64Cu-LNTH-1363S chez les patients atteints de sarcome ou d'un cancer du tractus gastro-intestinal (PHANTOM)
Une étude de phase 1/2a utilisant le 64Cu-LNTH-1363S (agent d'imagerie TEP/CT FAPi radiomarqué au 64Cu) chez des patients atteints de sarcome ou d'un cancer du tractus gastro-intestinal (essai PHANTOM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La première partie déterminera la biodistribution, la dosimétrie, la dose optimale (radioactivité et dose massique) et la fenêtre temporelle d'imagerie du 64Cu-LNTH-1363S chez 12 patients évaluables atteints de tumeurs solides supposées exprimant la FAP (sarcomes métastatiques). Deux doses massives de 64Cu-LNTH-1363S de ~50 μg et ~90 μg seront étudiées. Six patients recevront 8 ± 1 millicurie (mCi) (dose massique d'environ 50 μg), suivis de 6 autres patients recevront 8 ± 1 mCi (dose massique d'environ 90 μg). Deux doses supplémentaires de radioactivité (6 et 4 mCi) seront simulées en retraitant les données brutes des TEP de chaque patient.
Cette étude n'implique pas de randomisation pour les groupes de dose. Cela commencera par le groupe à dose la plus faible (dose massique d'environ 50 μg). Après avoir recruté 6 patients évaluables dans ce groupe de dose, le recrutement pour le groupe de dose suivant (dose massique d'environ 90 μg) commencera et se terminera lors du recrutement de 6 patients évaluables. Par la suite, les images seront analysées par des lecteurs centraux aveugles.
La partie 1 de l'étude durera environ 3 semaines pour chaque patient et comprend une période de dépistage (jusqu'à 14 jours), une période d'intervention d'un jour et une période de suivi de sécurité (7 jours après l'administration).
La partie 2 évaluera la corrélation de l'imagerie 64Cu-LNTH-1363S avec l'expression de la FAP mesurée par IHC (SUVmax et score SUVmean vs IHC) chez 20 patients évaluables atteints de tumeurs solides non métastatiques, opérables et supposées exprimant la FAP (sarcomes, œsophagiens, gastriques, pancréatiques). , colorectal) prévu pour une intervention chirurgicale dans les 60 jours (à partir de l'imagerie de l'étude). Si la radioactivité optimale déterminée à partir de la partie 1 est inférieure à 8 ± 1 mCi, les 6 premiers patients de la partie 2 seront utilisés pour valider cette radioactivité optimale. Cela signifie que les scores de qualité d'image des 6 premiers patients devront être calculés. Si la somme des scores moyens de qualité d'image des 6 patients est supérieure ou égale à 10,5, alors la radioactivité optimale la plus basse déterminée dans la partie 1 sera utilisée pour les 14 patients restants, sinon les 14 patients restants de la partie 2 recevront une injection de 8 ± 1 mCi de 64Cu-LNTH-1363S. La partie 2 de l'étude durera environ 10 à 11 semaines pour chaque patient et comprend : une période de dépistage (jusqu'à 14 jours), une période d'intervention d'un jour, une période de suivi de sécurité d'un jour (jour 2) et une chirurgie programmée : période de prélèvement des échantillons IHC (du jour 2 au jour 60).
Les parties 1 et 2 de l'étude surveilleront également la sécurité cardiaque en détectant les changements dans la fréquence cardiaque, l'onde T, le segment ST et d'autres paramètres ECG et rechercheront des signaux suggérant une relation concentration-réponse du 64Cu-LNTH-1363S pour le QT et le QT corrigé. allongement de l’intervalle QTc.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eryn Bagley
- Numéro de téléphone: 978-671-8886
- E-mail: clinicaltrials@lantheus.com
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope
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Chercheur principal:
- Yufei Liu, MD
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Contact:
- Jessica Liu, Clinical Research Nurse
- Numéro de téléphone: (626)218-0473
- E-mail: Jesliu@coh.org
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Recrutement
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Contact:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Chercheur principal:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Recrutement
- Stanford Hospital & Clinics
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Contact:
- Mikayla Easterling
- Numéro de téléphone: 650-724-3698
- E-mail: maeast@stanford.edu
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Chercheur principal:
- Farshad Moradi, MD
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Recrutement
- BAMF Health, Inc.
