Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zespół Klinefeltera i leczenie testosteronem w okresie dojrzewania (TiPY)

14 lutego 2025 zaktualizowane przez: Lise Aksglæde

Zespół Klinefeltera – skutki leczenia testosteronem w okresie dojrzewania. Randomizowane badanie interwencyjne, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo: „Badanie TiPY”

Celem tego randomizowanego badania klinicznego jest zbadanie wpływu terapii zastępczej testosteronem w okresie dojrzewania u chłopców z zespołem Klinefeltera (KS, 47,XXY).

Główne pytania, na które należy odpowiedzieć, to wpływ leczenia testosteronem na masę tkanki tłuszczowej, metabolizm lipidów i glukozy, wzrost i proporcje ciała, mineralizację kości, a także wpływ na rozwój neurokognitywny oraz trudności emocjonalne i społeczne.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwuletniej terapii testosteronem lub placebo.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Szczegółowy opis

Zespół Klinefeltera (KS, 47,XXY) jest najczęstszym zaburzeniem chromosomów płciowych, występującym u 1:660 chłopców. Pacjenci z KS mają hipogonadyzm z powodu postępującego niszczenia jąder rozpoczynającego się już w dzieciństwie. W konsekwencji dorosły mężczyzna z KS charakteryzuje się małymi jądrami, oznakami niepełnej wirylizacji (np. brak pogłębienia głosu, rzadkie owłosienie twarzy i ciała, ginekomastia, mała masa mięśniowa, zmniejszona długość prącia), hipogonadyzm hipergonadotropowy, niepłodność i zwiększone ryzyko zespołu metabolicznego, cukrzycy, chorób układu krążenia, osteoporozy oraz wyzwań psychospołecznych i neurorozwojowych. Dorośli chorzy na KS mają zły stan zdrowia i zapobieganie głównym chorobom współistniejącym związanym z KS, a tym samym poprawa ogólnego stanu zdrowia miałaby ogromny wpływ na życie dużej grupy mężczyzn na całym świecie.

Wystarczająca ilość testosteronu jest ważna nie tylko u dorosłych, ale także w okresie dojrzewania i dojrzewania dla prawidłowej wirylizacji oraz poprawy składu i proporcji ciała, a także maksymalizacji przyrostu szczytowej masy kostnej. Dlatego też zostało zaakceptowane na arenie międzynarodowej i ma biologiczny sens, aby rozważyć terapię zastępczą testosteronem (TRT) w okresie dojrzewania u chorych na KS. Nie ma jednak zaleceń opartych na dowodach, a w ostatnich latach TRT w okresie dojrzewania było kwestionowane i w niektórych krajach nie jest już zalecane. Istnieje potrzeba oceny efektu tego leczenia na poziomie międzynarodowym. Dlatego też naszym celem jest ocena wpływu 2-letniego TRT we wczesnym okresie dojrzewania u chłopców z KS w wieku od 10 do 14 lat w tym krajowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu interwencyjnym. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena wpływu na masę tkanki tłuszczowej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ocenę wpływu na metabolizm lipidów i glukozy, wzrost i proporcje ciała, mineralizację kości, a także wpływ na rozwój neurokognitywny oraz trudności emocjonalne i społeczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rekrutacyjny
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 47,XXY Zespół Klinefeltera
  • Wiek w momencie włączenia: 10–14 lat
  • Hormon luteinizujący > +2 odchylenia standardowe (SD) w ultraczułym teście hormonu luteinizującego
  • Darmowy testosteron<+2 odchylenia standardowe
  • Podpisana zgoda rodziców

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze lub trwające leczenie T, z wyjątkiem TRT, z powodu mikropenisa
  • Przeciwwskazania do leczenia testosteronem znana nadwrażliwość na testosteron lub inny składnik żelu stwierdzona lub podejrzona rak prostaty lub rak piersi
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Testosteron
Żel testosteronowy nakładany na skórę
Dwa lata leczenia testosteronem
Inne nazwy:
  • Testosteron
Komparator placebo: Placebo
Żel placebo nałożony na skórę
Dwa lata leczenia placebo
Inne nazwy:
  • Testosteron

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany masy tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa oraz rok i dwa lata
Ocena procentowej zawartości tkanki tłuszczowej w organizmie metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA).
Wartość bazowa oraz rok i dwa lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozwój i wirucja dojrzewania
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Standat narządów płciowych (G) od G1 do G5. G1 jest etapem przedpłaniowym, a G5 jest w pełni zdeterminowanym etapem.
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój i wirucja dojrzewania
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Włosy łonowe Tanner (pH) zaawansowanie od pH1 do pH6. PH1 jest etapem przedpłaniowym, a pH6 jest w pełni zdeterminowanym etapem.
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój i wirucja dojrzewania
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar częstotliwości głosowej za pomocą aplikacji „Analityk głosowy” (MaymTools Ltd.).
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój i wirucja dojrzewania
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Ocena objętości jąder przez badanie palpacji z orchidometrem
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój i wirucja dojrzewania
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Obecność ginekomastii (tak/nie)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój dojrzewania i virlizit
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar hormonu luteinizującego (LH) (IU/L) w surowicy
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój dojrzewania i virlizit
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar stężenia testosteronu w surowicy (NMOL/L)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój dojrzewania i virlizit
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar hormonu pęcherzykowego (FSH) (IU/L) w surowicy
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój dojrzewania i virlizit
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar stężenia estradiolu w surowicy (PMOL/L)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój dojrzewania i virlizit
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar stężenia w surowicy inhibiny B (NG/L)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Rozwój dojrzewania i virlizit
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar stężenia w surowicy hormonu przeciw Mullerian (AMH) (PMOL/L)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Antropometria
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar wysokości (cm)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Antropometria
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar masy (kg)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Antropometria
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar wysokości siedzenia (cm)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Antropometria
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar obwodu głowy (cm)
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Antropometria
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar rozpiętości ramienia (cm)
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Zdrowie kości
Ramy czasowe: Na początku i po 1 i dwóch latach
Pomiar zawartości minerałów kości całego ciała (BMC) oceniany przez skanowanie DXA całego ciała
Na początku i po 1 i dwóch latach
Zdrowie kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Ocena wskaźnika zdrowia kości (BHI) z rentgenowskiego lewej ręki i oceniona przy użyciu oprogramowania Bonexpert wersja 3 (Hørsholm, Dania)
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar markerów obrotów kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar 25-OH-witaminy D w próbce krwi
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar markerów obrotów kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar wapnia w próbce krwi
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar markerów obrotów kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar fosforanu w próbce krwi
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar markerów obrotów kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar hormonu przytarczyc (PTH) w próbce krwi
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar markerów obrotów kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar karboksji terminalnego telopeptydu kolagenu typu I (CTX) w próbce krwi
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar markerów obrotów kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar fosfatazy alkalicznej w próbce krwi
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar markerów obrotów kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar osteokalcyny w próbce krwi
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar markerów obrotów kości
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar peptydu N-końcowy Procollagen typu I (PINP) w próbce krwi
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Zmiany wzrostu
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Ocena wieku kości według promieni rentgenowskich lewej ręki i oceniona za pomocą oprogramowania Bonexpert wersja 3 (Hørsholm, Dania)
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Pomiar stężeń czynników wzrostu w surowicy
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar IGF1, IGF2, IGF1BP-1-6 i podjednostki kwaśnej (ALS)) (mikrog/L)
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Siła mięśni
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar długości skoku stojącego (cm)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Siła mięśni
Ramy czasowe: Co trzy miesiące przez dwa lata
Pomiar siły uchwytu ręcznego za pomocą cyfrowego dynamometru dłoni (wyjściowe BIMS, cyfrowy dynamometr ręczny, model funkcjonalny)
Co trzy miesiące przez dwa lata
Zmiany I QTC
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Ocena interwału QT z elektrokardiogramem (EKG)
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Zmiany markerów lipidów
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Pomiar cholesterolu w próbce krwi
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Zmiany markerów metabolizmu
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Pomiar adiponektyny w próbce krwi
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Zmiany markerów metabolizmu
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Pomiar leptyny w próbce krwi
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Zmiany markerów metabolizmu
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Pomiar glukozy w próbce krwi
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Zmiany markerów metabolizmu
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Pomiar insuliny w próbce krwi
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Zmiany markerów metabolizmu
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Pomiar HbA1C w próbce krwi
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Zmiany markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Pomiar CRP w próbce krwi
Linia bazowa i po 1 i 2 latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Skala wywiadowcza Weschler dla dzieci - Piąta edycja (WISC -V). Wynik opiera się na kombinacji oddzielnych wyników indeksu. Wyższy wynik zazwyczaj wskazuje na silniejsze zdolności poznawcze.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Test zmiennych uwagi, wersja 9 (T.O.V.A) to skomputeryzowane, oparte na wynikach narzędzie oceny używane do pomiaru uwagi i impulsywności. Wynik opiera się na kombinacji wyników.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Test pamięci i uczenia się, druga edycja (Tomal-2). Wyniki przedstawiono jako standardowe wyniki, skalowane wyniki, stopnie percentylowe i wyniki indeksu. Wyższy wynik to lepszy wynik.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Osąd testu orientacji linii. Wynik opiera się na kombinacji wyników. Wyższe wyniki wskazują na lepszy osąd wizualny-przestrzenny.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Test rotacji mentalnej
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Test rozwojowy rozwoju wizualnego-motoru Beery-Buktenica
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Podstawowa prędkość podstawowa programu zadań neuropsychologicznych Amsterdamu (ANT)
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Lista kontrolna komunikacji dzieci (CCC-2). Wynik jest oceniany na podstawie 10 podczerw. Wyższe wyniki wskazują na silniejsze umiejętności komunikacyjne.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Skala reaktywności społecznej (SRS-2) jest znormalizowanym kwestionariuszem stosowanym do oceny zachowań społecznych i cech związanych z autyzmem. Wyższe wyniki wskazują na większe trudności społeczne, podczas gdy niższe wyniki sugerują silniejsze umiejętności społeczne.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
System funkcji wykonawczych Delis-Kaplan (D-Kefs). Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie wykonawcze, podczas gdy niższe wyniki mogą sugerować trudności z rozwiązywaniem problemów, kontrolą impulsem lub elastycznością.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Inwentarz oceny zachowania funkcji wykonawczej, Skala oceny drugiej edycji, wersja nadrzędna (krótka 2) ocenia funkcjonowanie wykonawcze. Wynik opiera się na kombinacji wyników. Wyższe wyniki wskazują na większe trudności z funkcją wykonawczą.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
System oceny zachowań dla dzieci, wydanie trzecie (BASC-3), wersja dla rodziców i samooceny. Wynik opiera się na kombinacji wyników. Wyższy wynik wskazuje na większe trudności.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Wersja samodzielna wielowymiarowa skala lęku dla dzieci-wydanie 2nd (MASC-2). Wynik opiera się na kombinacji wyników. Wyższe wyniki sugerują większy poziom lęku i cięższe objawy.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Wersja macierzysta skali oceny ADHD. Wynik opiera się na kombinacji wyników. Wyższe wyniki podskal nieuwagi i nadpobudliwości/impulsywności sugerują bardziej znaczące objawy ADHD.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
System oceny zachowań adaptacyjnych, Trzecie wydanie (ABAS-III) to kompleksowe narzędzie używane do oceny funkcjonowania adaptacyjnego. Wynik opiera się na kombinacji wyników. Wyższy wynik wskazuje na lepsze funkcjonowanie adaptacyjne.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Inwentarz Beck Youth Self-Concept to narzędzie zaprojektowane do oceny samooceny i samooceny u dzieci i młodzieży. Wysoka stopień percentylu (powyżej 70) wskazuje na silną koncepcję samozadowolenia, podczas gdy niski stopień percentyla (poniżej 30) sugeruje niską samoocenę lub niezadowolenie.
Linia bazowa i po dwóch latach
Ocena neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i po dwóch latach
Wersje wielopoziomowe PedsQL, wersje zmęczeniowe, rodzica i samooceny to narzędzie zaprojektowane do oceny poziomów zmęczenia u dzieci i młodzieży. Wynik opiera się na kombinacji wyników. Wyższy wynik wskazuje na mniejsze zmęczenie (lepsze poziomy energii i funkcjonowanie). Niższy wynik wskazuje na większe zmęczenie, co sugeruje, że zmęczenie znacząco wpływa na codzienne czynności dziecka.
Linia bazowa i po dwóch latach
Kryokonserwacja spermatozoa
Ramy czasowe: Po 2 latach
Jeśli pacjent będzie w stanie i chęć, będzie miał możliwość dostarczenia próbki nasienia do kriokonserwacji potencjalnego plemników
Po 2 latach
Rozwój dojrzewania
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Pomiar stężenia hormonu luteinizującego (LH) i hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) w pierwszym postu, poranne pustki. Mierzone w IU/L.
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Epigenetyka
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Wpływ na epigenetykę będzie ocena, oceniając zmiany we wzorcach metylacji DNA. Zostanie to przeanalizowane na DNA z białych krwinek poprzez zastosowanie macierzy metylacji Illumina.
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Efekty genetyczne
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
DNA zostanie przeanalizowany przy użyciu wybranego zestawu polimorfizmów genetycznych w genach docelowych o ustalonym lub teoretycznym działaniu na wytwarzanie hormonów i wrażliwość na receptor hormonu. Zostaną one analizowane przez genotypowanie PCR lub ukierunkowane sekwencjonowanie (Max. 200 wybranych genów). Tablice SNP, które są wyłącznie ukierunkowane na wspólne warianty, a nie żadne rzadkie warianty, zostaną wykorzystane do określenia wpływu wspólnej zmienności genetycznej na obserwowane powiązania.
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Mały niekodujący RNA
Ramy czasowe: Na linii bazowej i po 1 i 2 latach
Analiza RNA krążącego, małego, niekodującego RNA zostanie przeprowadzona jako biomarker dla krążących stężeń hormonów reprodukcyjnych i nadwagi.
Na linii bazowej i po 1 i 2 latach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Lise Aksglaede, MD, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Klinefeltera

Badania kliniczne na Żel testosteronowy

Subskrybuj