Лучевая терапия с применением ФДГ-ПЭТ и контролируемой дозы по сравнению со стандартной лучевой терапией при первичном раке головы и шеи-3 (RADPAINT-3)

Цель исследования RADPAINT-3 — выяснить, безопасна ли окраска дозы по сравнению со стандартной лучевой терапией. RADPAINT-3 — это рандомизированное многоцентровое исследование II фазы, не имеющее меньшей эффективности, начатое в отделении рака головы и шеи онкологического отделения Университетской больницы Осло с первой половины 2024 года. Первичной конечной точкой является частота возникновения язв слизистой оболочки ≥ 3 степени (CTCAE v5.0) через год после лечения. Ожидаемый период включения составляет три года, общая продолжительность исследования — шесть лет, а запланированное число включений — 100 пациентов. Сотрудничающими учреждениями являются больница Святого Олафа и университетская больница Хаукленд. Пациенты будут рандомизированы 1:1 либо на стандартную лучевую терапию (2 Гр x 34; общая доза 68 Гр), либо на экспериментальную лучевую терапию (распределение дозы). Перед лучевой терапией всем пациентам будет проведена позитронно-эмиссионная компьютерная томография с 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозой (ФДГ-ПЭТ/КТ). В экспериментальной группе мы будем увеличивать дозу до гиперметаболической части опухоли (максимальная точечная доза 83,3 Гр), как показано на изображениях ФДГ-ПЭТ до лечения. Повышение дозы будет применяться к этим областям в течение первой половины фракционированного лечения (17 из 34 фракций). Пациенты в обеих группах будут одновременно получать ниморазол (гипоксический радиосенсибилизатор) и цисплатин, если это указано в стандартном лечении. Основным критерием включения являются пациенты с раком головы и шеи, не связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), с плохим прогнозом.

Исследование RADPAINT-3 включает в себя трансляционное подисследование, в котором мы стремимся выяснить основные механизмы, связанные с эффектом лучевой терапии, путем исследования образцов крови. Анализ цитокинов в повторяющихся образцах крови может предсказать как реакцию опухоли, так и токсичность. Данные, полученные в результате этого дополнительного исследования, будут дополнительно изучены с использованием искусственного интеллекта.

Если RADPAINT-3 покажет отсутствие избыточной токсичности, мы продолжим исследование после утверждения нового протокола. Новой первичной конечной точкой будет местный контроль через 1 год после лучевой терапии. Анализ мощности показывает, что нам понадобится в общей сложности 182 пациента, подлежащих оценке, включая 100 пациентов из RADPAINT-3. Затем трансляционное подисследование будет расширено для изучения данных о генетической экспрессии, полученных из рутинных биопсий опухолей перед терапией, и сопоставления их с анализом образцов крови и контролем опухоли.