R-2487 u pacjentów z zespołem Sjogrena (SS) (R-2487-SS-01)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie SS według kryteriów amerykańsko-europejskiej Grupy Konsensusu
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Pacjenci otrzymujący prednizon (10 mg lub mniej/dobę) muszą przyjmować stałą dawkę przez ponad 2 tygodnie
• Wszyscy uczestnicy badania, mężczyźni i kobiety, którzy są biologicznie zdolni do posiadania dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń na czas trwania badania. Wszystkie kobiety, które są biologicznie zdolne do posiadania dzieci, muszą uzyskać negatywny wynik testu ciążowego przed podaniem badanego produktu.
• Akceptowane jest stosowanie probiotyków przed włączeniem do badania; jednakże w trakcie badania zabronione jest stosowanie probiotyków.

Kryteria wyłączenia:

• Nie jest znane aktywne nakładanie się lub powiązana inna choroba autoimmunologiczna
• Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
• Pacjenci po wcześniejszym napromieniowaniu głowy i szyi, w tym leczeniu nadczynności tarczycy jodem radioaktywnym
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym występował nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w przeszłości (z wyjątkiem udokumentowanej historii wyleczenia bez przerzutów raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ). Pacjenci, u których przeprowadzono badanie przesiewowe w kierunku podejrzenia nowotworu złośliwego i u których nie można w uzasadniony sposób wykluczyć możliwości wystąpienia nowotworu złośliwego na podstawie dodatkowych ocen klinicznych, laboratoryjnych lub innych ocen diagnostycznych.
• Osoby z pozytywnymi wynikami na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Pacjenci z aktywną infekcją wirusową, bakteryjną lub grzybiczą lub ciężką infekcją oportunistyczną w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub infekcją COVID-19 w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjenci z objawami aktywnej lub utajonej gruźlicy
• Aktywna infekcja gruczołów ślinowych lub łzowych
• Przed pierwszą dawką R-2487 DP wcześniejsza immunoterapia, leki biologiczne lub terapia eksperymentalna musi wynosić co najmniej 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Aktualne wyniki kliniczne dotyczące ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, płuc, serca, endokrynnej, neurologicznej lub mózgowej z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

Poziom hemoglobiny < 9,0 g/dl

Bezwzględna liczba białych krwinek (WBC) <3,0×109/l (<3000/mm3) lub bezwzględna liczba neutrofili <1,2×109/l (<1200/mm3) lub bezwzględna liczba limfocytów <0,8×109/l L (<800/mm3).

Trombocytopenia, definiowana na podstawie liczby płytek krwi <100×109/l (<100 000/mm3)

Przewlekła choroba nerek definiowana jako szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 mL/min/1,73m2, w oparciu o obliczenia odpowiednie do wieku.

Białkomocz ≥3+.

Bilirubina całkowita (T-bili), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).

Wcześniej zdiagnozowana marskość wątroby (klasa A lub wyższa w skali Child Pugh) lub wcześniej zdiagnozowane znaczne zwłóknienie wątroby (> F3)

• Jakakolwiek forma szczepienia w ciągu ostatnich 30 dni, w tym między innymi przeciwko grypie, COVID, półpasiec, tężec, zapalenie wątroby, zapalenie płuc, HPV, DPT, MMR i polio.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnego z następujących leków:

Rytuksymab lub belimumab w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1. Abatacept w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1. Infliksymab, adalimumab, certolizumab, tocilizumab, cyklosporyna lub mykofenolan mofetylu w ciągu 2 miesięcy przed dniem 1. Etanercept, Anakinra, immunoglobulina lub produkty krwiopochodne w ciągu 28 dni przed Dniem 1

• Wcześniejsza immunoterapia, w tym kortykosteroidy ogólnoustrojowe, takie jak prednizon, leki biologiczne, inhibitory kinazy janusowej (JAK) (takie jak tofacytynib lub upadacytynib), ozanimod lub terapia eksperymentalna muszą mieć co najmniej 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed do Dnia 0, chyba że określono inaczej. W przypadku terapii wyczerpujących komórki, np. limfocytów B lub T, liczba komórek musi powrócić do akceptowalnego lub wyjściowego poziomu (dozwolone jest stosowanie licencjonowanych środków we wskazaniach niewymienionych w ulotce dołączonej do opakowania).