64Cu-LNTH-1363S em pacientes com sarcoma ou câncer do trato gastrointestinal (PHANTOM)
Um estudo de fase 1/2a utilizando 64Cu-LNTH-1363S (agente de imagem FAPi PET/CT radiomarcado com 64Cu) em pacientes com sarcoma ou câncer do trato gastrointestinal (ensaio PHANTOM)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte 1 determinará a biodistribuição, dosimetria, dose ideal (radioatividade e dose de massa) e janela de tempo de imagem de 64Cu-LNTH-1363S em 12 pacientes avaliáveis com supostos tumores sólidos que expressam FAP (sarcomas metastáticos). Duas doses em massa de 64Cu-LNTH-1363S de ~50 μg e ~90 μg serão estudadas. Seis pacientes receberão 8 ± 1 milicurie (mCi) (dose de massa de ~ 50 μg), seguidos por outros 6 pacientes receberão 8 ± 1 mCi (dose de massa de ~ 90 μg). Duas doses adicionais de radioatividade (6 e 4 mCi) serão simuladas pelo reprocessamento dos dados brutos dos exames PET de cada paciente.
Este estudo não envolve randomização para grupos de dose. Começará com o grupo de dose mais baixa (dose em massa de ~50 μg). Depois de inscrever 6 pacientes avaliáveis neste grupo de dose, o recrutamento para o próximo grupo de dose (dose de massa de ~ 90 μg) começará e será concluído após a inscrição de 6 pacientes avaliáveis. Posteriormente, as imagens passarão por análise por leitores centrais cegos.
A Parte 1 do estudo durará aproximadamente 3 semanas para cada paciente e inclui um período de triagem (até 14 dias), um período de intervenção de 1 dia e um período de acompanhamento de segurança (7 dias após a dose).
A Parte 2 avaliará a correlação de imagem 64Cu-LNTH-1363S com a expressão de FAP medida por IHC (SUVmax e SUVmean vs pontuação IHC) em 20 pacientes avaliáveis com tumores sólidos não metastáticos, operáveis, supostamente expressando FAP (sarcomas, esôfago, gástrico, pancreático , colorretal) planejada para cirurgia dentro de 60 dias (a partir da imagem do estudo). Se a radioatividade ideal determinada na Parte 1 for inferior a 8 ± 1 mCi, os primeiros 6 pacientes na Parte 2 serão usados para validar esta radioatividade ideal. Isto significa que as pontuações de qualidade de imagem dos primeiros 6 pacientes precisarão ser calculadas. Se a soma das pontuações médias de qualidade de imagem dos 6 pacientes for maior ou igual a 10,5, então a radioatividade ideal inferior determinada na Parte 1 será usada para os 14 pacientes restantes, caso contrário, os 14 pacientes restantes na Parte 2 serão injetados com 8 ± 1 mCi de 64Cu-LNTH-1363S. A Parte 2 do estudo durará aproximadamente 10 a 11 semanas para cada paciente e inclui: um período de triagem (até 14 dias), um período de intervenção de 1 dia, um período de acompanhamento de segurança de 1 dia (dia 2) e a Cirurgia Programada: Período de Coleta de Amostras IHC (do Dia 2 ao Dia 60).
Tanto a Parte 1 quanto a Parte 2 do estudo também monitorarão a segurança cardíaca, detectando alterações na FC, onda T, segmento ST e outros parâmetros de ECG e procurarão sinais que sugiram uma relação concentração-resposta de 64Cu-LNTH-1363S para QT e QT corrigido prolongamento do intervalo (QTc).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Eryn Bagley
- Número de telefone: 978-671-8886
- E-mail: clinicaltrials@lantheus.com
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope
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Investigador principal:
- Yufei Liu, MD
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Contato:
- Jessica Liu, Clinical Research Nurse
- Número de telefone: (626)218-0473
- E-mail: Jesliu@coh.org
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
- Número de telefone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
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Investigador principal:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Stanford Hospital & Clinics
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Contato:
- Mikayla Easterling
- Número de telefone: 650-724-3698
- E-mail: maeast@stanford.edu
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Investigador principal:
- Farshad Moradi, MD
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Recrutamento
- BAMF Health, Inc.
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Investigador principal:
- Harshad Kulkarni, MD
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Contato:
- Kevin Quinn
- Número de telefone: 616-330-2735
- E-mail: researchclinicalteam@bamfhealth.com
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Investigador principal:
- Brian Turpin, MD
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Contato:
- Brian Turpin, MD
- Número de telefone: 1-513-636-2799
- E-mail: cancer@cchmc.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: Parte 1
Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:
- O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade e deve ter fornecido consentimento informado por escrito.
- Pacientes com suspeita de sarcoma metastático expressando FAP.
- Os pacientes devem ter confirmação histológica, patológica e/ou citológica de um sarcoma metastático (por exemplo, sarcoma pleomórfico indiferenciado, lipossarcoma, leiomiossarcoma, mixofibrossarcoma, tumor fibroso solitário, sarcoma de Ewing, sarcoma sinovial, sarcoma sem outra especificação, osteossarcoma).
- Os pacientes devem estar dispostos a consentir em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas suficientes e adequadas (amostra fixada em formalina e embebida em parafina), de preferência a partir de uma biópsia de uma lesão tumoral obtida no momento ou após o diagnóstico da doença; se a amostra de tecido de arquivo não estiver disponível, uma nova biópsia deve ser realizada na(s) lesão(ões) mais acessível(s) para obter a amostra de tecido tumoral.
- Função renal adequada determinada por uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (equação de Cockcroft Gault).
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo e não devem estar amamentando. WOCBP deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 28 dias após a última injeção do medicamento do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino que são capazes de gerar um filho devem concordar em evitar engravidar um parceiro, aderir a um método contraceptivo altamente eficaz e não doar esperma durante o estudo e por 28 dias após a última injeção do medicamento do estudo.
Critérios de inclusão: Parte 2
- Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade e fornecer consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem ter confirmação histológica, patológica e/ou citológica de sarcoma ou câncer do TGI, por exemplo, câncer de esôfago, gástrico, pancreático e colorretal.
- Os pacientes devem ter suspeita de sarcoma expressando FAP ou câncer de TGI e planejados para cirurgia dentro de 60 dias (a partir da imagem do estudo).
- Os pacientes devem estar dispostos a consentir em fornecer amostras de tecido tumoral suficientes e adequadas (amostra fixada em formalina e embebida em parafina), da cirurgia planejada após participar das imagens do estudo.
- Função renal adequada determinada por uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (equação de Cockcroft Gault).
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo e não devem estar amamentando. WOCBP deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 28 dias após a última injeção do medicamento do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino que são capazes de gerar um filho devem concordar em evitar engravidar um parceiro, aderir a um método contraceptivo altamente eficaz e não doar esperma durante o estudo e por 28 dias após a última injeção do medicamento do estudo.
Critérios de exclusão: Parte 1
Os pacientes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- É improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do protocolo e seja considerado pelo investigador como inadequado para participação.
- Gravidez ou amamentação conhecida.
- Qualquer PET scan feito dentro de 10 meias-vidas físicas do agente PET antes de receber a intervenção do estudo.
- Eles estão participando como pacientes em outro estudo clínico com um Produto sob Investigação ou outra terapia sistêmica administrada nas últimas 3 semanas.
- Foi submetido ou planeja se submeter a imagens de PET ou tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) com qualquer outro agente de imagem FAPi dentro de 6 meses antes ou depois de participar deste estudo.
- História de prolongamento do intervalo QT/QTc, prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc na linha de base (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc, calculado com correção de Fridericia, > 450 milissegundos) ou uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento QT/QTc.
- História de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
- Tem histórico de prolongamento do intervalo QT ou está tomando um medicamento conhecido por causar prolongamento do intervalo QT.
Critérios de exclusão: Parte 2
- Pacientes que receberam ou estão programados para receber terapia anticâncer neoadjuvante.
- Evidência de doença metastática ou avançada e inoperável.
- É improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do protocolo e seja considerado pelo investigador como inadequado para participação.
- Gravidez ou amamentação conhecida.
- Qualquer PET scan feito dentro de 10 meias-vidas físicas do agente PET antes de receber a intervenção do estudo.
- Eles estão participando como pacientes em outro estudo clínico com um Produto sob Investigação ou outra terapia sistêmica administrada nas últimas 3 semanas.
- Foi submetido ou planeja submeter-se a imagens PET ou SPECT com qualquer outro agente de imagem FAPi dentro de 6 meses antes ou depois de participar deste estudo.
- História de prolongamento do intervalo QT/QTc, prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc na linha de base (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc, calculado com correção de Fridericia, > 450 milissegundos) ou uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento QT/QTc.
- Uma história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
- Tem histórico de prolongamento do intervalo QT ou está tomando um medicamento conhecido por causar prolongamento do intervalo QT.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 experimental
6 pacientes receberão 8 ± 1 mCi (~ 90 μg de massa de massa) dos 64CU-LNTH-1363s no dia 1 no período de intervenção (os dados brutos de cada varredura de PET de paciente serão reprocessados usando um programa de computador para simular varreduras do mesmo paciente com 6 mCI e 4 MCI 64CU injetado).
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64Cu-LNTH-1363S, é um inibidor de FAP altamente seletivo e de alta afinidade (FAPi) que é radiomarcado com Cobre-64 (64Cu) para imagens PET/CT,
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Experimental: Parte 2 Experimental 2
Os primeiros 6 pacientes avaliados receberão a radioatividade ideal determinada na Parte 1.
Os 14 pacientes avaliados restantes receberão a radioatividade ideal determinada na Parte 1 (se a soma dos escores médios da qualidade da imagem dos 6 primeiros pacientes for maior ou igual a 10,5), ou 8 ± 1 mCi (se a soma dos escores de qualidade da imagem média dos 6 primeiros pacientes for inferior a 10,5).
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64Cu-LNTH-1363S, é um inibidor de FAP altamente seletivo e de alta afinidade (FAPi) que é radiomarcado com Cobre-64 (64Cu) para imagens PET/CT,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biodistribuição Primária Parte 1 de 64CU-LNTH-1363s
Prazo: Durante os exames de PET/TC em série realizados no dia 1 nos pontos de tempo seguintes a 0,5 horas ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas e 24 horas ± 4 horas após a administração de intervenção do estudo.
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As curvas de atividade do tempo (TACs) que descrevem a porcentagem da atividade injetada versus o tempo serão derivadas para órgãos selecionados e lesões tumorais e doses de radiação absorvidas de 64CU-LNTH-1363s em órgãos críticos (por exemplo, rins, fígado) serão estimados.
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Durante os exames de PET/TC em série realizados no dia 1 nos pontos de tempo seguintes a 0,5 horas ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas e 24 horas ± 4 horas após a administração de intervenção do estudo.
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Parte 1 primária-dose ideal (radioatividade) e janela de tempo de imagem de 64cu-lnth-1363s
Prazo: Durante os exames de PET/TC em série realizados no dia 1 nos pontos de tempo seguintes a 0,5 horas ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas e 24 horas ± 4 horas após a administração de intervenção do estudo.
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A dose ideal (radioatividade) e a janela de tempo de imagem serão determinadas usando as pontuações da qualidade da imagem de críticas centrais cegas.
Cada paciente receberá 8 ± 1 mCi de 64CU-LNTH-1363s.
Os dados brutos de cada tomografia computadorizada do paciente serão reprocessados usando um programa de computador para simular varreduras do mesmo paciente com atividades mais baixas injetadas (6 mci e 4 mci).
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Durante os exames de PET/TC em série realizados no dia 1 nos pontos de tempo seguintes a 0,5 horas ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas e 24 horas ± 4 horas após a administração de intervenção do estudo.
