Radioterapia z użyciem FDG-PET Guided Dawe-PAINT w porównaniu ze standardową radioterapią w leczeniu pierwotnego raka głowy i szyi-3 (RADPAINT-3)

Celem badania RADPAINT-3 jest sprawdzenie, czy malowanie dawkami jest bezpieczne w porównaniu ze standardową radioterapią. RADPAINT-3 to randomizowane, wieloośrodkowe badanie II fazy typu „non-inferiority”, rozpoczęte w Oddziale Nowotworów Głowy i Szyi na Oddziale Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego w Oslo, a czas trwania badania rozpocznie się w pierwszej połowie 2024 roku. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość występowania owrzodzeń błony śluzowej stopnia ≥ 3 (CTCAE v5.0) po roku po leczeniu. Oczekiwany okres włączenia wynosi trzy lata, całkowity czas trwania badania wynosi sześć lat, a planowana liczba włączenia to 100 pacjentów. Współpracujące miejsca to Szpital św. Olafa i Szpital Uniwersytecki Haukeland. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do standardowej radioterapii (2 Gy x 34; dawka całkowita 68 Gy) lub do radioterapii eksperymentalnej (malowanie dawki). U wszystkich pacjentów przed radioterapią zostanie wykonana tomografia emisyjna pozytonu 18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukozy, fluorodeoksyglukozy i pozytonu (FDG-PET/CT). W grupie eksperymentalnej będziemy zwiększać dawkę do hipermetabolicznej części guza (maksymalna dawka punktowa 83,3 Gy), co widać na obrazach FDG-PET przed leczeniem. Zwiększanie dawki będzie stosowane w tych obszarach podczas pierwszej połowy leczenia frakcjonowanego (17 z 34 frakcji). Pacjenci w obu ramionach będą otrzymywać jednocześnie nimorazol (hipoksyczny środek uwrażliwiający na promieniowanie) i cisplatynę, jeśli jest to wskazane zgodnie ze standardowym leczeniem. Głównym kryterium włączenia są pacjenci z rakiem głowy i szyi niezwiązanym z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) o złym rokowaniu.

Badanie RADPAINT-3 obejmuje badanie dodatkowe o charakterze translacyjnym, którego celem jest wyjaśnienie podstawowych mechanizmów związanych z efektem radioterapii poprzez badanie próbek krwi. Analiza cytokin w powtarzalnych próbkach krwi może przewidzieć zarówno odpowiedź nowotworu, jak i toksyczność. Dane uzyskane w ramach tego badania cząstkowego będą dalej badane przy użyciu sztucznej inteligencji.

Jeżeli RADPAINT-3 wykaże, że nie występuje nadmierna toksyczność, badanie będziemy kontynuować po zatwierdzeniu nowego protokołu. Nowym pierwszorzędowym punktem końcowym będzie kontrola lokalna po 1 roku od radioterapii. Analiza mocy pokazuje, że będziemy potrzebować łącznie 182 pacjentów nadających się do oceny, w tym 100 pacjentów z RADPAINT-3. Badanie cząstkowe dotyczące translacji zostanie następnie rozszerzone w celu zbadania danych dotyczących ekspresji genetycznej z rutynowych biopsji nowotworu przed terapią i skorelowania ich z analizą próbek krwi i kontrolą nowotworu.