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Chercheur principal:
- Harshad Kulkarni, MD
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Contact:
- Kevin Quinn
- Numéro de téléphone: 616-330-2735
- E-mail: researchclinicalteam@bamfhealth.com
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Recrutement
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Chercheur principal:
- Brian Turpin, MD
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Contact:
- Brian Turpin, MD
- Numéro de téléphone: 1-513-636-2799
- E-mail: cancer@cchmc.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration : partie 1
Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :
- Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans et doit avoir fourni son consentement éclairé écrit.
- Patients chez lesquels on soupçonne un sarcome métastatique exprimant la FAP.
- Les patients doivent avoir une confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'un sarcome métastatique (par exemple, sarcome pléomorphe indifférencié, liposarcome, léiomyosarcome, myxofibrosarcome, tumeur fibreuse solitaire, sarcome d'Ewing, sarcome synovial, sarcome non spécifié ailleurs, ostéosarcome).
- Les patients doivent être prêts à consentir à fournir des échantillons de tissu tumoral archivés suffisants et adéquats (échantillon fixé au formol et inclus en paraffine), de préférence à partir d'une biopsie d'une lésion tumorale obtenue au moment ou après le diagnostic de la maladie ; si l’échantillon de tissu archivé n’est pas disponible, une nouvelle biopsie doit être réalisée sur la ou les lésions les plus accessibles pour obtenir l’échantillon de tissu tumoral.
- Fonction rénale adéquate déterminée par une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (équation de Cockcroft Gault).
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif et ne doivent pas allaiter. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 28 jours après la dernière injection du médicament à l'étude.
- Les sujets masculins capables de procréer un enfant doivent accepter d'éviter de féconder un partenaire, d'adhérer à une méthode de contraception très efficace et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 28 jours après la dernière injection du médicament à l'étude.
Critères d'intégration : partie 2
- Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans et doivent avoir fourni un consentement éclairé écrit.
- Les patients doivent avoir une confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'un sarcome ou d'un cancer du GIT, par exemple un cancer de l'œsophage, de l'estomac, du pancréas ou colorectal.
- Les patients doivent avoir suspecté un sarcome exprimant la FAP ou un cancer du GIT et avoir prévu une intervention chirurgicale dans les 60 jours (à partir de l'imagerie de l'étude).
- Les patients doivent être prêts à consentir à fournir des échantillons de tissu tumoral suffisants et adéquats (échantillon fixé au formol et inclus en paraffine), provenant de leur chirurgie prévue après avoir participé à l'imagerie de l'étude.
- Fonction rénale adéquate déterminée par une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (équation de Cockcroft Gault).
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif et ne doivent pas allaiter. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 28 jours après la dernière injection du médicament à l'étude.
- Les sujets masculins capables de procréer un enfant doivent accepter d'éviter de féconder un partenaire, d'adhérer à une méthode de contraception très efficace et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 28 jours après la dernière injection du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion : partie 1
Les patients sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :
- Il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences du protocole et jugé par l'enquêteur comme impropre à la participation.
- Grossesse ou allaitement connu.
- Toute TEP réalisée dans les 10 demi-vies physiques de l'agent TEP avant de recevoir l'intervention de l'étude.
- Ils participent en tant que patients à une autre étude clinique avec un produit expérimental ou une autre thérapie systémique administrée au cours des 3 dernières semaines.
- A subi ou prévoit de subir une imagerie TEP ou par tomographie informatisée par émission de photons uniques (SPECT) avec tout autre agent d'imagerie FAPi dans les 6 mois précédant ou suivant la participation à cet essai.
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QT/QTc, allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc, calculé avec la correction de Fridericia, > 450 millisecondes) ou prise de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT/QTc.
- Des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
- avez des antécédents d’allongement de l’intervalle QT ou prenez un médicament connu pour provoquer un allongement de l’intervalle QT.
Critères d'exclusion : partie 2
- Patients qui ont reçu ou doivent recevoir un traitement anticancéreux néoadjuvant.
- Preuve de maladie métastatique ou avancée et inopérable.
- Il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences du protocole et jugé par l'enquêteur comme impropre à la participation.
- Grossesse ou allaitement connu.
- Toute TEP réalisée dans les 10 demi-vies physiques de l'agent TEP avant de recevoir l'intervention de l'étude.
