64Cu-LNTH-1363S en pacientes con sarcoma o cáncer del tracto gastrointestinal (PHANTOM)
6 de agosto de 2025 actualizado por: Lantheus Medical Imaging
Un estudio de fase 1/2a que utiliza 64Cu-LNTH-1363S (agente de imágenes PET/CT con FAPi radiomarcado con 64Cu) en pacientes con sarcoma o cáncer del tracto gastrointestinal (ensayo PHANTOM)
Este es un estudio de fase 1/2a prospectivo, multicéntrico, abierto para evaluar la seguridad y tolerabilidad, establecer dosimetría e identificar una dosis de imagen óptima (radiactividad y dosis masiva) y una ventana de tiempo de imagen de 64Cu-LNTH-1363S (FAPi radiomarcado con 64Cu PET/CT Imaging Agent) y comparar su biodistribución de imágenes con la expresión de FAP mediante inmunohistoquímica (IHC) en pacientes con sarcomas o cánceres del tracto gastrointestinal.
El estudio se realizará en 2 partes (Parte 1 y Parte 2).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parte 1 determinará la biodistribución, dosimetría, dosis óptima (radiactividad y dosis masiva) y ventana de tiempo de imágenes de 64Cu-LNTH-1363S en 12 pacientes evaluables con supuestos tumores sólidos que expresan FAP (sarcomas metastásicos). Se estudiarán dos dosis masivas de 64Cu-LNTH-1363S de ~50 μg y ~90 μg. Seis pacientes recibirán 8 ± 1 milicurios (mCi) (dosis masiva de ~50 μg), seguidos de otros 6 pacientes recibirán 8 ± 1 mCi (dosis masiva de ~90 μg). Se simularán dos dosis adicionales de radiactividad (6 y 4 mCi) reprocesando los datos sin procesar de las exploraciones PET de cada paciente.
Este estudio no implica aleatorización para grupos de dosis. Comenzará con el grupo de dosis más baja (dosis masiva de ~50 μg). Después de inscribir a 6 pacientes evaluables en este grupo de dosis, el reclutamiento para el siguiente grupo de dosis (dosis masiva de ~90 μg) comenzará y concluirá al inscribir a 6 pacientes evaluables. Posteriormente, las imágenes serán analizadas por lectores centrales ciegos.
La parte 1 del estudio durará aproximadamente 3 semanas para cada paciente e incluye un período de selección (hasta 14 días), un período de intervención de 1 día y un período de seguimiento de seguridad (7 días después de la dosis).
La parte 2 evaluará la correlación de imágenes de 64Cu-LNTH-1363S con la expresión de FAP medida por IHC (SUVmax y SUVmean vs puntuación IHC) en 20 pacientes evaluables con tumores sólidos no metastásicos, operables y que supuestamente expresan FAP (sarcomas, esófago, gástrico, pancreático , colorrectal) planificada para cirugía dentro de los 60 días (a partir de las imágenes del estudio). Si la radiactividad óptima determinada en la Parte 1 es inferior a 8 ± 1 mCi, los primeros 6 pacientes de la Parte 2 se utilizarán para validar esta radiactividad óptima. Esto significa que será necesario calcular las puntuaciones de calidad de imagen de los primeros 6 pacientes. Si la suma de las puntuaciones promedio de calidad de imagen de los 6 pacientes es mayor o igual a 10,5, entonces se utilizará la radioactividad óptima más baja determinada en la Parte 1 para los 14 pacientes restantes; de lo contrario, a los 14 pacientes restantes de la Parte 2 se les inyectará 8 ± 1 mCi de 64Cu-LNTH-1363S. La parte 2 del estudio durará aproximadamente de 10 a 11 semanas para cada paciente e incluye: un período de selección (hasta 14 días), un período de intervención de 1 día, un período de seguimiento de seguridad de 1 día (día 2) y a Cirugía programada: Período de recolección de muestras IHC (del día 2 al día 60).
