Radioterapia con pintura de dosis guiada por FDG-PET en comparación con la radioterapia estándar para el cáncer primario de cabeza y cuello-3 (RADPAINT-3)

El objetivo del ensayo RADPAINT-3 es investigar si la pintura en dosis es segura en comparación con la radioterapia estándar. RADPAINT-3 es un estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado y de no inferioridad, iniciado en la Sección de Cáncer de Cabeza y Cuello del Departamento de Oncología del Hospital Universitario de Oslo y que se desarrollará a partir del primer semestre de 2024. El criterio de valoración principal es la frecuencia de úlceras mucosas de grado ≥ 3 (CTCAE v5.0) un año después del tratamiento. El período de inclusión esperado es de tres años, la duración total del estudio es de seis años y el número de inclusión planificado es de 100 pacientes. Los sitios colaboradores son el Hospital St Olav y el Hospital Universitario Haukeland. Los pacientes serán asignados al azar 1:1 a radioterapia estándar (2 Gy x 34; dosis total 68 Gy) o radioterapia experimental (pintura de dosis). A todos los pacientes se les realizará una tomografía computarizada por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG-PET/CT) antes de la radioterapia. En el grupo experimental, aumentaremos la dosis a la parte hipermetabólica del tumor (dosis puntual máxima 83,3 Gy), como se muestra en las imágenes de FDG-PET previas al tratamiento. Se aplicará un aumento de dosis en estas regiones durante la primera mitad del tratamiento fraccionado (17 de 34 fracciones). Los pacientes de ambos brazos recibirán nimorazol (radiosensibilizador hipóxico) y cisplatino concomitantes si están indicados según el tratamiento estándar. El principal criterio de inclusión son los pacientes con cáncer de cabeza y cuello no relacionado con el virus del papiloma humano (VPH) y con mal pronóstico.

El ensayo RADPAINT-3 incluye un subestudio traslacional en el que nuestro objetivo es dilucidar los mecanismos subyacentes relacionados con el efecto de la radioterapia, mediante la investigación de muestras de sangre. El análisis de citoquinas en muestras de sangre repetidas puede predecir tanto la respuesta tumoral como la toxicidad. Los datos derivados de este subestudio se explorarán más a fondo utilizando inteligencia artificial.

Si RADPAINT-3 muestra que no hay exceso de toxicidad, continuaremos el estudio después de que se haya aprobado un nuevo protocolo. El nuevo criterio de valoración principal será el control local 1 año después de la radioterapia. El análisis de potencia muestra que necesitaremos un total de 182 pacientes evaluables, incluidos los 100 pacientes de RADPAINT-3. Luego, el subestudio traslacional se ampliará para investigar los datos de expresión genética de biopsias de tumores de rutina previas a la terapia y correlacionarlos con el análisis de muestras de sangre y el control del tumor.