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Syndrome de Klinefelter et traitement à la testostérone pendant la puberté (TiPY)

14 février 2025 mis à jour par: Lise Aksglæde

Syndrome de Klinefelter - l'effet du traitement à la testostérone pendant la puberté. Une étude d'intervention randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo : « l'étude TiPY »

Le but de cet essai clinique randomisé est d'étudier l'effet du traitement de remplacement de la testostérone pendant la puberté chez les garçons atteints du syndrome de Klinefelter (KS, 47, XXY).

Les principales questions auxquelles il faut répondre sont la manière dont le traitement à la testostérone affectera la masse grasse corporelle, le métabolisme des lipides et du glucose, la croissance et les proportions corporelles, la minéralisation osseuse ainsi que les effets sur le développement neurocognitif et les difficultés émotionnelles et sociales.

Les participants seront randomisés pour un traitement de deux ans avec de la testostérone ou un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Klinefelter (KS, 47, XXY) est le trouble des chromosomes sexuels le plus fréquent avec une prévalence de 1 : 660 garçons. Les patients atteints de SK sont hypogonadiques en raison d'une destruction testiculaire progressive commençant dès l'enfance. Par conséquent, l'homme adulte atteint de SK se caractérise par de petits testicules, signes d'une virilisation incomplète (par ex. manque de profondeur de la voix, poils clairsemés du visage et du corps, gynécomastie, faible masse musculaire, longueur du pénis réduite), hypogonadisme hypergonadotrope, infertilité et risque accru de syndrome métabolique, de diabète, de maladies cardiovasculaires, d'ostéoporose et de problèmes psychosociaux et neurodéveloppementaux. Les adultes atteints de SK ont une mauvaise santé et une prévention des comorbidités majeures associées au SK et donc une amélioration de l'état de santé général aurait un impact énorme sur la vie d'une large cohorte d'hommes dans le monde.

Un taux suffisant de testostérone est important non seulement chez l'adulte, mais aussi pendant la puberté et l'adolescence pour une virilisation normale et pour améliorer la composition corporelle et les proportions corporelles, ainsi que pour maximiser l'acquisition maximale de la masse osseuse. Il a donc été internationalement accepté et logique sur le plan biologique d'envisager un traitement de remplacement de la testostérone (TRT) pendant la puberté dans le SK. Cependant, il n'existe aucune recommandation fondée sur des données probantes et, au cours des dernières années, la TRT pendant la puberté a été remise en question et n'est plus recommandée dans certains pays. Il existe un besoin au niveau international d’évaluer l’effet de ce traitement. Nous visons donc à évaluer l'effet de 2 ans de TRT au début de la puberté chez les garçons atteints de SK âgés de 10 à 14 ans dans cette étude d'intervention nationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Le critère d'évaluation principal est d'évaluer l'effet sur la masse grasse corporelle. Les critères d'évaluation secondaires consistent à évaluer les effets sur le métabolisme des lipides et du glucose, la croissance et les proportions corporelles, la minéralisation osseuse ainsi que les effets sur le développement neurocognitif et les difficultés émotionnelles et sociales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Recrutement
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 47,XXY Syndrome de Klinefelter
  • Âge 10-14 ans à l'inclusion
  • Hormone lutéinisante > +2 écarts types (ET) par dosage ultrasensible de l'hormone lutéinisante
  • Testostérone libre<+2 écarts types
  • Consentement signé des parents

Critère d'exclusion:

