Синдром Клайнфельтера и лечение тестостероном в период полового созревания (TiPY)
14 февраля 2025 г. обновлено: Lise Aksglæde
Синдром Клайнфельтера – эффект лечения тестостероном в период полового созревания. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вмешательства: «Исследование TiPY»
Целью данного рандомизированного клинического исследования является изучение эффекта заместительной терапии тестостероном в период полового созревания у мальчиков с синдромом Клайнфельтера (KS, 47, XXY).
Основные вопросы, на которые необходимо ответить, заключаются в том, как лечение тестостероном повлияет на жировую массу тела, метаболизм липидов и глюкозы, рост и пропорции тела, минерализацию костей, а также на нейрокогнитивное развитие, а также на эмоциональные и социальные трудности.
Участники будут рандомизированы на двухлетнее лечение тестостероном или плацебо.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром Клайнфельтера (KS, 47,XXY) является наиболее частым нарушением половых хромосом, распространенность которого составляет 1:660 мальчиков. Больные СК страдают гипогонадизмом вследствие прогрессирующей деструкции яичек, начинающейся уже в детстве. Следовательно, взрослый мужчина с СК характеризуется маленькими семенниками, признаками неполной вирилизации (например, отсутствие понижения голоса, редкие волосы на лице и теле, гинекомастия, низкая мышечная масса, уменьшение длины полового члена), гипергонадотропный гипогонадизм, бесплодие и повышенный риск метаболического синдрома, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, а также проблем психосоциального развития и развития нервной системы. Взрослые с СК имеют плохое здоровье, и профилактика основных сопутствующих заболеваний, связанных с СК, и, следовательно, улучшение общего состояния здоровья окажут огромное влияние на жизнь большой группы мужчин во всем мире.
Достаточное количество тестостерона важно не только у взрослых, но также в период полового созревания и подросткового возраста для нормальной вирилизации, улучшения состава тела и пропорций тела, а также для максимального набора пиковой костной массы. Поэтому было признано на международном уровне и имеет биологический смысл рассмотреть возможность заместительной терапии тестостероном (ЗТТ) в период полового созревания при СК. Однако рекомендаций, основанных на фактических данных, не существует, и в последние годы ЗТТ в период полового созревания подвергалась сомнению и больше не рекомендуется в некоторых странах. Существует необходимость на международном уровне оценить эффект этого лечения. Поэтому мы стремимся оценить эффект 2-летней ЗТТ в период раннего полового созревания у мальчиков с СК в возрасте от 10 до 14 лет в этом национальном, многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом интервенционном исследовании. Первичной конечной точкой является оценка влияния на жировую массу тела. Вторичные конечные точки предназначены для оценки влияния на метаболизм липидов и глюкозы, рост и пропорции тела, минерализацию костей, а также влияние на нейрокогнитивное развитие, а также эмоциональные и социальные трудности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
32
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lise Aksglaede, MD
- Номер телефона: +45 35455064
- Электронная почта: lise.aksglaede@regionh.dk
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Рекрутинг
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Контакт:
- Lise Aksglaede, MD
- Номер телефона: +45353550564
- Электронная почта: lise.aksglaede@regionh.dk
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 47,XXY синдром Клайнфельтера
- Возраст 10-14 лет на момент включения
- Лютеинизирующий гормон > +2 стандартных отклонения (SD) по данным сверхчувствительного анализа лютеинизирующего гормона
- Свободный тестостерон<+2 стандартных отклонения
- Подписанное согласие от родителей
Критерий исключения:
- Предыдущее или продолжающееся лечение тестостероном, за исключением ЗТТ из-за микропениса
- Противопоказания к лечению тестостероном: известная гиперчувствительность к тестостерону или любому другому компоненту геля, известный или подозреваемый рак предстательной железы или карцинома молочной железы.
- Участие в любом другом клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Тестостерон
Гель тестостерона наносится на кожу
|
Два года лечения тестостероном
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Гель плацебо, нанесенный на кожу
|
Два года лечения плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения жировой массы тела
Временное ограничение: Базовый уровень, а также 1 и два года
|
Оценка процентного содержания жира в организме с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии всего тела (DEXA)
|
Базовый уровень, а также 1 и два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Развитие полового созревания и вирилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Таннер Генитал (G) Постановка от G1 до G5. G1 - это препубертатная стадия, а G5 - полностью деверлопная стадия.
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Развитие полового созревания и вирилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Таннер лобковые волосы (PH) Постановка от Ph1 до ph6.
PH1 - это препубертатная стадия, а PH6 - полностью деверлопная стадия.
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Развитие полового созревания и вирилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение частоты голоса с использованием приложения «Голосовой аналитик» (Speechtools Ltd.).
