R-2487 u pacientů se Sjogrenovým syndromem (SS) (R-2487-SS-01)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika SS podle kritérií americko-evropské konsensuální skupiny
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Subjekty užívající prednison (10 mg nebo méně/den) musí být na stabilní dávce déle než 2 týdny
• Všichni muži a ženy, kteří jsou biologicky schopni mít děti, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie. Všechny ženy, které jsou biologicky schopné mít děti, musí mít před podáním hodnoceného přípravku negativní výsledek těhotenského testu.
• Užívání probiotik před zařazením do studie je akceptováno; v průběhu studie je však používání probiotik zakázáno.

Kritéria vyloučení:

• Žádné známé aktivní překrývající se nebo přidružené jiné autoimunitní onemocnění
• Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Subjekty s předchozím ozářením hlavy a krku, včetně léčby hypertyreózy radioaktivním jódem
• Subjekty, které mají přítomnou malignitu nebo předchozí malignitu během posledních 5 let před screeningem (kromě zdokumentované anamnézy vyléčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ). Subjekty, které podstoupily screeningový postup, který je podezřelý z malignity, a u kterých nelze přiměřeně vyloučit možnost malignity po dalších klinických, laboratorních nebo jiných diagnostických hodnoceních.
• Subjekty s pozitivními výsledky na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy A (HAV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
• Subjekty s aktivní virovou, bakteriální nebo plísňovou infekcí nebo s anamnézou těžké oportunní infekce během předchozích 3 měsíců nebo s infekcí COVID-19 během posledních 3 měsíců
• Subjekty se známkami aktivní nebo latentní tuberkulózy
• Aktivní infekce slinných nebo slzných žláz
• Předchozí imunoterapie, biologická nebo výzkumná terapie musí před první dávkou R-2487 DP dokončit alespoň 5 poločasů nebo 30 dní, podle toho, co je delší.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Současné klinické nálezy závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, plicních, srdečních, endokrinních, neurologických nebo mozkových onemocnění s následujícími laboratorními hodnotami:

Hladina hemoglobinu < 9,0 g/dl

Absolutní počet bílých krvinek (WBC) <3,0×109/l (<3000/mm3) nebo absolutní počet neutrofilů <1,2×109/l (<1200/mm3) nebo absolutní počet lymfocytů <0,8×109/ L (<800/mm3).

Trombocytopenie, definovaná počtem krevních destiček <100×109/l (<100 000/mm3)

Chronické onemocnění ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, na základě výpočtu přiměřeného věku.

Proteinurie ≥3+.

Celkový bilirubin (T-bili), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) více než 1,5násobek horní hranice normy (ULN).

Dříve diagnostikovaná jaterní cirhóza (Child Pugh A nebo vyšší) nebo dříve diagnostikovaná významná jaterní fibróza (> F3)

• Jakákoli forma očkování za posledních 30 dní, mimo jiné včetně chřipky, COVID, pásového oparu, tetanu, hepatitidy, zápalu plic, HPV, DPT, MMR a dětské obrny.
• Subjekty by neměly dostávat žádné z následujících léků:

Rituximab nebo belimumab během 6 měsíců přede dnem 1 Abatacept během 3 měsíců před dnem 1 Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, cyklosporin nebo mykofenolát mofetil během 2 měsíců před dnem 1 Etanercept, Anakinra, Immunoglobulin nebo krevní produkty během 28 dnů, před dnem 1

• Předchozí imunoterapie, včetně systémových kortikosteroidů, jako je prednison, biologická léčiva, inhibitory Janusovy kinázy (JAK) (jako je tofacitinib nebo upadacitinib), ozanimod nebo hodnocená terapie, musí mít ukončeno alespoň 5 poločasů nebo 30 dní, podle toho, co je delší. do dne 0, pokud není uvedeno jinak. V případě terapií deplecí buněk, jako je deplece B nebo T buněk, se počty buněk musí vrátit na přijatelnou nebo výchozí úroveň (je povoleno použití povolených látek pro indikace, které nejsou uvedeny v příbalovém letáku).