RAdiotherapie met FDG-PET Guided Dose-PAINTing vergeleken met standaard radiotherapie voor primaire hoofd- en nekkanker-3 (RADPAINT-3)

Het doel van de RADPAINT-3 studie is om te onderzoeken of dosisverven veilig is in vergelijking met standaard radiotherapie. RADPAINT-3 is een gerandomiseerd, non-inferioriteit, multicenter fase II-onderzoek, gestart bij de afdeling Hoofd- en Halskanker, Afdeling Oncologie, Universitair Ziekenhuis van Oslo, dat loopt vanaf de eerste helft van 2024. Het primaire eindpunt is de frequentie van slijmvlieszweren graad ≥ 3 (CTCAE v5.0) één jaar na de behandeling. De verwachte inclusieperiode is drie jaar, de totale onderzoeksduur is zes jaar en het geplande inclusieaantal bedraagt ​​100 patiënten. De samenwerkende locaties zijn het St. Olav's Hospital en het Haukeland Universitair Ziekenhuis. De patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar standaard radiotherapie (2 Gy x 34; totale dosis 68 Gy) of experimentele radiotherapie (dosis-painting). Alle patiënten zullen voorafgaand aan radiotherapie 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose positron emissie computertomografie (FDG-PET/CT) ondergaan. In de experimentele arm zullen we de dosis escaleren naar het hypermetabolische deel van de tumor (maximale puntdosis 83,3 Gy), weergegeven in FDG-PET-beelden vóór de behandeling. Dosisescalatie zal op deze gebieden worden toegepast tijdens de eerste helft van de gefractioneerde behandeling (17 van de 34 fracties). De patiënten in beide armen zullen gelijktijdig nimorazol (hypoxische radiosensitizer) en cisplatine krijgen, indien geïndiceerd volgens de standaardbehandeling. Het belangrijkste inclusiecriterium zijn patiënten met een niet-humaan papillomavirus (HPV)-gerelateerde hoofd-halskanker met een slechte prognose.

De RADPAINT-3-studie omvat een translationeel deelonderzoek waarbij we de onderliggende mechanismen die verband houden met het radiotherapie-effect willen ophelderen, door bloedmonsters te onderzoeken. Analyse van cytokines in herhaalde bloedmonsters kan zowel de tumorrespons als de toxiciteit voorspellen. De data uit dit deelonderzoek zullen verder worden onderzocht met behulp van kunstmatige intelligentie.

Als RADPAINT-3 aantoont dat er geen sprake is van overmatige toxiciteit, zullen we het onderzoek voortzetten nadat een nieuw protocol is goedgekeurd. Het nieuwe primaire eindpunt zal lokale controle één jaar na de radiotherapie zijn. Uit poweranalyse blijkt dat we in totaal 182 evalueerbare patiënten nodig hebben, inclusief de 100 patiënten uit RADPAINT-3. De translationele deelstudie zal vervolgens worden uitgebreid om genetische expressiegegevens van routinematige tumorbiopten vóór de therapie te onderzoeken en deze te correleren met de analyse van bloedmonsters en tumorcontrole.