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Развитие полового созревания и вирилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Оценка объема яичка по пальпации с орхидомером
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Развитие полового созревания и вирилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Присутствие гинекомастии (да/нет)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Прозральное развитие и витрилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение лютеинизирующего гормона (LH) (IU/L) в сыворотке в сыворотке
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Прозральное развитие и витрилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение концентрации тестостерона в сыворотке (нмоль/л)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Прозральное развитие и витрилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение фолликлезимуляционного гормона (FSH) (IU/L) в сыворотке
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Прозральное развитие и витрилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение концентрации в сыворотке эстрадиола (пмоль/л)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Прозральное развитие и витрилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение концентрации в сыворотке ингибина B (NG/L)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Прозральное развитие и витрилизация
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение концентрации сыворотки анти -мюллеровского гормона (AMH) (PMOL/L)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Антропометрия
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение высоты (см)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Антропометрия
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение веса (кг)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Антропометрия
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение высоты сидения (см)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Антропометрия
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение окружности головы (см)
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Антропометрия
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение пролета рук (см)
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Здоровье костей
Временное ограничение: На базовом уровне и в 1 и два года
|
Измерение минерального содержания костей всего тела (BMC), оцениваемое с помощью сканирования DXA всего тела
|
На базовом уровне и в 1 и два года
|
|
Здоровье костей
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Оценка индекса здоровья костей (BHI) из рентгеновского снимка левой руки и оценена с использованием программного обеспечения Bonexpert версии 3 (Hørsholm, Дания)
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Измерение маркеров оборота кости
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение 25-ОН-витамин D в образце крови
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Измерение маркеров оборота кости
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение кальция в образце крови
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Измерение маркеров оборота кости
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение фосфата в образце крови
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Измерение маркеров оборота кости
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение гормона околощитовидной железы (ПТГ) в образце крови
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Измерение маркеров оборота кости
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение карбонового терминального телопептида коллагена типа I (CTX) в образце крови
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Измерение маркеров оборота кости
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение щелочной фосфатазы в образце крови
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Измерение маркеров оборота кости
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение остеокальцина в образце крови
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Измерение маркеров оборота кости
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение проколлагена N-концевого пептида (PINP) в образце крови
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Изменения в росте
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Оценка возраста кости с помощью рентгеновского снимка левой руки и оценена с использованием программного обеспечения Bonexpert версии 3 (Hørsholm, Дания)
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Измерение концентраций факторов роста в сыворотке
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение IGF1, IGF2, IGF1BP-1-6 и кислото-лабильной субъединицы (ALS)) (микрог/л)
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Мышечная сила
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение длины прыжков стоя (см)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Мышечная сила
Временное ограничение: Каждые три месяца в течение двух лет
|
Измерение прочности ручной рукоятки с использованием цифрового динамометра рук (базовые BIM, цифровой динам ручной, функциональную модель)
|
Каждые три месяца в течение двух лет
|
|
Изменения I QTC
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Оценка интервала QT с помощью электрокардиограммы (ЭКГ)
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Изменения маркеров липидов
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Измерение холестерина в образце крови
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Изменения маркеров метаболизма
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Измерение адипонектина в образце крови
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Изменения маркеров метаболизма
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Измерение лептина в образце крови
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Изменения маркеров метаболизма
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Измерение глюкозы в образце крови
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Изменения маркеров метаболизма
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Измерение инсулина в образце крови
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Изменения маркеров метаболизма
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Измерение HBA1C в образце крови
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Изменения маркеров воспаления
Временное ограничение: Базовая линия и на 1 и 2 года
|
Измерение СРБ в образце крови
|
Базовая линия и на 1 и 2 года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Шкала Weschler Intelligence для детей - Пятое издание (WISC -V).
Результат основан на комбинации отдельных показателей индекса.
Более высокий балл обычно указывает на более сильные когнитивные способности.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Тест переменных внимания, версия 9 (T.O.V.A)-это компьютеризированный инструмент оценки, основанный на производительности, используемый для измерения внимания и импульсивности.
Результат основан на комбинации результатов.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Тест памяти и обучения, второе издание (томал-2).
Результаты представлены в виде стандартных баллов, масштабированных результатов, процентных рангов и показателей индекса.
Более высокий балл - лучший результат.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Суждение о ориентации линии.
Результат основан на комбинации результатов.
Более высокие оценки указывают на лучшее визуальное пространственное суждение.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Тест на умственную ротацию
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Проверка развития визуальной моторной интеграции Beery-Buktenica
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Базовая скоростная подзадача Амстердамской программы нейропсихологических задач (ANT)
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Контрольный список детских коммуникаций (CCC-2).