Tanto la Parte 1 como la Parte 2 del estudio también monitorearán la seguridad cardíaca mediante la detección de cambios en la frecuencia cardíaca, la onda T, el segmento ST y otros parámetros del ECG y buscarán señales que sugieran una relación concentración-respuesta de 64Cu-LNTH-1363S para QT y QT corregido. Prolongación del intervalo QTc.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
26
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Eryn Bagley
- Número de teléfono: 978-671-8886
- Correo electrónico: clinicaltrials@lantheus.com
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City Of Hope
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Investigador principal:
- Yufei Liu, MD
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Contacto:
- Jessica Liu, Clinical Research Nurse
- Número de teléfono: (626)218-0473
- Correo electrónico: Jesliu@coh.org
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
- Número de teléfono: 877-827-8839
- Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
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Investigador principal:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Reclutamiento
- Stanford Hospital & Clinics
-
Contacto:
- Mikayla Easterling
- Número de teléfono: 650-724-3698
- Correo electrónico: maeast@stanford.edu
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Investigador principal:
- Farshad Moradi, MD
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Reclutamiento
- BAMF Health, Inc.
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Investigador principal:
- Harshad Kulkarni, MD
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Contacto:
- Kevin Quinn
- Número de teléfono: 616-330-2735
- Correo electrónico: researchclinicalteam@bamfhealth.com
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Reclutamiento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Investigador principal:
- Brian Turpin, MD
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Contacto:
- Brian Turpin, MD
- Número de teléfono: 1-513-636-2799
- Correo electrónico: cancer@cchmc.org
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión: Parte 1
Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:
- El paciente debe tener ≥ 18 años y haber proporcionado su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes con sospecha de sarcoma metastásico que expresa FAP.
- Los pacientes deben tener confirmación histológica, patológica y/o citológica de un sarcoma metastásico (p. ej., sarcoma pleomórfico indiferenciado, liposarcoma, leiomiosarcoma, mixofibrosarcoma, tumor fibroso solitario, sarcoma de Ewing, sarcoma sinovial, sarcoma no especificado de otra manera, osteosarcoma).
- Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas suficientes y adecuadas (muestra fijada con formalina e incluida en parafina), preferiblemente de una biopsia de una lesión tumoral obtenida en el momento o después del diagnóstico de la enfermedad; Si no se dispone de una muestra de tejido de archivo, se debe realizar una nueva biopsia en la lesión más accesible para obtener la muestra de tejido tumoral.
- Función renal adecuada determinada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (ecuación de Cockcroft Gault).
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) negativa y no deben estar amamantando. WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última inyección del fármaco del estudio.
- Los sujetos masculinos que puedan engendrar un hijo deben aceptar evitar embarazar a una pareja, seguir un método anticonceptivo altamente eficaz y no donar esperma durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última inyección del fármaco del estudio.
Criterios de inclusión: Parte 2
- Los pacientes deben tener ≥ 18 años y haber proporcionado su consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes deben tener confirmación histológica, patológica y/o citológica de un sarcoma o cánceres del tracto gastrointestinal, por ejemplo, cáncer de esófago, gástrico, páncreas y colorrectal.
- Los pacientes deben tener sospecha de sarcoma que exprese FAP o cánceres del tracto gastrointestinal y tener una cirugía planificada dentro de los 60 días (a partir de las imágenes del estudio).
- Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral suficientes y adecuadas (muestra fijada con formalina e incluida en parafina) de su cirugía planificada después de participar en las imágenes del estudio.
- Función renal adecuada determinada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (ecuación de Cockcroft Gault).
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) negativa y no deben estar amamantando. WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última inyección del fármaco del estudio.
- Los sujetos masculinos que puedan engendrar un hijo deben aceptar evitar embarazar a una pareja, seguir un método anticonceptivo altamente eficaz y no donar esperma durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última inyección del fármaco del estudio.
Criterios de exclusión: Parte 1
Los pacientes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del protocolo y el investigador lo considere inadecuado para participar.
- Embarazo o lactancia conocida.
- Cualquier exploración por PET realizada dentro de las 10 vidas medias físicas del agente PET antes de recibir la intervención del estudio.
- Están participando como pacientes en otro estudio clínico con un Producto en Investigación u otra terapia sistémica administrada en las últimas 3 semanas.
- Se ha sometido o planea someterse a una PET o una tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) con cualquier otro agente de imágenes FAPi dentro de los 6 meses anteriores o posteriores a participar en este ensayo.
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT/QTc, una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc, calculado con la corrección de Fridericia, > 450 milisegundos) o tomar medicamentos que se sabe que causan prolongación del QT/QTc.
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
- Tiene antecedentes de prolongación del QT o está tomando un medicamento que se sabe que causa la prolongación del QT.
Criterios de exclusión: Parte 2
- Pacientes que hayan recibido o estén programados para recibir terapia anticancerígena neoadyuvante.
- Evidencia de enfermedad metastásica o avanzada inoperable.
- Es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del protocolo y el investigador lo considere inadecuado para participar.
- Embarazo o lactancia conocida.
- Cualquier exploración por PET realizada dentro de las 10 vidas medias físicas del agente PET antes de recibir la intervención del estudio.
- Están participando como pacientes en otro estudio clínico con un Producto en Investigación u otra terapia sistémica administrada en las últimas 3 semanas.
- Se ha sometido o planea someterse a imágenes PET o SPECT con cualquier otro agente de imágenes FAPi dentro de los 6 meses anteriores o posteriores a participar en este ensayo.
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT/QTc, una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc, calculado con la corrección de Fridericia, > 450 milisegundos) o tomar medicamentos que se sabe que causan prolongación del QT/QTc.
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
- Tiene antecedentes de prolongación del QT o está tomando un medicamento que se sabe que causa la prolongación del QT.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte experimental 1
6 pacientes recibirán 8 ± 1 MCI (~ 90 μg de dosis de masa) de los 64CU-LNTH-1363S en el día 1 en el período de intervención (los datos sin procesar de cada escaneo PET del paciente se volverán a procesar utilizando un programa de computadora para simular escaneos del mismo paciente con 6 MCI y 4 actividades inyectadas de MCI 64CU).
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64Cu-LNTH-1363S, es un inhibidor de FAP (FAPi) altamente selectivo y de alta afinidad que está radiomarcado con cobre-64 (64Cu) para imágenes PET/CT.
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Experimental: Parte experimental 2
Los primeros 6 pacientes evaluables recibirán la radiactividad óptima determinada en la Parte 1.
Los 14 pacientes evaluables restantes recibirán la radiactividad óptima determinada en la Parte 1 (si la suma de las puntuaciones promedio de calidad de imagen de los primeros 6 pacientes es mayor o igual a 10.5), o 8 ± 1 MCI (si la suma de las puntuaciones de calidad de imagen promedio de los primeros 6 pacientes es menor que 10.5).
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64Cu-LNTH-1363S, es un inhibidor de FAP (FAPi) altamente selectivo y de alta afinidad que está radiomarcado con cobre-64 (64Cu) para imágenes PET/CT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte primaria 1 Biodistribución de 64CU-LNTH-1363S
Periodo de tiempo: Durante las exploraciones en serie PET/TC tomadas el día 1 en los siguientes puntos de tiempo a 0.5 horas ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas y 24 horas ± 4 horas después de la administración de intervención de estudio.
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Las curvas de actividad de tiempo (TAC) que describen el porcentaje de la actividad inyectada versus el tiempo se derivarán para órganos seleccionados y lesiones tumorales y se estimarán dosis de radiación absorbida de 64CU-LNTH-1363 en órganos críticos (por ejemplo, riñones, hígado) se estimarán.
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Durante las exploraciones en serie PET/TC tomadas el día 1 en los siguientes puntos de tiempo a 0.5 horas ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas y 24 horas ± 4 horas después de la administración de intervención de estudio.
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Parte primaria 1-Dosis óptima (radiactividad) y ventana de tiempo de imagen de 64CU-LNTH-1363S
Periodo de tiempo: Durante las exploraciones en serie PET/TC tomadas el día 1 en los siguientes puntos de tiempo a 0.5 horas ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas y 24 horas ± 4 horas después de la administración de intervención de estudio.
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La dosis óptima (radiactividad) y la ventana de tiempo de imagen se determinarán mediante el uso de puntajes de calidad de imagen de revisiones centrales cegadas.
Cada paciente recibirá 8 ± 1 MCI de 64CU-LNTH-1363S.
Los datos sin procesar de cada PET PET de pacientes se volverán a procesar utilizando un programa de computadora para simular escaneos del mismo paciente con actividades inyectadas más bajas (6 MCI y 4 MCI).
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Durante las exploraciones en serie PET/TC tomadas el día 1 en los siguientes puntos de tiempo a 0.5 horas ± 10 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas y 24 horas ± 4 horas después de la administración de intervención de estudio.
