A pneumonia antibiotikum kezelésének korai leállítása (SPARE)
Terápiás stratégia értékelése az antibiotikum-terápia időtartamának csökkentésére a közösségben szerzett alveoláris tüdőgyulladás gyermekeknél: Randomizált, kontrollált, nem alsóbbrendűségi vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Bevezetés:
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) az antimikrobiális rezisztenciát a 10 legnagyobb közegészségügyi fenyegetés egyikének nyilvánította. Ennek megfelelően ajánlásokat adott ki gyermekek számára a tüdőgyulladás amoxicillinnel történő diagnosztizálására és kezelésére 3 napon keresztül. Ez a stratégia azonban magában foglalja a vírusfertőzéseket is, ezért nem extrapolálható közvetlenül olyan országokra, ahol magas az egészségügyi ellátáshoz való hozzáférés, ahol a cél csak a bakteriális tüdőgyulladás kezelése és a rezisztens baktériumok megjelenésének a lehető legrövidebb ideig történő korlátozása. Ezért tanulmányunk a tüdőgyulladás olyan definíciójának alkalmazását javasolja, amely az egészségügyi ellátáshoz való magas szintű hozzáféréssel rendelkező országokhoz igazodik, és teszteljünk egy adaptív kezelési rendet, beleértve a klinikai újraértékelést a D3-ban, amely gyors válasz esetén 3 napos kezelést javasol. késedelmes válasz esetén pedig 5 nap.
Cél:
Ennek a vizsgálatnak a célja annak bemutatása, hogy a 80-100 mg/ttkg/nap amoxicillinnel végzett antibiotikum-kezelés stratégiája nem rosszabb, ha gyors reagálás esetén 3 napig, késleltetett válasz esetén pedig 5 napig tart. 3 és 59 hónapos kor közötti gyermekek nem súlyos, közösségben szerzett alveolaris tüdőgyulladásának kezelésére gyors reagálás esetén 5 napig, késleltetett válasz esetén 7 napig tartó antibiotikumos kezelés, a kezelés sikertelenségének arányát tekintve 7 napon.
Mód:
Mivel a hipotézis nem az, hogy a rövidebb antibiotikum-kezelés hatékonyabb ebben a javallatban, egy non-inferiority vizsgálat a legmegfelelőbb terv annak értékelésére, hogy ez a hatékonyság nagyjából összehasonlítható-e a referencia-renddel. A választott elsődleges végpont az a végpont, amelyet már alkalmaztak a gyermekek körében végzett nemzetközi klinikai vizsgálatban, amelyről megállapodás született.
A vizsgálat céljának elérése érdekében 1100 beteget vonnak be.
- A 0. napon a betegeket a vizsgáló bevonja és randomizálja, és megkezdi a kezelést: Rövid kar: 80-100 mg/ttkg/nap amoxicillinnel végzett kezelés gyors válasz esetén 3 napig, késleltetett válasz esetén 5 napig; vagy Hosszú kar: 80-100 mg/ttkg/nap amoxicillinnel végzett kezelés gyors válasz esetén 5 napig, késleltetett válasz esetén 7 napig. Felírást és nyomon követési naplót kap a család.
- A 3. napon az orvos felméri a kezelésre adott választ. Ha a választ gyorsnak értékelik, akkor a vizsgáló lerövidíti az antibiotikum-kezelés időtartamát attól függően, hogy a gyermeket melyik karba randomizálták. A szülők D7-ig folytatják a nyomon követési napló kitöltését.
- A D7-es vizit alkalmával a vizsgáló értékeli az elsődleges végpontot és néhány másodlagos végpontot.
- A D30-as vizit alkalmával a vizsgáló felméri az utolsó másodlagos végpontokat.
Tekintettel a nem inferiority tervezésre, az adatok elemzése protokollonként történik az elsődleges elemzéshez. A protokollonkénti populációt a tüdőgyulladás diagnosztizálásával foglalkozó radiológus határozza meg, legalább egy adag amoxicillint, és 7 napon belül rendelkezik elsődleges végpont értékelési adatokkal. Nem inferioritást akkor nyilvánítanak ki, ha a 3 napos és az 5 napos ágak közötti kudarcok közötti különbség konfidenciaintervallumának alsó határa kisebb, mint 3,5%.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sarah DUTRON, MD
- Telefonszám: +334.67.33.66.34
- E-mail: s-dutron@chu-montpellier.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Carine JAILLET, CRA
Tanulmányi helyek
-
-
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- CHU de Montpellier
-
Kapcsolatba lépni:
- Sarah DUTRON, MD
-
Kutatásvezető:
- Sarah DUTRON, MD
-
Alkutató:
- Eric JEZIORSKI, MD PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Közösségben szerzett alveoláris tüdőgyulladással diagnosztizált gyermek, amely 3 fő kritérium + legalább 3/5 kisebb kritérium együtteseként van meghatározva:
- Főbb kritériumok: láz (> 38°C), polipnea és mellkasröntgen
- Kisebb kritériumok: lokalizált recsegés, C-reaktív fehérje (CRP) > 80 mg/l, általános állapot megváltozása, köhögés és pulmonalis kondenzációs szindróma.
- Gyermek egy epizóddal, amely kevesebb mint 7 nappal a közösségbe való felvétel előtt kezdődött.
- A kórházi kezelés feltételeinek hiánya
Kizárási kritériumok:
- Meglévő alapbetegség: szerzett vagy örökletes immunhiányok, szívpatológiák, krónikus légzési elégtelenség vagy tüdőfejlődési rendellenességek, neurológiai vagy izombetegségek, amelyeknél fennáll a légúti dekompenzáció veszélye, súlyos krónikus vesebetegségek és nefrotikus szindrómák, sarlósejtes vérszegénység, cukorbetegség, krónikus májbetegségek, onkológiai kórképek és hematológiai, szerv- és vérképzőszervi őssejt-transzplantáció, immunszuppresszív kezelésben részesülő gyulladásos és/vagy autoimmun betegségek, HIV-fertőzöttek, elhízottak, akiknek testtömegindexe (BMI) ≥ a 97. percentilis
- Zihálás az epizód alatt
- Pleurális folyadékgyülem jelenléte a radiográfiában
- Méregjelek jelenléte
- Antibiotikum terápia a felvétel előtt 48 órán belül
- Gyulladáscsökkentő terápia a felvétel előtt 48 órán belül
- Allergia vagy ellenjavallat a penicillinre
- Évente több mint 2 bakteriális tüdőgyulladás a kórtörténetben
- Kapcsolódó fertőzés, amely több mint 3 napos antibiotikumot igényel
- A beteg a felvételt megelőző 15 napon belül kórházba kerül
- A törvényes képviselő(k) tájékozott beleegyezésének elmulasztása
- Olyan beteg, aki nem kapcsolódik nemzeti egészségbiztosítási rendszerhez, vagy nem részesül abból
- Egy másik, emberi személy bevonásával végzett intervenciós kutatásban részt vevő beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rövid kar
Antibiotikum terápia 3-5 napig a választól függően
|
A közösségben szerzett alveoláris tüdőgyulladás diagnosztizálása után a gyermeket irányító vizsgáló felírja az amoxicillint 80-100 mg/ttkg/nap dózisban, 3 orális adagban (reggel, délben és este). 4 napos időszakra, mielőtt a családnak adják a kezelést. A vizsgáló a 3. napon (D3) klinikai újraértékelést végez, amely során dönt a kezelés végső időtartamáról. Gyors válasz esetén*: Az antibioterápia azonnali leállítása (9 teljes adag után) *A gyors választ a kedvező klinikai evolúció határozza meg (MASCOT 2002 tanulmány)
Más nevek:
A közösségben szerzett alveoláris tüdőgyulladás diagnosztizálása után a gyermeket irányító vizsgáló felírja az amoxicillint 80-100 mg/ttkg/nap dózisban, 3 orális adagban (reggel, délben és este). 4 napos időszakra, mielőtt a családnak adják a kezelést. A vizsgáló a 3. napon (D3) klinikai újraértékelést végez, amely során dönt a kezelés végső időtartamáról. Késleltetett válasz esetén: Az antibiotikum terápia folytatása legfeljebb 5 napig
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Hosszú kar
Antibiotikum terápia 5-7 napig, a választól függően
|
A közösségben szerzett alveoláris tüdőgyulladás diagnosztizálása után a gyermeket irányító vizsgáló felírja az amoxicillint 80-100 mg/ttkg/nap dózisban, 3 orális adagban (reggel, délben és este). 4 napos időszakra, mielőtt a családnak adják a kezelést. A vizsgáló a 3. napon (D3) klinikai újraértékelést végez, amely során dönt a kezelés végső időtartamáról. Gyors válasz esetén*: Antibioterápia folytatása legfeljebb 5 napig *A gyors választ a kedvező klinikai evolúció határozza meg (MASCOT 2002 tanulmány)
Más nevek:
A közösségben szerzett alveoláris tüdőgyulladás diagnosztizálása után a gyermeket irányító vizsgáló felírja az amoxicillint 80-100 mg/ttkg/nap dózisban, 3 orális adagban (reggel, délben és este). 4 napos időszakra, mielőtt a családnak adják a kezelést. A vizsgáló a 3. napon (D3) klinikai újraértékelést végez, amely során dönt a kezelés végső időtartamáról. Késleltetett válasz esetén: Az antibiotikum terápia folytatása legfeljebb 7 napig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápiás kudarc aránya D7
Időkeret: 7. nap
|
A 0. nap (D0) az amoxicillin bevételének első napja. A terápiás sikertelenség aránya a 7. napon (D7) a következőképpen definiálva:
Ez a meghatározás egy Izraelben végzett klinikai vizsgálatban már használt definíción alapul (6. Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course Antibiotic Treatment for Community-acquired Alveoláris Pneumonia in Ambulatory Children. Pediatr Infect Dis J. 2014. február 33(2):136-42). |
7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Terápiás kudarcok aránya a 30. napon
Időkeret: 30. nap
|
A 0. nap (D0) az amoxicillin bevételének első napja. Terápiás kudarc 30 nappal azután, amelyet a következők határoznak meg:
|
30. nap
|
|
Káros hatások
Időkeret: 0., 3., 7. és 30. nap
|
Az antibiotikumoknak tulajdonítható káros hatások előfordulása az amoxicillin bevétele alatt és után. A 0. nap (D0) az amoxicillin bevételének első napja. |
0., 3., 7. és 30. nap
|
|
Az antibiotikum terápia időtartama
Időkeret: 7. és 30. nap
|
Az antibiotikum terápia időtartamát a betegek családja által kitöltött monitorozási naplóban, valamint a D7-es és D30-as vizitek során az interjú során rögzítjük. A 0. nap (D0) az amoxicillin bevételének első napja. |
7. és 30. nap
|
|
Megfelelés
Időkeret: 7. nap, vagy 30. nap terápiás sikertelenség esetén
|
A megfelelőséget az antibiotikum-terápia teljes időtartama alatt a gyermek családja által kitöltött megfigyelési naplóban rögzítik. A 0. nap (D0) az amoxicillin bevételének 1. napja. |
7. nap, vagy 30. nap terápiás sikertelenség esetén
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Sarah DUTRON, MD, University Hospital, Montpellier
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Leekha S, Terrell CL, Edson RS. General principles of antimicrobial therapy. Mayo Clin Proc. 2011 Feb;86(2):156-67. doi: 10.4065/mcp.2010.0639.
- Haider BA, Saeed MA, Bhutta ZA. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005976. doi: 10.1002/14651858.CD005976.pub2.
- Pakistan Multicentre Amoxycillin Short Course Therapy (MASCOT) pneumonia study group. Clinical efficacy of 3 days versus 5 days of oral amoxicillin for treatment of childhood pneumonia: a multicentre double-blind trial. Lancet. 2002 Sep 14;360(9336):835-41. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09994-4. Erratum In: Lancet. 2003 Mar 1;361(9359):788.
- Ginsburg AS, Mvalo T, Nkwopara E, McCollum ED, Phiri M, Schmicker R, Hwang J, Ndamala CB, Phiri A, Lufesi N, May S. Amoxicillin for 3 or 5 Days for Chest-Indrawing Pneumonia in Malawian Children. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):13-23. doi: 10.1056/NEJMoa1912400.
- Chang AB, Grimwood K. Antibiotics for Childhood Pneumonia - Do We Really Know How Long to Treat? N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):77-79. doi: 10.1056/NEJMe2016328. No abstract available.
- Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Short-course antibiotic treatment for community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2014 Feb;33(2):136-42. doi: 10.1097/INF.0000000000000023.
- Cohen R, Angoulvant F, Biscardi S, Madhi F, Dubos F, Gillet Y. Antibiotic treatment of lower respiratory tract infections. Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12S):S17-S21. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30513-4.
- Gauzit R, Castan B, Bonnet E, Bru JP, Cohen R, Diamantis S, Faye A, Hitoto H, Issa N, Lebeaux D, Lesprit P, Maulin L, Poitrenaud D, Raymond J, Strady C, Varon E, Verdon R, Vuotto F, Welker Y, Stahl JP. Anti-infectious treatment duration: The SPILF and GPIP French guidelines and recommendations. Infect Dis Now. 2021 Mar;51(2):114-139. doi: 10.1016/j.idnow.2020.12.001. Epub 2020 Dec 31. No abstract available.
- Same RG, Amoah J, Hsu AJ, Hersh AL, Sklansky DJ, Cosgrove SE, Tamma PD. The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021 Apr 3;10(3):267-273. doi: 10.1093/jpids/piaa055.
- Angoulvant F, Cohen R, Doit C, Elbez A, Werner A, Bechet S, Bonacorsi S, Varon E, Levy C. Trends in antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae isolated from nasopharyngeal flora in children with acute otitis media in France before and after 13 valent pneumococcal conjugate vaccine introduction. BMC Infect Dis. 2015 Jun 21;15:236. doi: 10.1186/s12879-015-0978-9.
- Angoulvant F, Levy C, Grimprel E, Varon E, Lorrot M, Biscardi S, Minodier P, Dommergues MA, Hees L, Gillet Y, Craiu I, Zenkhri F, Dubos F, Guen CG, Launay E, Martinot A, Cohen R. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):918-24. doi: 10.1093/cid/ciu006. Epub 2014 Feb 13.
Hasznos linkek
- WHO declared antimicrobial resistance one of the 10 biggest public health threats facing humanity
- ANSM: All committed to better use of antibiotics (2021, November)
- Review on antimicrobial resistance. Tackling drug-resistant infections globally: Final report and recommendations. (2016 May)
- General principles and advice for prescribing antibiotics as a first resort (2014, February)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL22_0399
- 2024-512236-30-00 (Registry Identifier: EUCT Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .