R-2487 chez les patients atteints du syndrome de Sjögren (SS) (R-2487-SS-01)

Critère d'intégration:

• Diagnostic du SS selon les critères du groupe de consensus américano-européen
• Capable de fournir un consentement éclairé
• Les sujets recevant de la prednisone (10 mg ou moins/jour) doivent recevoir une dose stable pendant plus de 2 semaines
• Tous les sujets masculins et féminins biologiquement capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'étude. Toutes les femmes biologiquement capables d'avoir des enfants doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'administration du produit expérimental.
• L'utilisation de probiotiques avant l'inscription à l'étude est acceptée ; cependant, au cours de l’étude, l’utilisation de probiotiques est interdite.

Critère d'exclusion:

• Aucun chevauchement actif connu ou autre maladie auto-immune associée
• Transplantation antérieure de moelle osseuse ou d'organe allogénique ou autologue
• Sujets ayant déjà reçu une irradiation de la tête et du cou, y compris un traitement à l'iode radioactif pour l'hyperthyroïdie
• Sujets qui ont une tumeur maligne actuelle ou une tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années avant le dépistage (sauf antécédents documentés de carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique guéri ou carcinome cervical in situ). Sujets ayant subi une procédure de dépistage suspectée de malignité et chez lesquels la possibilité de malignité ne peut être raisonnablement exclue à la suite d'évaluations cliniques, de laboratoire ou autres évaluations diagnostiques supplémentaires.
• Sujets avec des résultats positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite A (VHA), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Sujets présentant une infection virale, bactérienne ou fongique active, ou des antécédents d'infection opportuniste grave au cours des 3 mois précédents, ou une infection au COVID-19 au cours des 3 derniers mois
• Sujets présentant des signes de tuberculose active ou latente
• Infection active des glandes salivaires ou lacrymales
• Une immunothérapie, un produit biologique ou un traitement expérimental antérieur doivent avoir complété au moins 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, avant la première dose de R-2487 DP.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Résultats cliniques actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, endocrinienne, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée avec les valeurs de laboratoire suivantes :

Taux d'hémoglobine < 9,0 g/dL

Nombre absolu de globules blancs (WBC) <3,0 × 109/L (<3 000/mm3), ou nombre absolu de neutrophiles <1,2 × 109/L (<1 200/mm3), ou nombre absolu de lymphocytes <0,8 × 109/ L (<800/mm3).

Thrombocytopénie, définie par une numération plaquettaire <100×109/L (<100 000/mm3)

Maladie rénale chronique définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 mL/min/1,73 m2, sur la base d'un calcul adapté à l'âge.

Protéinurie ≥3+.

Bilirubine totale (T-bili), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

Cirrhose hépatique déjà diagnostiquée (Child Pugh A ou supérieur) ou fibrose hépatique significative préalablement diagnostiquée (> F3)

• Toute forme de vaccination au cours des 30 derniers jours, y compris, mais sans s'y limiter, la grippe, le COVID, le zona, le tétanos, l'hépatite, la pneumonie, le VPH, le DTC, le ROR et la polio.
• Les sujets ne doivent recevoir aucun des médicaments suivants :

Rituximab ou belimumab dans les 6 mois précédant le jour 1 Abatacept dans les 3 mois précédant le jour 1 Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Cyclosporine ou Mycophénolate mofétil dans les 2 mois précédant le jour 1 Étanercept, Anakinra, Immunoglobuline ou produits sanguins dans les 28 jours avant le jour 1

• Une immunothérapie antérieure, y compris des corticostéroïdes systémiques, tels que la prednisone, des produits biologiques, des inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) (tels que le tofacitinib ou l'upadacitinib), l'ozanimod ou un traitement expérimental doit avoir complété au moins 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, avant au jour 0, sauf indication contraire. Dans le cas de thérapies destructrices de cellules, telles que la déplétion des lymphocytes B ou T, le nombre de cellules doit être revenu à des niveaux acceptables ou de base (l'utilisation d'agents homologués pour des indications non répertoriées dans la notice est autorisée).