Radioterapia con dosaggio guidato FDG-PET rispetto alla radioterapia standard per il cancro primario della testa e del collo-3 (RADPAINT-3)

L'obiettivo dello studio RADPAINT-3 è indagare se il dose painting sia sicuro rispetto alla radioterapia standard. RADPAINT-3 è uno studio di fase II randomizzato, di non inferiorità, multicentrico, avviato presso la Sezione per i tumori della testa e del collo, Dipartimento di Oncologia, Ospedale universitario di Oslo, a partire dalla prima metà del 2024. L’endpoint primario è la frequenza di ulcere della mucosa di grado ≥ 3 (CTCAE v5.0) un anno dopo il trattamento. Il periodo di inclusione previsto è di tre anni, la durata totale dello studio è di sei anni e il numero di inclusione pianificato è di 100 pazienti. I siti che collaborano sono l'ospedale St Olav e l'ospedale universitario di Haukeland. I pazienti saranno randomizzati 1:1 alla radioterapia standard (2 Gy x 34; dose totale 68 Gy) o alla radioterapia sperimentale (dose painting). Tutti i pazienti verranno sottoposti a tomografia computerizzata a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio 18F-2-fluoro-2-desossi-D-glucosio (FDG-PET/CT) prima della radioterapia. Nel braccio sperimentale, aumenteremo la dose alla parte ipermetabolica del tumore (dose puntuale massima 83,3 Gy), mostrata nelle immagini FDG-PET pre-trattamento. L'aumento della dose verrà applicato a queste regioni durante la prima metà del trattamento frazionato (17 su 34 frazioni). I pazienti di entrambi i bracci riceveranno in concomitanza nimorazolo (radiosensibilizzatore ipossico) e concomitante cisplatino se indicato secondo il trattamento standard. Il criterio di inclusione principale erano i pazienti con tumore della testa e del collo non correlato al papillomavirus umano (HPV) con prognosi sfavorevole.

Lo studio RADPAINT-3 comprende un sottostudio traslazionale in cui miriamo a chiarire i meccanismi sottostanti legati all'effetto della radioterapia, analizzando campioni di sangue. L'analisi delle citochine in campioni di sangue ripetuti può prevedere sia la risposta del tumore che la tossicità. I dati derivati ​​da questo sottostudio saranno ulteriormente esplorati utilizzando l’intelligenza artificiale.

Se RADPAINT-3 mostrerà che non vi è alcun eccesso di tossicità, continueremo lo studio dopo l'approvazione di un nuovo protocollo. Il nuovo endpoint primario sarà il controllo locale a 1 anno dopo la radioterapia. L'analisi della potenza mostra che avremo bisogno in totale di 182 pazienti valutabili inclusi i 100 pazienti di RADPAINT-3. Il sottostudio traslazionale verrà quindi esteso per studiare i dati di espressione genetica provenienti da biopsie tumorali di routine pre-terapia e correlarli con l'analisi dei campioni di sangue e il controllo del tumore.