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Parte 2 primária-Correlação da biodistribuição 64CU-LNTH-1363S com expressão de imuno-histoquímica FAP
Prazo: Coleção de tecidos pós -cirurgia para o final do estudo
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Correlação da biodistribuição 64CU-LNTH-1363S com expressão de FAP por IHC (SUVMEAN e SUVMAX vs IHC Score) e compare com FAP circulante no sangue, conforme analisado pelo método ELISA.
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Coleção de tecidos pós -cirurgia para o final do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Partes Secundárias 1 e 2 Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Parte 1: Da administração do IP até o acompanhamento telefônico do dia 7 (± 1 dia). Parte 2: Desde o momento da administração do IP até a coleta de amostras IHC pós-operatórias.
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Perfil de segurança e tolerabilidade de 64Cu-LNTH-1363S em pacientes com sarcoma e TGIs com base em:
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Parte 1: Da administração do IP até o acompanhamento telefônico do dia 7 (± 1 dia). Parte 2: Desde o momento da administração do IP até a coleta de amostras IHC pós-operatórias.
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Perfil secundário de expressão de FAP da Parte 1 de 64Cu-LNTH-1363S em pacientes com sarcoma
Prazo: Do dia 1 até o final da cirurgia programada: coleta de amostras IHC
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Correlação da biodistribuição de 64Cu-LNTH-1363S com expressão de FAP por imuno-histoquímica (IHC) (SUVmean e SUVmax vs pontuação IHC) e comparação com FAP circulante no sangue conforme analisado pelo método ELISA.
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Do dia 1 até o final da cirurgia programada: coleta de amostras IHC
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Parte Secundária 1 e Parte 2 Segurança Cardíaca
Prazo: Monitoramento contínuo de ECG na Visita 2
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Monitore a segurança cardíaca e procure sinais que sugiram uma relação concentração-resposta de 64Cu-LNTH-1363S para prolongamento do intervalo QT/QT corrigido (QTc).
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Monitoramento contínuo de ECG na Visita 2
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Parte Secundária 2 Validar a radioatividade ideal em pacientes com sarcoma ou câncer de TGI
Prazo: Do início da Parte 2 a 6 pacientes inscritos com exames de imagem qualificados
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Validar a radioatividade ideal em pacientes com sarcoma ou câncer do TGI, se a radioatividade ideal determinada na Parte 1 for inferior a 8 ± 1 mCi.
Validação a ser concluída na pontuação de qualidade de imagem dos primeiros 6 pacientes, se a radioatividade ideal determinada na Parte 1 for inferior a 8 ± 1 mCi.
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Do início da Parte 2 a 6 pacientes inscritos com exames de imagem qualificados
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte Exploratória 1 e Parte 2
Prazo: Desde imagens de administração de intervenção pós-estudo em cada paciente (0,5 hora ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas e 24 horas ± 4 horas na Parte 1 e 2 pontos de tempo na Parte 2) até final do estudo].
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Desenvolver um sistema de IA para detecção e caracterização de lesão(ões) cancerígena(s) expressando FAP usando 64Cu-LNTH-1363S, através da correlação entre medição automatizada de captação fisiológica de 64Cu-LNTH-1363S com resultados de medição manual; e através da determinação da taxa de detecção de possível local de lesão(ões) de câncer com 64Cu-LNTH-1363S usando um sistema de leitura habilitado para IA quando comparado com avaliações de leitor central. Parte 2: Estimativa da carga tumoral total usando um sistema de leitura habilitado para IA. |
Desde imagens de administração de intervenção pós-estudo em cada paciente (0,5 hora ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas e 24 horas ± 4 horas na Parte 1 e 2 pontos de tempo na Parte 2) até final do estudo].
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Correlação entre LRRC15 IHC e expressão FAP
Prazo: A disponibilidade do tecido tumoral será avaliada na visita de triagem.
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Correlação da expressão de LRRC15 para a biodistribuição 64CU-LNTH-1363S e expressão de FAP (determinada pelo IHC)
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A disponibilidade do tecido tumoral será avaliada na visita de triagem.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FAPi-1301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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