Radiothérapie avec dose guidée par FDG-PET par rapport à la radiothérapie standard pour le cancer primitif de la tête et du cou-3 (RADPAINT-3)

L'objectif de l'essai RADPAINT-3 est de déterminer si la peinture de dose est sûre par rapport à la radiothérapie standard. RADPAINT-3 est une étude de phase II randomisée, de non-infériorité et multicentrique, initiée à la section du cancer de la tête et du cou du département d'oncologie de l'hôpital universitaire d'Oslo, à partir du premier semestre 2024. Le critère d'évaluation principal est la fréquence des ulcères muqueux de grade ≥ 3 (CTCAE v5.0) un an après le traitement. La période d'inclusion prévue est de trois ans, la durée totale de l'étude est de six ans et le nombre d'inclusion prévu est de 100 patients. Les sites collaborateurs sont l'hôpital St Olav et l'hôpital universitaire de Haukeland. Les patients seront randomisés 1 : 1 pour recevoir soit une radiothérapie standard (2 Gy x 34 ; dose totale 68 Gy) soit une radiothérapie expérimentale (dose painting). Tous les patients subiront une tomodensitométrie par émission de positons au 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose (FDG-PET/CT) avant la radiothérapie. Dans le bras expérimental, nous augmenterons la dose à la partie hypermétabolique de la tumeur (dose ponctuelle maximale de 83,3 Gy), montrée dans les images FDG-PET de pré-traitement. Une augmentation de dose sera appliquée à ces régions pendant la première moitié du traitement fractionné (17 sur 34 fractions). Les patients des deux bras recevront en concomitance du nimorazole (radiosensibilisant hypoxique) et du cisplatine en concomitance si indiqué selon le traitement standard. Le principal critère d'inclusion est celui des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou non lié au virus du papillome humain (VPH) et de mauvais pronostic.

L'essai RADPAINT-3 comprend une sous-étude translationnelle dans laquelle nous visons à élucider les mécanismes sous-jacents liés à l'effet de la radiothérapie, en étudiant des échantillons de sang. L'analyse des cytokines dans des échantillons de sang répétitifs peut prédire à la fois la réponse tumorale et la toxicité. Les données dérivées de cette sous-étude seront explorées plus en détail à l'aide de l'intelligence artificielle.

Si RADPAINT-3 montre qu'il n'y a pas de toxicité excessive, nous poursuivrons l'étude après l'approbation d'un nouveau protocole. Le nouveau critère d'évaluation principal sera le contrôle local à 1 an après la radiothérapie. L'analyse de puissance montre que nous aurons besoin au total de 182 patients évaluables, dont les 100 patients de RADPAINT-3. La sous-étude translationnelle sera ensuite étendue pour étudier les données d'expression génétique provenant des biopsies tumorales de routine avant le traitement et les corréler avec l'analyse d'échantillons de sang et le contrôle des tumeurs.