R-2487 bij patiënten met het syndroom van Sjögren (SS) (R-2487-SS-01)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van SS volgens de Amerikaans-Europese consensusgroepcriteria
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Proefpersonen die prednison (10 mg of minder/dag) krijgen, moeten langer dan 2 weken een stabiele dosis gebruiken
• Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Alle vrouwelijke proefpersonen die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten een negatief zwangerschapstestresultaat hebben voordat het onderzoeksproduct wordt toegediend.
• Het gebruik van probiotica vóór inschrijving voor de studie wordt geaccepteerd; Tijdens het onderzoek is het gebruik van probiotica echter verboden.

Uitsluitingscriteria:

• Geen bekende actieve overlappende of geassocieerde andere auto-immuunziekten
• Voorafgaande allogene of autologe beenmerg- of orgaantransplantatie
• Proefpersonen die eerder bestraling van het hoofd en de nek hebben ondergaan, inclusief behandeling met radioactief jodium voor hyperthyreoïdie
• Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening een bestaande maligniteit of een eerdere maligniteit hebben (behalve gedocumenteerde geschiedenis van genezen niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelhuidcarcinoom of cervixcarcinoom in situ). Proefpersonen die een screeningsprocedure hebben ondergaan die verdacht is op maligniteit, en bij wie de mogelijkheid van maligniteit redelijkerwijs niet kan worden uitgesloten na aanvullende klinische, laboratorium- of andere diagnostische evaluaties.
• Personen met positieve resultaten voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Personen met een actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie, of een voorgeschiedenis van ernstige opportunistische infectie in de voorgaande 3 maanden, of een COVID-19-infectie in de afgelopen 3 maanden
• Proefpersonen met tekenen van actieve of latente tuberculose
• Actieve infectie van de speeksel- of traanklieren
• Voorafgaande immunotherapie, biologische geneesmiddelen of onderzoekstherapie moeten ten minste 5 halfwaardetijden of 30 dagen (afhankelijk van wat langer is) hebben plaatsgevonden vóór de eerste dosis R-2487 DP
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Huidige klinische bevindingen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, hart-, endocriene, neurologische of hersenziekte met laboratoriumwaarden als volgt:

Hemoglobinegehalte < 9,0 g/dl

Absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) van <3,0×109/l (<3000/mm3), of absoluut aantal neutrofielen van <1,2×109/l (<1200/mm3), of absoluut aantal lymfocyten van <0,8×109/ L (<800/mm3).

Trombocytopenie, gedefinieerd als aantal bloedplaatjes <100×109/l (<100.000/mm3)

Chronische nierziekte gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73m2, gebaseerd op de leeftijdsadequate berekening.

Proteïnurie ≥3+.

Totaal bilirubine (T-bili), aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).

Eerder gediagnosticeerde levercirrose (Child Pugh A of hoger) of eerder gediagnosticeerde significante leverfibrose (> F3)

• Elke vorm van vaccinatie in de afgelopen 30 dagen, inclusief maar niet beperkt tot griep, COVID, gordelroos, tetanus, hepatitis, longontsteking, HPV, DPT, BMR en polio.
• Proefpersonen mogen geen van de volgende medicijnen krijgen:

Rituximab of belimumab binnen 6 maanden vóór Dag 1 Abatacept binnen 3 maanden vóór Dag 1 Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Cyclosporine of Mycofenolaatmofetil binnen 2 maanden vóór Dag 1 Etanercept, Anakinra, Immunoglobuline of bloedproducten binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1

• Eerdere immunotherapie, waaronder systemische corticosteroïden, zoals prednison, biologische geneesmiddelen, Janus kinase (JAK)-remmers (zoals tofacitinib of upadacitinib), ozanimod, of onderzoekstherapie moet ten minste 5 halfwaardetijden hebben gehad of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is, voordat tot dag 0, tenzij anders aangegeven. In het geval van celdepletietherapieën, zoals depletie van B- of T-cellen, moeten de celaantallen hersteld zijn tot aanvaardbare of basisniveaus (het gebruik van erkende middelen voor indicaties die niet in de bijsluiter vermeld staan, is toegestaan).