R-2487 bei Patienten mit Sjögren-Syndrom (SS) (R-2487-SS-01)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von SS gemäß den Kriterien der American-European Consensus Group
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben
• Personen, die Prednison (10 mg oder weniger/Tag) erhalten, müssen über mehr als 2 Wochen eine stabile Dosis einnehmen
• Alle männlichen und weiblichen Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Alle weiblichen Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen vor der Verabreichung des Prüfpräparats ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.
• Der Einsatz von Probiotika vor der Studieneinschreibung wird akzeptiert; Im Verlauf der Studie ist der Einsatz von Probiotika jedoch verboten.

Ausschlusskriterien:

• Keine bekannten aktiven überlappenden oder assoziierten anderen Autoimmunerkrankungen
• Vorherige allogene oder autologe Knochenmarks- oder Organtransplantation
• Personen mit vorheriger Bestrahlung von Kopf und Hals, einschließlich einer Behandlung mit radioaktivem Jod bei Hyperthyreose
• Probanden, bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening eine aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung vorliegt (mit Ausnahme der dokumentierten Vorgeschichte eines geheilten, nicht metastasierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ). Probanden, bei denen ein Screening-Verfahren mit Verdacht auf eine bösartige Erkrankung durchgeführt wurde und bei denen die Möglichkeit einer bösartigen Erkrankung nach zusätzlichen klinischen, labortechnischen oder anderen diagnostischen Untersuchungen nicht vernünftigerweise ausgeschlossen werden kann.
• Probanden mit positiven Ergebnissen für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-A-Virus (HAV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Personen mit einer aktiven Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion oder einer schweren opportunistischen Infektion in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate oder einer COVID-19-Infektion in den letzten 3 Monaten
• Personen mit Anzeichen einer aktiven oder latenten Tuberkulose
• Aktive Infektion der Speichel- oder Tränendrüsen
• Vorherige Immuntherapie, Biologika oder Prüftherapie müssen vor der ersten Dosis von R-2487 DP mindestens 5 Halbwertszeiten oder 30 Tage (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) abgeschlossen haben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktuelle klinische Befunde einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, pulmonalen, kardialen, endokrinen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung mit folgenden Laborwerten:

Hämoglobinspiegel < 9,0 g/dl

Absolute Leukozytenzahl (WBC) von <3,0×109/L (<3000/mm3) oder absolute Neutrophilenzahl von <1,2×109/L (<1200/mm3) oder absolute Lymphozytenzahl von <0,8×109/ L (<800/mm3).

Thrombozytopenie, definiert durch eine Thrombozytenzahl <100×109/L (<100.000/mm3)

Chronische Nierenerkrankung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, basierend auf der altersgerechten Berechnung.

Proteinurie ≥3+.

Gesamtbilirubin (T-Bili), Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN).

Zuvor diagnostizierte Leberzirrhose (Child Pugh A oder höher) oder zuvor diagnostizierte signifikante Leberfibrose (> F3)

• Jede Form der Impfung in den letzten 30 Tagen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Grippe, COVID, Gürtelrose, Tetanus, Hepatitis, Lungenentzündung, HPV, DPT, MMR und Polio.
• Die Probanden sollten keines der folgenden Medikamente erhalten:

Rituximab oder Belimumab innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. Abatacept innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1. Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Cyclosporin oder Mycophenolatmofetil innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1. Etanercept, Anakinra, Immunglobulin oder Blutprodukte innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1

• Eine vorherige Immuntherapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide wie Prednison, Biologika, Januskinase (JAK)-Inhibitoren (wie Tofacitinib oder Upadacitinib), Ozanimod oder eine Prüftherapie müssen zuvor mindestens 5 Halbwertszeiten oder 30 Tage (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) abgeschlossen haben bis Tag 0, sofern nicht anders angegeben. Bei zelldepletierenden Therapien wie der B- oder T-Zell-Depletion müssen sich die Zellzahlen auf ein akzeptables oder Ausgangsniveau erholt haben (die Verwendung zugelassener Wirkstoffe für Indikationen, die nicht in der Packungsbeilage aufgeführt sind, ist zulässig).