Stråleterapi med FDG-PET-guidet dosis-MALING sammenlignet med standard strålebehandling til primær hoved- og nakkekræft-3 (RADPAINT-3)

Formålet med RADPAINT-3 forsøget er at undersøge, om dosismaling er sikkert sammenlignet med standard strålebehandling. RADPAINT-3 er et randomiseret, non-inferioritets-, multicenter fase II-studie, påbegyndt ved Sektionen for Hoved- og Halskræft, Onkologisk Afdeling, Oslo Universitetshospital, påløbet fra første halvdel af 2024. Det primære endepunkt er hyppigheden af ​​grad ≥ 3 (CTCAE v5.0) slimhindesår et år efter behandling. Den forventede inklusionsperiode er tre år, den samlede undersøgelsesvarighed er seks år, og det planlagte inklusionstal er 100 patienter. De samarbejdende steder er St Olav´s Hospital og Haukeland Universitetshospital. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til enten standard strålebehandling (2 Gy x 34; total dosis 68 Gy) eller eksperimentel strålebehandling (dosismaling). Alle patienter vil have 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose positron emission computertomografi (FDG-PET/CT) før strålebehandling. I den eksperimentelle arm vil vi eskalere dosis til den hypermetaboliske del af tumoren (maksimal punktdosis 83,3 Gy), vist i FDG-PET-billeder før behandling. Dosiseskalering vil blive anvendt til disse regioner under den første halvdel af den fraktionerede behandling (17 ud af 34 fraktioner). Patienterne i begge arme vil samtidig modtage nimorazol (hypoxisk radiosensibilisator) og samtidig cisplatin, hvis det er indiceret i henhold til standardbehandling. Det vigtigste inklusionskriterium er patienter med human-papillomvirus (HPV)-urelateret hoved- og halskræft med dårlig prognose.

RADPAINT-3 forsøget inkluderer et translationelt delstudie, hvor vi sigter mod at belyse underliggende mekanismer relateret til strålebehandlingseffekten ved at undersøge blodprøver. Analyse af cytokiner i gentagne blodprøver kan forudsige både tumorrespons og toksicitet. De data, der stammer fra dette delstudie, vil blive yderligere udforsket ved hjælp af kunstig intelligens.

Hvis RADPAINT-3 viser, at der ikke er nogen overskydende toksicitet, fortsætter vi undersøgelsen, efter at en ny protokol er blevet godkendt. Det nye primære endepunkt vil være lokal kontrol 1 år efter strålebehandling. Power-analyse viser, at vi i alt får brug for 182 evaluerbare patienter, inklusive de 100 patienter fra RADPAINT-3. Det translationelle delstudie vil derefter blive udvidet til at undersøge genetiske ekspressionsdata fra rutinemæssige tumorbiopsier før behandling og korrelere dette med analysen af ​​blodprøver og tumorkontrol.