R-2487 em pacientes com síndrome de Sjogren (SS) (R-2487-SS-01)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de SS de acordo com os critérios do American-European Consensus Group
• Capaz de fornecer consentimento informado
• Os indivíduos que recebem prednisona (10 mg ou menos/dia) devem estar em dose estável por mais de 2 semanas
• Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino que são biologicamente capazes de ter filhos devem concordar em usar um método de controle de natalidade medicamente aceitável durante o estudo. Todas as mulheres que são biologicamente capazes de ter filhos devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da administração do produto sob investigação.
• O uso de probióticos antes da inscrição no estudo é aceito; entretanto, durante o estudo, o uso de probióticos é proibido.

Critério de exclusão:

• Nenhuma sobreposição ativa conhecida ou outra doença autoimune associada
• Transplante prévio de medula óssea ou órgão alogênico ou autólogo
• Indivíduos com irradiação prévia na cabeça e pescoço, incluindo tratamento com iodo radioativo para hipertireoidismo
• Indivíduos que têm uma malignidade presente ou malignidade anterior nos últimos 5 anos antes da triagem (exceto história documentada de carcinoma escamoso ou basocelular não metastático curado ou carcinoma cervical in situ). Indivíduos que foram submetidos a um procedimento de rastreio suspeito de malignidade e nos quais a possibilidade de malignidade não pode ser razoavelmente excluída após avaliações clínicas, laboratoriais ou outras avaliações diagnósticas adicionais.
• Indivíduos com resultados positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Indivíduos com infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa, ou história de infecção oportunista grave nos últimos 3 meses, ou infecção por COVID-19 nos últimos 3 meses
• Indivíduos com evidência de tuberculose ativa ou latente
• Infecção ativa das glândulas salivares ou lacrimais
• Imunoterapia anterior, produtos biológicos ou terapia experimental devem ter completado pelo menos 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, antes da primeira dose de R-2487 DP
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Achados clínicos atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, endócrina, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou não controlada com valores laboratoriais como segue:

Nível de hemoglobina < 9,0 g/dL

Contagem absoluta de leucócitos (leucócitos) de <3,0×109/L (<3.000/mm3), ou contagem absoluta de neutrófilos de <1,2×109/L (<1.200/mm3), ou contagem absoluta de linfócitos de <0,8×109/ L (<800/mm3).

Trombocitopenia, definida pela contagem de plaquetas <100×109/L (<100.000/mm3)

Doença renal crônica definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73m2, com base no cálculo apropriado à idade.

Proteinúria ≥3+.

Bilirrubina total (T-bili), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) mais de 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN).

Cirrose hepática previamente diagnosticada (Child Pugh A ou superior) ou fibrose hepática significativa previamente diagnosticada (> F3)

• Qualquer forma de vacinação nos últimos 30 dias, incluindo, entre outros, gripe, COVID, herpes zoster, tétano, hepatite, pneumonia, HPV, DPT, MMR e poliomielite.
• Os indivíduos não devem receber nenhum dos seguintes medicamentos:

Rituximabe ou belimumabe nos 6 meses anteriores ao Dia 1 Abatacepte nos 3 meses anteriores ao Dia 1 Infliximabe, Adalimumabe, Certolizumabe, Tocilizumabe, Ciclosporina ou Micofenolato de mofetil nos 2 meses anteriores ao Dia 1 Etanercepte, Anakinra, Imunoglobulina ou hemoderivados nos 28 dias antes do dia 1

• A imunoterapia anterior, incluindo corticosteroides sistêmicos, como prednisona, produtos biológicos, inibidores da Janus quinase (JAK) (como tofacitinibe ou upadacitinibe), ozanimod ou terapia experimental deve ter completado pelo menos 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, antes até o Dia 0, salvo indicação em contrário. No caso de terapias de depleção de células, como depleção de células B ou T, as contagens de células devem ter recuperado para níveis aceitáveis ​​ou basais (é permitido o uso de agentes licenciados para indicações não listadas na bula).