R-2487 in pazienti con sindrome di Sjogren (SS) (R-2487-SS-01)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di SS secondo i criteri del gruppo di consenso americano-europeo
• In grado di fornire il consenso informato
• I soggetti che ricevono prednisone (10 mg o meno al giorno) devono assumere una dose stabile per più di 2 settimane
• Tutti i soggetti maschi e femmine biologicamente in grado di avere figli devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio. Tutti i soggetti di sesso femminile biologicamente in grado di avere figli devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
• È accettato l'uso di probiotici prima dell'arruolamento nello studio; tuttavia, nel corso dello studio, è vietato l'uso di probiotici.

Criteri di esclusione:

• Non è nota alcuna sovrapposizione attiva o associata ad altre malattie autoimmuni
• Precedente trapianto di midollo osseo o di organo allogenico o autologo
• Soggetti con precedente irradiazione alla testa e al collo, incluso il trattamento con iodio radioattivo per l'ipertiroidismo
• Soggetti che presentano un tumore maligno attuale o un tumore maligno precedente negli ultimi 5 anni prima dello screening (eccetto storia documentata di carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare non metastatico guarito o carcinoma cervicale in situ). Soggetti sottoposti a procedura di screening sospetta per tumore maligno e in cui la possibilità di tumore maligno non può essere ragionevolmente esclusa a seguito di ulteriori valutazioni cliniche, di laboratorio o altre valutazioni diagnostiche.
• Soggetti con risultati positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite A (HAV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV)
• Soggetti con infezione virale, batterica o fungina attiva o storia di grave infezione opportunistica nei 3 mesi precedenti o infezione da COVID-19 negli ultimi 3 mesi
• Soggetti con evidenza di tubercolosi attiva o latente
• Infezione attiva delle ghiandole salivari o lacrimali
• La precedente immunoterapia, farmaci biologici o terapia sperimentale deve aver completato almeno 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di R-2487 DP
• Donne incinte o che allattano
• Risultati clinici attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, polmonare, cardiaca, endocrina, neurologica o cerebrale grave, progressiva o non controllata con valori di laboratorio come segue:

Livello di emoglobina < 9,0 g/dl

Conta assoluta dei globuli bianchi (WBC) <3,0×109/L (<3000/mm3), o conta assoluta dei neutrofili <1,2×109/L (<1200/mm3), o conta assoluta dei linfociti <0,8×109/ L (<800/mm3).

Trombocitopenia, definita dalla conta piastrinica <100×109/L (<100.000/mm3)

Malattia renale cronica definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, in base al calcolo adeguato all’età.

Proteinuria ≥3+.

Bilirubina totale (T-bili), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) più di 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

Cirrosi epatica precedentemente diagnosticata (Child Pugh A o superiore) o fibrosi epatica significativa precedentemente diagnosticata (> F3)

• Qualsiasi forma di vaccinazione negli ultimi 30 giorni, inclusa ma non limitata a influenza, COVID, fuoco di Sant'Antonio, tetano, epatite, polmonite, HPV, DPT, MMR e poliomielite.
• I soggetti non devono ricevere nessuno dei seguenti farmaci:

Rituximab o belimumab entro 6 mesi prima del Giorno 1 Abatacept entro 3 mesi prima del Giorno 1 Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Ciclosporina o Micofenolato mofetile entro 2 mesi prima del Giorno 1 Etanercept, Anakinra, Immunoglobulina o emoderivati ​​entro 28 giorni prima del giorno 1

• Una precedente immunoterapia, inclusi corticosteroidi sistemici, come prednisone, farmaci biologici, inibitori della Janus chinasi (JAK) (come tofacitinib o upadacitinib), ozanimod, o la terapia sperimentale deve aver completato almeno 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima al Giorno 0, se non diversamente specificato. Nel caso di terapie che riducono le cellule, come la deplezione delle cellule B o T, la conta cellulare deve essere tornata a livelli accettabili o basali (è consentito l'uso di agenti autorizzati per indicazioni non elencate nel foglietto illustrativo).