R-2487 у пациентов с синдромом Шегрена (СС) (R-2487-SS-01)

Критерии включения:

• Диагностика СС согласно критериям Американо-Европейской консенсусной группы
• Возможность дать информированное согласие
• Субъекты, получающие преднизолон (10 мг или меньше в день), должны принимать стабильную дозу в течение более 2 недель.
• Все субъекты мужского и женского пола, биологически способные иметь детей, должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью на время исследования. Все субъекты женского пола, биологически способные иметь детей, должны иметь отрицательный результат теста на беременность перед введением исследуемого продукта.
• Использование пробиотиков до включения в исследование допускается; однако в ходе исследования применение пробиотиков запрещено.

Критерий исключения:

• Нет известных активных перекрывающихся или связанных с ними других аутоиммунных заболеваний.
• Предыдущая аллогенная или аутологичная трансплантация костного мозга или органов
• Субъекты, ранее подвергшиеся облучению головы и шеи, включая лечение радиоактивным йодом при гипертиреозе.
• Субъекты, у которых в течение последних 5 лет до скрининга наблюдались злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования (кроме документально подтвержденной истории излечения неметастатического плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ). Субъекты, у которых процедура скрининга выявила подозрение на злокачественное новообразования, и у которых возможность злокачественного новообразования не может быть разумно исключена после дополнительных клинических, лабораторных или других диагностических оценок.
• Субъекты с положительными результатами на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита А (HAV), вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV)
• Субъекты с активной вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией или тяжелой оппортунистической инфекцией в анамнезе в течение предшествующих 3 месяцев или инфекцией COVID-19 в течение последних 3 месяцев.
• Субъекты с признаками активного или латентного туберкулеза.
• Активное инфицирование слюнных или слезных желез.
• Перед введением первой дозы R-2487 DP предшествующая иммунотерапия, биологические препараты или исследуемая терапия должны иметь период полураспада не менее 5 или 30 дней, в зависимости от того, что дольше.
• Беременные или кормящие женщины
• Текущие клинические данные о тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых заболеваниях почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, сердечных, эндокринных, неврологических или церебральных заболеваний со следующими лабораторными показателями:

Уровень гемоглобина < 9,0 г/дл

Абсолютное количество лейкоцитов (лейкоцитов) <3,0×109/л (<3000/мм3), или абсолютное количество нейтрофилов <1,2×109/л (<1200/мм3), или абсолютное количество лимфоцитов <0,8×109/ L (<800/мм3).

Тромбоцитопения, определяемая количеством тромбоцитов <100×109/л (<100 000/мм3)

Хроническое заболевание почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2, на основании расчета, соответствующего возрасту.

Протеинурия ≥3+.

Общий билирубин (Т-били), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).

Ранее диагностированный цирроз печени (класс A или выше по шкале Чайлд-Пью) или ранее диагностированный значительный фиброз печени (> F3)

• Любая форма вакцинации за последние 30 дней, включая, помимо прочего, грипп, COVID, опоясывающий лишай, столбняк, гепатит, пневмонию, ВПЧ, АКДС, MMR и полиомиелит.
• Субъекты не должны получать какие-либо из следующих препаратов:

Ритуксимаб или белимумаб в течение 6 месяцев до 1-го дня Абатацепт в течение 3 месяцев до 1-го дня Инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, тоцилизумаб, циклоспорин или мофетил микофенолата в течение 2 месяцев до 1-го дня Этанерцепт, Анакинра, иммуноглобулин или препараты крови в течение 28 дней до дня 1

• Предыдущая иммунотерапия, включая системные кортикостероиды, такие как преднизолон, биологические препараты, ингибиторы Янус-киназы (JAK) (такие как тофацитиниб или упадацитиниб), озанимод или исследуемая терапия, должна иметь период полувыведения не менее 5 или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, до до дня 0, если не указано иное. В случае терапии, разрушающей клетки, такой как истощение В- или Т-клеток, количество клеток должно восстановиться до приемлемого или исходного уровня (разрешается использование лицензированных агентов по показаниям, не указанным во вкладыше к упаковке).