiotics as a first resort (2014, February)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL22_0399
- 2024-512236-30-00 (Идентификатор реестра: EUCT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ребенок, Только
-
Akdeniz UniversityЕще не набираютГоспитализированный ребенок-мигрант | Мigrant Parent and Child