- Ils participent en tant que patients à une autre étude clinique avec un produit expérimental ou une autre thérapie systémique administrée au cours des 3 dernières semaines.
- A subi ou prévoit de subir une imagerie TEP ou SPECT avec tout autre agent d'imagerie FAPi dans les 6 mois précédant ou après avoir participé à cet essai.
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QT/QTc, allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc, calculé avec la correction de Fridericia, > 450 millisecondes) ou prise de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT/QTc.
- Des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
- avez des antécédents d’allongement de l’intervalle QT ou prenez un médicament connu pour provoquer un allongement de l’intervalle QT.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie expérimentale 1
6 patients recevront 8 ± 1 MCI (~ 90 μg de dose de masse) du 64CU-LNTH-1363s au jour 1 dans la période d'intervention (les données brutes de chaque patient TEP seront rétractées à l'aide d'un programme informatique pour simuler des analyses du même patient avec 6 MCI et 4 MCI 64CU injetées).
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Le 64Cu-LNTH-1363S est un inhibiteur de FAP (FAPi) hautement sélectif et de haute affinité, radiomarqué au cuivre-64 (64Cu) pour l'imagerie TEP/CT,
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Expérimental: Partie expérimentale 2
Les 6 premiers patients évaluables recevront la radioactivité optimale déterminée dans la partie 1.
Les 14 patients évaluables restants recevront soit la radioactivité optimale déterminée dans la partie 1 (si la somme des scores de qualité d'image moyenne des 6 premiers patients est plus élevée ou égale à 10,5), soit 8 ± 1 MCI (si la somme des scores de qualité d'image moyen des 6 premiers patients est inférieur à 10,5).
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Le 64Cu-LNTH-1363S est un inhibiteur de FAP (FAPi) hautement sélectif et de haute affinité, radiomarqué au cuivre-64 (64Cu) pour l'imagerie TEP/CT,
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biodistribution principale de la partie 1 du 64CU-LNTH-1363S
Délai: Pendant les scanners en série TEP / TDM pris le jour 1 aux points de temps suivants à 0,5 heure ± 10 minutes, 1 heure ± 10 minutes, 2 heures ± 15 minutes, 4 à 6 heures et 24 heures ± 4 heures après l'étude de l'administration d'intervention.
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Les courbes d'activité temporelle (TAC) décrivant le pourcentage de l'activité injectée en fonction du temps seront dérivées pour les organes et les lésions tumorales sélectionnés et les doses de rayonnement absorbées de 64CU-LNTH-1363 dans des organes critiques (par exemple, les reins, le foie) seront estimés.
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Pendant les scanners en série TEP / TDM pris le jour 1 aux points de temps suivants à 0,5 heure ± 10 minutes, 1 heure ± 10 minutes, 2 heures ± 15 minutes, 4 à 6 heures et 24 heures ± 4 heures après l'étude de l'administration d'intervention.
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Partie principale 1 - Dose optimale (radioactivité) et fenêtre de temps d'imagerie de 64CU-LNTH-1363S
Délai: Pendant les scanners en série TEP / TDM pris le jour 1 aux points de temps suivants à 0,5 heure ± 10 minutes, 1 heure ± 10 minutes, 2 heures ± 15 minutes, 4 à 6 heures et 24 heures ± 4 heures après l'étude de l'administration d'intervention.
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La dose optimale (radioactivité) et la fenêtre de temps d'imagerie seront déterminées en utilisant des scores de qualité d'image à partir de critiques centrales en aveugle.
Chaque patient recevra 8 ± 1 MCI de 64CU-LNTH-1363S.
Les données brutes de chaque SAT du patient TEP seront rétractées à l'aide d'un programme informatique pour simuler des analyses du même patient avec des activités injectées plus faibles (6 MCI et 4 MCI).
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Pendant les scanners en série TEP / TDM pris le jour 1 aux points de temps suivants à 0,5 heure ± 10 minutes, 1 heure ± 10 minutes, 2 heures ± 15 minutes, 4 à 6 heures et 24 heures ± 4 heures après l'étude de l'administration d'intervention.
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Partie primaire 2 - Corrélation de la biodistribution 64CU-LNTH-1363S avec l'immunohistochimie FAP Expression
Délai: Collection de tissus post-chirurgie à la fin de l'étude
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Corrélation de la biodistribution 64CU-LNTH-1363S avec l'expression FAP par IHC (SUVMEAN et SUVMAX VS IHC Score) et se comparez à la circulation du FAP dans le sang comme analysé par la méthode ELISA.
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Collection de tissus post-chirurgie à la fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Parties secondaires 1 et 2 Sécurité et tolérance
Délai: Partie 1 : De l'administration IP jusqu'au suivi téléphonique du jour 7 (± 1 jour). Partie 2 : Depuis l'administration de l'IP jusqu'au prélèvement d'échantillons IHC post-opératoire.
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Profil d'innocuité et de tolérabilité du 64Cu-LNTH-1363S chez les patients atteints de sarcome et de GIT basé sur :
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Partie 1 : De l'administration IP jusqu'au suivi téléphonique du jour 7 (± 1 jour). Partie 2 : Depuis l'administration de l'IP jusqu'au prélèvement d'échantillons IHC post-opératoire.
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Profil d'expression FAP de la partie secondaire 1 du 64Cu-LNTH-1363S chez les patients atteints de sarcome
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale programmée : prélèvement d'échantillons IHC
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Corrélation de la biodistribution du 64Cu-LNTH-1363S avec l'expression de la FAP par immunohistochimie (IHC) (SUVmean et SUVmax vs score IHC) et comparaison avec la FAP circulante dans le sang analysée par la méthode ELISA.
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Du jour 1 jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale programmée : prélèvement d'échantillons IHC
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Secondaire Partie 1 et Partie 2 Sécurité cardiaque
Délai: Surveillance ECG continue lors de la visite 2
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Surveillez la sécurité cardiaque et recherchez les signaux suggérant une relation concentration-réponse du 64Cu-LNTH-1363S pour l'allongement de l'intervalle QT/QT corrigé (QTc).
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Surveillance ECG continue lors de la visite 2
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Partie secondaire 2 Valider la radioactivité optimale chez les patients atteints de sarcome ou de cancer du GIT
Délai: Du début de la partie 2 à 6 patients inscrits avec une imagerie éligible
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Valider la radioactivité optimale chez les patients atteints de sarcome ou de cancer du GIT, si la radioactivité optimale déterminée dans la partie 1 est inférieure à 8 ± 1 mCi.
Validation à effectuer sur le score de qualité d'image des 6 premiers patients, si la radioactivité optimale déterminée dans la partie 1 est inférieure à 8 ± 1 mCi.
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Du début de la partie 2 à 6 patients inscrits avec une imagerie éligible
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie exploratoire 1 et partie 2
Délai: De l'imagerie d'administration de l'intervention post-étude chez chaque patient (0,5 heure ± 10 minutes, 1 heure ± 10 minutes, 2 heures ± 15 minutes, 4 à 6 heures et 24 heures ± 4 heures dans la partie 1 et 2 points temporels dans la partie 2) jusqu'à la fin de l'étude].
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Développer un système d'IA pour détecter et caractériser les lésions cancéreuses exprimant la FAP à l'aide du 64Cu-LNTH-1363S, grâce à la corrélation entre la mesure automatisée de l'absorption physiologique du 64Cu-LNTH-1363S et les résultats de mesures manuelles ; et grâce à la détermination du taux de détection de sites possibles de lésion(s) cancéreuse(s) avec 64Cu-LNTH-1363S à l'aide d'un système de lecture activé par l'IA par rapport aux évaluations des lecteurs centraux. Partie 2 : Estimation de la charge tumorale totale à l'aide d'un système de lecture activé par l'IA. |
De l'imagerie d'administration de l'intervention post-étude chez chaque patient (0,5 heure ± 10 minutes, 1 heure ± 10 minutes, 2 heures ± 15 minutes, 4 à 6 heures et 24 heures ± 4 heures dans la partie 1 et 2 points temporels dans la partie 2) jusqu'à la fin de l'étude].
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Corrélation entre LRRC15 IHC et expression FAP
Délai: La disponibilité du tissu tumoral sera évaluée lors de la visite de dépistage.
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Corrélation de l'expression de LRRC15 à 64CU-LNTH-1363S Biodistribution et expression FAP (déterminée par IHC)
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La disponibilité du tissu tumoral sera évaluée lors de la visite de dépistage.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FAPi-1301
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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