  • Traitement T antérieur ou en cours sauf TRT en raison d'un micropénis
  • Contre-indications au traitement par la testostérone Hypersensibilité connue à la testostérone ou à tout autre constituant du gel Cancer de la prostate ou carcinome du sein connu ou suspecté
  • Participation à tout autre essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Testostérone
Gel de testostérone appliqué sur la peau
Médicament: Gel de testostérone
Traitement de deux ans à la testostérone
Autres noms:
  • Testostérone
Comparateur placebo: Placebo
Gel placebo appliqué sur la peau
Autre: Placebo
Traitement de deux ans avec placebo
Autres noms:
  • Testostérone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la masse grasse corporelle
Délai: Base de référence et 1 et deux ans
Évaluation du pourcentage de graisse corporelle par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) du corps entier
Base de référence et 1 et deux ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développement pubertaire et virilisation
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Tanner génital (g) Stadise de G1 à G5. G1 est le stade prépubère et G5 est l'étape entièrement dévallopée.
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et virilisation
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Tanner Pubic Hair (PH) Stading de PH1 à PH6. PH1 est le stade prépubère et PH6 est l'étape entièrement dévallopée.
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et virilisation
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la fréquence vocale à l'aide de l'application "Analyste vocal" (SpeechTools Ltd.).
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et virilisation
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Évaluation du volume testiculaire par palpation avec orchidomètre
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et virilisation
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Présence de gynécomastie (oui / non)
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et viriliztion
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de l'hormone lutéinisante (LH) (UI / L) dans le sérum
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et viriliztion
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la concentration sérique de testostérone (NMOL / L)
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et viriliztion
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de l'hormone folliclestimulante (FSH) (UI / L) dans le sérum
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et viriliztion
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la concentration sérique d'estradiol (PMOL / L)
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et viriliztion
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la concentration sérique de l'inhibine B (ng / L)
Tous les trois mois pendant deux ans
Développement pubertaire et viriliztion
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la concentration sérique de l'hormone anti-mullerie (AMH) (PMOL / L)
Tous les trois mois pendant deux ans
Anthropométrie
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la hauteur (cm)
Tous les trois mois pendant deux ans
Anthropométrie
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure du poids (kg)
Tous les trois mois pendant deux ans
Anthropométrie
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la hauteur assise (cm)
Tous les trois mois pendant deux ans
Anthropométrie
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure de la circonférence de la tête (CM)
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Anthropométrie
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure de la durée des bras (CM)
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Santé des os
Délai: Au départ et à 1 et deux ans
Mesure de la teneur en minéraux osseux du corps entier (BMC) évalué par scan DXA du corps entier
Au départ et à 1 et deux ans
Santé des os
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Évaluation de l'indice de santé osseuse (BHI) à partir des rayons X de la main gauche et évalué à l'aide du logiciel Bonexpert version 3 (Hørsholm, Danemark)
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure du 25-OH-vitamine D dans un échantillon de sang
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure du calcium dans l'échantillon de sang
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure du phosphate dans l'échantillon de sang
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure de l'hormone parathyroïdienne (PTH) dans l'échantillon de sang
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure du téliptide terminal carboxy du collagène de type I (CTX) dans un échantillon de sang
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure de la phosphatase alcaline dans l'échantillon de sang
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure de l'ostéocalcine dans l'échantillon de sang
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure du peptide N-terminal de Procollagène de type I (PINP) dans un échantillon de sang
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Changements de croissance
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Évaluation de l'âge osseux par radiographie de la main gauche et évalué à l'aide du logiciel Bonexpert version 3 (Hørsholm, Danemark)
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Mesure des concentrations sériques de facteurs de croissance
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure de l'IGF1, de l'IGF2, de l'IGF1BP-1-6 et de la sous-unité-labile (ALS)) (microg / L)
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Force musculaire
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la longueur du saut debout (cm)
Tous les trois mois pendant deux ans
Force musculaire
Délai: Tous les trois mois pendant deux ans
Mesure de la résistance à la poignée des mains à l'aide d'un dynamomètre à main numérique (BIMS de base, dynamomètre à main numérique, modèle fonctionnel)
Tous les trois mois pendant deux ans
Modifications I Qtc
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Évaluation de l'intervalle QT avec électrocardiogramme (ECG)
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Changements dans les marqueurs des lipides
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Mesure du cholestérol dans l'échantillon de sang
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Changements dans les marqueurs du métabolisme
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Mesure de l'adiponectine dans l'échantillon de sang
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Changements dans les marqueurs du métabolisme
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Mesure de la leptine dans l'échantillon de sang
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Changements dans les marqueurs du métabolisme
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Mesure du glucose dans l'échantillon de sang
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Changements dans les marqueurs du métabolisme
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Mesure de l'insuline dans l'échantillon de sang
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Changements dans les marqueurs du métabolisme
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Mesure de l'HbA1c dans l'échantillon de sang
