Klinefelter-Syndrom und Testosteronbehandlung in der Pubertät (TiPY)

Das Klinefelter-Syndrom (KS, 47,XXY) ist die häufigste Geschlechtschromosomenstörung mit einer Prävalenz von 1:660 Jungen. Patienten mit KS sind hypogonadal aufgrund einer fortschreitenden Hodenzerstörung, die bereits im Kindesalter beginnt. Folglich ist der erwachsene Mann mit KS durch kleine Hoden, Anzeichen einer unvollständigen Virilisierung (z. B. mangelnde Stimmvertiefung, spärliche Gesichts- und Körperbehaarung, Gynäkomastie, geringe Muskelmasse, reduzierte Penislänge), hypergonadotroper Hypogonadismus, Unfruchtbarkeit und erhöhtes Risiko für metabolisches Syndrom, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Osteoporose sowie psychosoziale und neurologische Entwicklungsprobleme. Erwachsene mit KS haben einen schlechten Gesundheitszustand und die wichtigsten mit KS verbundenen Komorbiditäten können verhindert werden. Daher hätte eine Verbesserung des allgemeinen Gesundheitszustands enorme Auswirkungen auf das Leben einer großen Kohorte von Männern weltweit.

Ausreichend Testosteron ist nicht nur im Erwachsenenalter wichtig, sondern auch während der Pubertät und Jugend für eine normale Virilisierung und zur Verbesserung der Körperzusammensetzung und der Körperproportionen sowie zur Maximierung des Knochenmasseaufbaus. Es ist daher international anerkannt und biologisch sinnvoll, eine Testosteronersatztherapie (TRT) während der Pubertät bei KS in Betracht zu ziehen. Allerdings gibt es keine evidenzbasierten Empfehlungen, und in den letzten Jahren wurde die TRT in der Pubertät in Frage gestellt und wird in einigen Ländern nicht mehr empfohlen. Auf internationaler Ebene besteht Bedarf, die Wirkung dieser Behandlung zu bewerten. Unser Ziel ist es daher, in dieser nationalen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Interventionsstudie die Wirkung von 2 Jahren TRT während der frühen Pubertät bei Jungen mit KS im Alter von 10 bis 14 Jahren zu bewerten. Der primäre Endpunkt besteht darin, die Wirkung auf die Körperfettmasse zu bewerten. Die sekundären Endpunkte bestehen darin, Auswirkungen auf den Lipid- und Glukosestoffwechsel, Wachstum und Körperproportionen, Knochenmineralisierung sowie Auswirkungen auf die neurokognitive Entwicklung und emotionale und soziale Schwierigkeiten zu bewerten.