Результат оценивается на основе 10 подсказок.
Более высокие оценки указывают на более высокие навыки общения.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Шкала социальной реагирования-2 (SRS-2)-это стандартизированная анкету, используемая для оценки социального поведения и аутизма, связанных с признаками.
Более высокие оценки указывают на большие социальные трудности, в то время как более низкие оценки предполагают более высокие социальные навыки.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Система исполнительной функции Delis-Kaplan (D-Kefs).
Более высокие оценки указывают на лучшее функционирование исполнительной власти, в то время как более низкие оценки могут указывать на трудности с решением проблем, управлением импульсом или гибкостью.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Инвентаризация рейтинга поведения исполнительной функции, Шкала рейтинга второго издания, родительская версия (краткая 2) оценивает функционирование исполнительной власти.
Результат основан на комбинации результатов.
Более высокие оценки указывают на большие трудности исполнительной функции.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Система оценки поведения для детей, третье издание (BASC-3), родительская и самоотчета версии.
Результат основан на комбинации результатов.
Более высокий балл указывает на большие трудности.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Самоотчеты версии многомерной шкалы тревожности для детей-2-е издание (MASC-2).
Результат основан на комбинации результатов.
Более высокие оценки предполагают более высокие уровни тревоги и более тяжелые симптомы.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Родительская версия шкалы оценки СДВГ.
Результат основан на комбинации результатов.
Более высокие оценки по подшкалам невнимательности и гиперактивности/импульсивности предполагают более значительные симптомы СДВГ.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Система оценки адаптивного поведения, третье издание (ABAS-III)-это комплексный инструмент, используемый для оценки адаптивного функционирования.
Результат основан на комбинации результатов.
Более высокий балл указывает на лучшее адаптивное функционирование.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
Инвентаризация самооценки молодежи Бека-это инструмент, предназначенный для оценки самооценки и самооценки у детей и подростков.
Высокий процентильный ранг (выше 70) указывает на сильную самооценку, в то время как низкий процент (ниже 30) предполагает низкую самооценку или неудовлетворенность.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Базовая линия и через два года
|
MultiDimential усталость, родительские и самоотчеты MultiDemential Scale, являются инструментом, предназначенным для оценки уровней усталости у детей и подростков.
Результат основан на комбинации результатов.
Более высокий балл указывает на меньшую усталость (лучшие уровни энергии и функционирование).
Более низкий балл указывает на большую усталость, что позволяет предположить, что усталость значительно влияет на повседневную деятельность ребенка.
|
Базовая линия и через два года
|
|
Криоконсервация сперматозоидов
Временное ограничение: Через 2 года
|
Если пациент способен и желает, чтобы у него была возможность доставить образец спермы для криоконсервации потенциальных сперматозоидов
|
Через 2 года
|
|
Прозральное развитие
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Измерение концентрации лютеинизирующего гормона (LH) и стимулирующего фолликула (FSH) в первом, натощак, утренней мочеитировании.
Измерено в IU/L.
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Эпигенетический
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Влияние на эпигенетику будет оценка путем оценки изменений в паттернах метилирования ДНК.
Это будет проанализировано на ДНК из лейкоцитов путем применения массивов метилирования иллюминации.
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Генетические эффекты
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
ДНК будет проанализирована с использованием выбранного набора генетических полиморфизмов в генах -мишенях с установленным или теоретическим эффектом на продукцию гормонов и чувствительность гормонов рецептора.
Они будут проанализированы либо путем генотипирования ПЦР, либо целевого секвенирования (макс.
200 отобранных генов).
Массивы SNP, которые нацелены исключительно общие варианты, а не каких -либо редких вариантов, будут использоваться для определения влияния общих генетических изменений на наблюдаемые ассоциации.
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
|
Маленькая некодирующая РНК
Временное ограничение: На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Анализ РНК циркулирующей некодирующей РНК будет выполняться в качестве биомаркера для циркулирующих концентраций репродуктивных гормонов и для избыточного веса.
|
На базовой линии и через 1 и 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lise Aksglaede, MD, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 августа 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Генетические заболевания, врожденные
- Болезнь
- Заболевания гонад
- Врожденные аномалии
- Нарушения полового развития
- Урогенитальные аномалии
- Нарушения половых хромосом
- Хромосомные нарушения
- Половые хромосомные нарушения полового развития
- Гипогонадизм
- Синдром
- Синдром Клайнфельтера
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Анаболические агенты
- Андрогены
- Метилтестостерон
- Тестостерон 17 бета-ципионат
- Тестостерон
- Тестостерона ундеканоат
- Тестостерон энантат
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-505854-16-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .