R-2487 en pacientes con síndrome de Sjogren (SS) (R-2487-SS-01)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SS según los criterios del grupo de consenso americano-europeo
• Capaz de dar consentimiento informado
• Los sujetos que reciben prednisona (10 mg o menos/día) deben recibir una dosis estable durante más de 2 semanas.
• Todos los sujetos masculinos y femeninos que sean biológicamente capaces de tener hijos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio. Todas las mujeres que sean biológicamente capaces de tener hijos deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la administración del producto en investigación.
• Se acepta el uso de probióticos antes de la inscripción al estudio; sin embargo, durante el transcurso del estudio, está prohibido el uso de probióticos.

Criterio de exclusión:

• No se conoce superposición activa ni otra enfermedad autoinmune asociada
• Trasplante previo de médula ósea o de órganos alogénico o autólogo
• Sujetos con irradiación previa en cabeza y cuello, incluido tratamiento con yodo radiactivo para el hipertiroidismo.
• Sujetos que tienen una malignidad actual o una malignidad previa dentro de los últimos 5 años antes de la selección (excepto antecedentes documentados de carcinoma de piel de células basales o escamosas no metastásico curado o carcinoma de cuello uterino in situ). Sujetos que se sometieron a un procedimiento de detección sospechoso de malignidad y en quienes la posibilidad de malignidad no puede excluirse razonablemente después de evaluaciones clínicas, de laboratorio o de diagnóstico adicionales.
• Sujetos con resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis A (VHA), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Sujetos con infección viral, bacteriana o fúngica activa, o antecedentes de infección oportunista grave en los 3 meses anteriores, o infección por COVID-19 en los últimos 3 meses
• Sujetos con evidencia de tuberculosis activa o latente.
• Infección activa de las glándulas salivales o lagrimales.
• La inmunoterapia, los productos biológicos o la terapia en investigación anteriores deben haber completado al menos 5 semividas o 30 días, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de R-2487 DP.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hallazgos clínicos actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, endocrina, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada con valores de laboratorio de la siguiente manera:

Nivel de hemoglobina < 9,0 g/dL

Recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) de <3,0×109/l (<3000/mm3), o recuento absoluto de neutrófilos de <1,2×109/l (<1200/mm3), o recuento absoluto de linfocitos de <0,8×109/ L (<800/mm3).

Trombocitopenia, definida por un recuento de plaquetas <100×109/L (<100.000/mm3)

Enfermedad renal crónica definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2, basado en el cálculo apropiado para la edad.

Proteinuria ≥3+.

Bilirrubina total (T-bili), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) más de 1,5 veces el límite superior normal (LSN).

Cirrosis hepática previamente diagnosticada (Child Pugh A o superior) o fibrosis hepática significativa previamente diagnosticada (> F3)

• Cualquier forma de vacunación en los últimos 30 días, que incluye, entre otras, influenza, COVID, culebrilla, tétanos, hepatitis, neumonía, VPH, DPT, MMR y polio.
• Los sujetos no deben recibir ninguno de los siguientes medicamentos:

Rituximab o belimumab en los 6 meses anteriores al día 1 Abatacept en los 3 meses anteriores al día 1 Infliximab, adalimumab, certolizumab, tocilizumab, ciclosporina o micofenolato de mofetilo en los 2 meses anteriores al día 1 Etanercept, Anakinra, inmunoglobulina o hemoderivados en los 28 días antes del día 1

• La inmunoterapia previa, incluidos los corticosteroides sistémicos, como la prednisona, los productos biológicos, los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) (como tofacitinib o upadacitinib), el ozanimod o la terapia en investigación, deben haber completado al menos 5 semividas o 30 días, lo que sea más largo, antes. al Día 0, a menos que se especifique lo contrario. En el caso de terapias que agotan las células, como la depleción de células B o T, los recuentos de células deben haberse recuperado a niveles aceptables o iniciales (se permite el uso de agentes autorizados para indicaciones que no figuran en el prospecto).