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Changements dans les marqueurs de l'inflammation
Délai: Ligne de base et à 1 et 2 ans
Mesure du CRP dans l'échantillon de sang
Ligne de base et à 1 et 2 ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
The Weschler Intelligence Scale for Children - Fifth Edition (WISC-V). Le résultat est basé sur une combinaison de scores d'index séparés. Un score plus élevé indique généralement des capacités cognitives plus fortes.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Le test des variables d'attention, version 9 (T.O.V.A) est un outil d'évaluation informatisé basé sur les performances utilisé pour mesurer l'attention et l'impulsivité. Le résultat est basé sur une combinaison de scores.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Le test de mémoire et d'apprentissage, deuxième édition (Tomal-2). Les résultats sont présentés sous forme de scores standard, de scores à l'échelle, de rangs de centiles et de scores d'indice. Un score plus élevé est un meilleur résultat.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Le jugement du test d'orientation de ligne. Le résultat est basé sur une combinaison de scores. Des scores plus élevés indiquent un meilleur jugement visuel-spatial.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Le test de rotation mentale
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Le test de développement de Beery-Buktenica de l'intégration visuelle-moteur
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
La sous-tâche de vitesse de base du programme de tâches neuropsychologiques d'Amsterdam (ANT)
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
La liste de contrôle des communications des enfants (CCC-2). Le résultat est évalué sur la base de 10 sous-scores. Des scores plus élevés indiquent des compétences en communication plus fortes.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
L'échelle de réactivité sociale-2 (SRS-2) est un questionnaire standardisé utilisé pour évaluer le comportement social et les traits liés à l'autisme. Des scores plus élevés indiquent des difficultés sociales plus importantes, tandis que les scores plus faibles suggèrent des compétences sociales plus fortes.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Le système de fonction exécutif Delis-Kaplan (D-KEFS). Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement exécutif, tandis que des scores plus bas peuvent suggérer des difficultés à résoudre des problèmes, à contrôler les impulsions ou à flexibilité.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
L'inventaire de la notation du comportement de la fonction exécutive, l'échelle d'évaluation de la deuxième édition, la version parentale (Brief-2) évalue le fonctionnement exécutif. Le résultat est basé sur une combinaison de scores. Des scores plus élevés indiquent des difficultés de fonction exécutive plus importantes.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Système d'évaluation du comportement pour les enfants, troisième édition (BASC-3), parent et version d'auto-évaluation. Le résultat est basé sur une combinaison de scores. Un score plus élevé indique plus de difficultés.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Version d'auto-évaluation de l'échelle d'anxiété multidimensionnelle pour les enfants - 2e édition (MASC-2). Le résultat est basé sur une combinaison de scores. Des scores plus élevés suggèrent des niveaux plus élevés d'anxiété et des symptômes plus graves.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
La version parent de l'échelle de note du TDAH. Le résultat est basé sur une combinaison de scores. Des scores plus élevés sur les sous-échelles d'inattention et d'hyperactivité / impulsivité suggèrent des symptômes de TDAH plus importants.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Le système d'évaluation du comportement adaptatif, troisième édition (ABAS-III) est un outil complet utilisé pour évaluer le fonctionnement adaptatif. Le résultat est basé sur une combinaison de scores. Un score plus élevé indique un meilleur fonctionnement adaptatif.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
L'inventaire de conceptions de soi de Beck Youth est un outil conçu pour évaluer le concept de soi et l'estime de soi chez les enfants et les adolescents. Un rang de centile élevé (supérieur à 70) indique un fort concept de soi, tandis qu'un rang de centile faible (inférieur à 30) suggère une faible estime de soi ou l'insatisfaction.
Ligne de base et après deux ans
Évaluation neuropsychologique
Délai: Ligne de base et après deux ans
Les versions multidimensionnelles de la fatigue multidimensionnelle, des versions parent et auto-évaluées sont un outil conçu pour évaluer les niveaux de fatigue chez les enfants et les adolescents. Le résultat est basé sur une combinaison de scores. Un score plus élevé indique moins de fatigue (meilleurs niveaux d'énergie et fonctionnement). Un score inférieur indique plus de fatigue, ce qui suggère que la fatigue affecte considérablement les activités quotidiennes de l'enfant.
Ligne de base et après deux ans
Cryoconservation des spermatozoïdes
Délai: Après 2 ans
Si le patient est capable et disposé, il aura la possibilité de livrer un échantillon de sperme pour la cryoconservation des spermatozoïdes potentiels
Après 2 ans
Développement pubertaire
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Mesure de la concentration de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone stimulante des follicules (FSH) dans la première miction à jeûne et du matin. Mesuré en UI / L.
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Épigénétique
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Les effets sur l'épigénétique seront l'évaluation en évaluant les changements dans les modèles de méthylation de l'ADN. Ceci sera analysé sur l'ADN des globules blancs en appliquant des réseaux de méthylation illumina.
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Effets génétiques
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
L'ADN sera analysé à l'aide d'un ensemble sélectionné de polymorphismes génétiques dans les gènes cibles avec des effets établis ou théoriques sur la production hormonale et la sensibilité aux récepteurs hormonaux. Ils seront analysés soit par génotypage de PCR, soit par séquençage ciblé (max. 200 gènes sélectionnés). Des tableaux SNP qui ciblent exclusivement des variantes communes, et non de variantes rares, seront utilisées pour déterminer l'influence de la variation génétique commune sur les associations observées.
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
Petit ARN non codant
Délai: À la ligne de base, et à 1 et 2 ans
L'analyse de l'ARN de l'ARN en circulation, petit et non codant, sera effectué comme biomarqueur pour les concentrations circulantes d'hormones reproductrices et pour le surpoids.
À la ligne de base, et à 1 et 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lise Aksglæde

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lise Aksglaede, MD, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Première publication (Réel)

6 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-505854-16-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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