Strahlentherapie mit FDG-PET-gesteuerter Dosismalerei im Vergleich zur Standardstrahlentherapie bei primärem Kopf- und Halskrebs-3 (RADPAINT-3)

Das Ziel der RADPAINT-3-Studie besteht darin, zu untersuchen, ob Dose Painting im Vergleich zur Standard-Strahlentherapie sicher ist. RADPAINT-3 ist eine randomisierte, nicht unterlegene, multizentrische Phase-II-Studie, die in der Abteilung für Kopf- und Halskrebs der Abteilung für Onkologie des Universitätsklinikums Oslo initiiert wurde und ab der ersten Hälfte des Jahres 2024 läuft. Der primäre Endpunkt ist die Häufigkeit von Schleimhautgeschwüren Grad ≥ 3 (CTCAE v5.0) ein Jahr nach der Behandlung. Der voraussichtliche Einschlusszeitraum beträgt drei Jahre, die Gesamtstudiendauer beträgt sechs Jahre und die geplante Einschlusszahl beträgt 100 Patienten. Die kooperierenden Standorte sind das St. Olav’s Hospital und das Haukeland University Hospital. Die Patienten werden 1:1 randomisiert entweder einer Standardstrahlentherapie (2 Gy x 34; Gesamtdosis 68 Gy) oder einer experimentellen Strahlentherapie (Dose Painting) zugeteilt. Bei allen Patienten wird vor der Strahlentherapie eine 18F-2-Fluor-2-desoxy-D-glucose-Fluordesoxyglucose-Positronenemissions-Computertomographie (FDG-PET/CT) durchgeführt. Im experimentellen Arm werden wir die Dosis auf den hypermetabolischen Teil des Tumors erhöhen (maximale Punktdosis 83,3 Gy), gezeigt in FDG-PET-Bildern vor der Behandlung. Auf diese Regionen wird während der ersten Hälfte der fraktionierten Behandlung (17 von 34 Fraktionen) eine Dosissteigerung angewendet. Die Patienten in beiden Armen erhalten gleichzeitig Nimorazol (hypoxischer Radiosensibilisator) und Cisplatin, sofern dies gemäß der Standardbehandlung angezeigt ist. Das Haupteinschlusskriterium sind Patienten mit Kopf- und Halskrebs, der nicht mit dem humanen Papillomavirus (HPV) in Zusammenhang steht und eine schlechte Prognose hat.

Die RADPAINT-3-Studie umfasst eine translationale Teilstudie, in der wir durch die Untersuchung von Blutproben die zugrunde liegenden Mechanismen im Zusammenhang mit der Wirkung der Strahlentherapie aufklären wollen. Die Analyse von Zytokinen in wiederholten Blutproben kann sowohl die Tumorreaktion als auch die Toxizität vorhersagen. Die aus dieser Teilstudie gewonnenen Daten werden mithilfe künstlicher Intelligenz weiter untersucht.

Wenn RADPAINT-3 zeigt, dass keine übermäßige Toxizität vorliegt, werden wir die Studie fortsetzen, nachdem ein neues Protokoll genehmigt wurde. Der neue primäre Endpunkt wird die lokale Kontrolle ein Jahr nach der Strahlentherapie sein. Leistungsanalysen zeigen, dass wir insgesamt 182 auswertbare Patienten benötigen, einschließlich der 100 Patienten aus RADPAINT-3. Die translationale Teilstudie wird dann erweitert, um genetische Expressionsdaten aus routinemäßigen Tumorbiopsien vor der Therapie zu untersuchen und diese mit der Analyse von Blutproben und der Tumorkontrolle zu korrelieren.