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Parte primaria 2-Correlación de la biodistribución 64CU-LNTH-1363S con la expresión de FAP inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Colección de tejidos después de la cirugía al final del estudio
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Correlación de la biodistribución 64CU-LNTH-1363S con la expresión de FAP por IHC (SUVMean y SUVMAX vs IHC STORT) y comparan con la FAP circulante en la sangre como se analiza por el método ELISA.
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Colección de tejidos después de la cirugía al final del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes secundarias 1 y 2 Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Parte 1: Desde la administración de IP hasta el seguimiento telefónico del día 7 (± 1 día). Parte 2: desde el momento de la administración de IP hasta la recolección de muestras de IHC posquirúrgica.
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Perfil de seguridad y tolerabilidad de 64Cu-LNTH-1363S en pacientes con sarcoma y TGI basado en:
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Parte 1: Desde la administración de IP hasta el seguimiento telefónico del día 7 (± 1 día). Parte 2: desde el momento de la administración de IP hasta la recolección de muestras de IHC posquirúrgica.
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Perfil de expresión de FAP de la parte secundaria 1 de 64Cu-LNTH-1363S en pacientes con sarcoma
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final de la cirugía programada: recolección de muestras IHC
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Correlación de la biodistribución de 64Cu-LNTH-1363S con la expresión de FAP mediante inmunohistoquímica (IHC) (SUVmedia y SUVmáx frente a puntuación IHC) y comparación con la FAP circulante en sangre analizada mediante el método ELISA.
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Desde el día 1 hasta el final de la cirugía programada: recolección de muestras IHC
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Seguridad cardíaca secundaria, parte 1 y parte 2
Periodo de tiempo: Monitorización continua del ECG en la visita 2
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Monitoree la seguridad cardíaca y busque señales que sugieran una relación concentración-respuesta de 64Cu-LNTH-1363S para la prolongación del intervalo QT/QT corregido (QTc).
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Monitorización continua del ECG en la visita 2
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Parte secundaria 2 Validar la radioactividad óptima en pacientes con sarcoma o cáncer de TGI
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Parte 2 hasta 6 pacientes inscritos con imágenes calificadas
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Validar la radiactividad óptima en pacientes con sarcoma o cáncer de TGI, si la radiactividad óptima determinada en la Parte 1 es inferior a 8 ± 1 mCi.
La validación se completará en la puntuación de calidad de imagen de los primeros 6 pacientes, si la radioactividad óptima determinada en la Parte 1 es inferior a 8 ± 1 mCi.
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Desde el inicio de la Parte 2 hasta 6 pacientes inscritos con imágenes calificadas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exploratoria Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Desde imágenes posteriores a la administración de la intervención del estudio en cada paciente (0,5 horas ± 10 minutos, 1 hora ±10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas y 24 horas ± 4 horas en la Parte 1 y 2 puntos de tiempo en la Parte 2) hasta el final del estudio].
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Desarrollar un sistema de inteligencia artificial para detectar y caracterizar lesiones cancerosas que expresen FAP utilizando 64Cu-LNTH-1363S, mediante la correlación entre la medición automatizada de la absorción fisiológica de 64Cu-LNTH-1363S con los resultados de la medición manual; y mediante la determinación de la tasa de detección de posibles sitios de lesiones cancerosas con 64Cu-LNTH-1363S utilizando un sistema de lectura habilitado por IA en comparación con las evaluaciones del lector central. Parte 2: Estimación de la carga tumoral total utilizando un sistema de lectura habilitado para IA. |
Desde imágenes posteriores a la administración de la intervención del estudio en cada paciente (0,5 horas ± 10 minutos, 1 hora ±10 minutos, 2 horas ± 15 minutos, 4 a 6 horas y 24 horas ± 4 horas en la Parte 1 y 2 puntos de tiempo en la Parte 2) hasta el final del estudio].
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Correlación entre la expresión de LRRC15 IHC y FAP
Periodo de tiempo: La disponibilidad de tejido tumoral se evaluará en la visita de detección.
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Correlación de la expresión de LRRC15 a la biodistribución y la expresión de FAP 64CU-LNTH-1363S (determinado por IHC)
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La disponibilidad de tejido tumoral se evaluará en la visita de detección.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
7 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FAPi-1301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .