肉腫または消化管がん患者における 64Cu-LNTH-1363S (PHANTOM)
肉腫または消化管がん患者を対象とした64Cu-LNTH-1363S（64Cu放射性標識FAPi PET/CT画像化剤）を利用した第1/2a相試験（PHANTOM試験）
調査の概要
詳細な説明
パート 1 では、FAP 発現固形腫瘍 (転移性肉腫) と推定される 12 人の評価可能な患者における 64Cu-LNTH-1363S の体内分布、線量測定、最適線量 (放射能および質量線量)、および画像化時間枠を決定します。 約 50 μg および約 90 μg の 2 つの 64Cu-LNTH-1363S 質量用量が研究されます。 6 人の患者には 8 ± 1 ミリキュリー (mCi) (約 50 μg の質量線量) が投与され、続いて別の 6 人の患者には 8 ± 1 mCi (約 90 μg の質量線量) が投与されます。 各患者の PET スキャンからの生データを再処理することにより、2 つの追加の放射能線量 (6 および 4 mCi) がシミュレートされます。
この研究には、用量グループのランダム化は含まれていません。 それは、低用量グループ（〜50 μgの質量用量）から開始されます。 6 人の評価可能な患者をこの用量グループに登録した後、次の用量グループ (約 90 μg の質量用量) の募集が開始され、6 人の評価可能な患者が登録された時点で終了します。 その後、画像は盲検中央リーダーによって分析されます。
研究のパート 1 は各患者について約 3 週間続き、スクリーニング期間 (最長 14 日間)、1 日間の介入期間、および安全性追跡期間 (投与後 7 日間) が含まれます。
パート 2 では、非転移性で手術可能な FAP 発現固形腫瘍 (肉腫、食道、胃、膵臓) を有する評価可能な患者 20 名を対象に、64Cu-LNTH-1363S 画像と IHC によって測定された FAP 発現との相関関係 (SUVmax および SUVmean 対 IHC スコア) を評価します。 、結腸直腸）60日以内に手術が予定されている（研究画像より）。 パート 1 で決定された最適な放射能が 8 ± 1 mCi 未満の場合、パート 2 の最初の 6 人の患者がこの最適な放射能を検証するために使用されます。 これは、最初の 6 人の患者の画質スコアを計算する必要があることを意味します。 6 人の患者の平均画質スコアの合計が 10.5 以上の場合、パート 1 で決定されたより低い最適放射能が残りの 14 人の患者に使用されます。そうでない場合は、パート 2 の残りの 14 人の患者に放射能が注射されます。 64Cu-LNTH-1363S の 8 ± 1 mCi。 研究のパート 2 は各患者に対して約 10 ～ 11 週間続き、スクリーニング期間 (最長 14 日間)、1 日間の介入期間、1 日間の安全性追跡期間 (2 日目)、およびa 予定手術: IHC サンプル収集期間 (2 日目から 60 日目まで)。
研究のパート 1 とパート 2 では、HR、T 波、ST セグメント、その他の ECG パラメータの変化を検出することで心臓の安全性も監視し、QT および補正された QT に対する 64Cu-LNTH-1363S の濃度反応関係を示唆する信号を探します。間隔（QTc）の延長。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Eryn Bagley
- 電話番号：978-671-8886
- メール：clinicaltrials@lantheus.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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主任研究者：
- Yufei Liu, MD
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コンタクト：
- Jessica Liu, Clinical Research Nurse
- 電話番号：(626)218-0473
- メール：Jesliu@coh.org
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Shyam Srinivas, MD, PhD
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- Shyam Srinivas, MD, PhD
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford Hospital & Clinics
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コンタクト：
- Mikayla Easterling
- 電話番号：650-724-3698
- メール：maeast@stanford.edu
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主任研究者：
- Farshad Moradi, MD
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- 募集
- BAMF Health, Inc.
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主任研究者：
- Harshad Kulkarni, MD
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コンタクト：
- Kevin Quinn
- 電話番号：616-330-2735
- メール：researchclinicalteam@bamfhealth.com
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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主任研究者：
- Brian Turpin, MD
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コンタクト：
- Brian Turpin, MD
- 電話番号：1-513-636-2799
- メール：cancer@cchmc.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: パート 1
患者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。
- 患者は 18 歳以上である必要があり、書面によるインフォームドコンセントが提供されている必要があります。
- FAP発現転移性肉腫が疑われる患者。
- 患者は転移性肉腫（例、未分化多形肉腫、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、粘液線維肉腫、孤立性線維性腫瘍、ユーイング肉腫、滑膜肉腫、特定の肉腫以外の肉腫、骨肉腫）の組織学的、病理学的、および/または細胞学的確認を受けていなければならない。
- 患者は、できれば疾患の診断時または診断後に得られた腫瘍病変の生検から、十分かつ十分な保存腫瘍組織サンプル（ホルマリン固定、パラフィン包埋サンプル）を提供することに積極的に同意しなければなりません。アーカイブ組織サンプルが入手できない場合は、最もアクセスしやすい病変で新たな生検を実行して腫瘍組織サンプルを取得する必要があります。
- 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min によって決定される適切な腎機能 (Cockcroft Gault 式)。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG) 検査が陰性である必要があり、授乳中ではありません。 WOCBP は、治験期間中および治験薬の最後の注射後 28 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 子どもの父親となる能力のある男性被験者は、パートナーの妊娠を避けること、非常に効果的な避妊方法を遵守すること、研究期間中および研究薬の最後の注射後28日間は精子を提供しないことに同意しなければならない。
包含基準: パート 2
- 患者は 18 歳以上である必要があり、書面によるインフォームドコンセントが提供されている必要があります。
- 患者は、肉腫またはGITがん（食道がん、胃がん、膵臓がん、結腸直腸がんなど）の組織学的、病理学的、および/または細胞学的確認を受けていなければなりません。
- 患者はFAP発現肉腫またはGIT癌の疑いがあり、60日以内に手術を計画している必要があります（研究画像より）。
- 患者は、画像研究に参加した後、予定されている手術から十分かつ適切な腫瘍組織サンプル（ホルマリン固定、パラフィン包埋サンプル）を提供することに積極的に同意する必要があります。
- 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min によって決定される適切な腎機能 (Cockcroft Gault 式)。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG) 検査が陰性である必要があり、授乳中ではありません。 WOCBP は、治験期間中および治験薬の最後の注射後 28 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 子どもの父親となる能力のある男性被験者は、パートナーの妊娠を避けること、非常に効果的な避妊方法を遵守すること、研究期間中および研究薬の最後の注射後28日間は精子を提供しないことに同意しなければならない。
除外基準: パート 1
以下の基準のいずれかが当てはまる場合、患者は研究から除外されます。
- プロトコールの手順、制限、要件を遵守する可能性が低く、治験責任医師が参加に不適当と判断した場合。
- 妊娠または授乳がわかっている。
- -研究介入を受ける前にPET薬剤の物理的半減期10以内に行われたPETスキャン。
- 彼らは、過去 3 週間に治験薬または別の全身療法が投与された別の臨床研究に患者として参加しています。
- -この試験に参加する前または参加後の6か月以内に、他のFAPiイメージング剤を使用したPETまたは単一光子放出コンピュータ断層撮影（SPECT）イメージングを受けている、または受ける予定がある。
- QT/QTc間隔延長の病歴、顕著なベースラインQT/QTc間隔延長（例えば、フリデリシア補正で計算されたQTc間隔＞450ミリ秒の繰り返しの実証）、またはQT/QTc延長を引き起こすことが知られている薬剤の服用。
- トルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
- QT延長の病歴がある、またはQT延長を引き起こすことが知られている薬を服用している。
除外基準: パート 2
- 術前抗がん療法を受けている、または受ける予定の患者。
- 転移性または進行性の手術不能疾患の証拠。
- プロトコールの手順、制限、要件を遵守する可能性が低く、治験責任医師が参加に不適当と判断した場合。
- 妊娠または授乳がわかっている。
- -研究介入を受ける前にPET薬剤の物理的半減期10以内に行われたPETスキャン。
- 彼らは、過去 3 週間に治験薬または別の全身療法が投与された別の臨床研究に患者として参加しています。
- -この試験に参加する前または参加後の6か月以内に、他のFAPiイメージング剤を使用したPETまたはSPECTイメージングを受けている、または受ける予定がある。
- QT/QTc間隔延長の病歴、顕著なベースラインQT/QTc間隔延長（例えば、フリデリシア補正で計算されたQTc間隔＞450ミリ秒の繰り返しの実証）、またはQT/QTc延長を引き起こすことが知られている薬剤の服用。
- トルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）
- QT延長の病歴がある、またはQT延長を引き起こすことが知られている薬を服用している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験パート1
6人の患者は、介入期間中に1日目に64CU-LNTH-1363の8±1 MCI（〜90μgの質量用量）を受け取ります（各患者PETスキャンの生データは、コンピュータープログラムを使用して再処理され、同じ患者のスキャンと4 MCI 64CUが注入された活動をシミュレートします）。
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64Cu-LNTH-1363S は、PET/CT イメージング用に銅 64 (64Cu) で放射性標識された、選択性が高く親和性の高い FAP 阻害剤 (FAPi) です。
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実験的：実験パート2
最初の6人の評価可能な患者は、パート1で決定された最適な放射能を受け取ります。
残りの14人の評価可能な患者は、パート1で決定された最適な放射能（最初の6人の患者の平均画質スコアの合計が10.5よりも高いまたは等しい場合）、または8±1 MCI（最初の6人の患者の平均画質スコアの合計が10.5未満の場合）
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64Cu-LNTH-1363S は、PET/CT イメージング用に銅 64 (64Cu) で放射性標識された、選択性が高く親和性の高い FAP 阻害剤 (FAPi) です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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64CU-LNTH-1363Sの主要なパート1生体分布
時間枠：シリアルPET/CTスキャン中、次の時点で0.5時間±10分、1時間±10分、2時間±15分、4〜6時間、および24時間±4時間の研究介入介入投与で撮影されました。
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注入された活動の割合と時間を説明する時間活動曲線（TACS）は、選択された臓器および腫瘍病変、および臨界臓器（腎臓、肝臓など）の64CU-LNTH-1363の吸収放射線で導き出されます。
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シリアルPET/CTスキャン中、次の時点で0.5時間±10分、1時間±10分、2時間±15分、4〜6時間、および24時間±4時間の研究介入介入投与で撮影されました。
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プライマリパート1- 64CU-LNTH-1363Sの最適な用量（放射能）とイメージング時間ウィンドウ
時間枠：シリアルPET/CTスキャン中、次の時点で0.5時間±10分、1時間±10分、2時間±15分、4〜6時間、および24時間±4時間の研究介入介入投与で撮影されました。
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最適な用量（放射能）とイメージング時間ウィンドウは、盲検化された中央レビューの画質スコアを使用することにより決定されます。
各患者は、64CU-LNTH-1363の8±1 MCIを受け取ります。
各患者PETスキャンの生データは、コンピュータープログラムを使用して再処理され、注入された活動が低い同じ患者のスキャン（6 MCIおよび4 MCI）をシミュレートします。
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シリアルPET/CTスキャン中、次の時点で0.5時間±10分、1時間±10分、2時間±15分、4〜6時間、および24時間±4時間の研究介入介入投与で撮影されました。
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一次パート2-免疫組織化学FAP発現との64CU-LNTH-1363Sの生体分布の相関
時間枠：手術後の組織の収集は、研究終了まで
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IHC（SuvmeanおよびSuvmax vs IHCスコア）によるFAP発現との64CU-LNTH-1363Sの生体分布との相関およびELISA法で分析された血液中の循環FAPと比較されます。
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手術後の組織の収集は、研究終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次部品 1 および 2 の安全性と許容性
時間枠：パート 1: IP 管理から 7 日目 (± 1 日) の電話フォローアップまで。パート 2: IP 投与時から術後の IHC サンプル収集まで。
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肉腫および胃腸炎患者における 64Cu-LNTH-1363S の安全性および忍容性プロファイルは、以下に基づいています。
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パート 1: IP 管理から 7 日目 (± 1 日) の電話フォローアップまで。パート 2: IP 投与時から術後の IHC サンプル収集まで。
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二次パート 1 肉腫患者における 64Cu-LNTH-1363S の FAP 発現プロファイル
時間枠：1日目から予定手術終了まで：IHCサンプル収集
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免疫組織化学 (IHC) による 64Cu-LNTH-1363S 生体内分布と FAP 発現の相関 (SUVmean および SUVmax 対 IHC スコア)、および ELISA 法で分析した血液中の循環 FAP と比較します。
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1日目から予定手術終了まで：IHCサンプル収集
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二次パート 1 およびパート 2 心臓の安全性
時間枠：訪問 2 での継続的な ECG モニタリング
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心臓の安全性を監視し、QT/補正 QT 間隔 (QTc) 延長に対する 64Cu-LNTH-1363S の濃度反応関係を示唆するシグナルを探します。
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訪問 2 での継続的な ECG モニタリング
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二次パート 2 肉腫または胃腸癌患者における最適な放射能を検証する
時間枠：パート 2 の開始から、適格な画像処理を行った 6 人の患者が登録されるまで
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パート 1 で決定された最適放射能が 8 ± 1 mCi 未満の場合、肉腫または胃腸癌患者における最適放射能を検証します。
検証は、パート 1 で決定された最適な放射能が 8 ± 1 mCi 未満の場合、最初の 6 人の患者の画質スコアで完了します。
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パート 2 の開始から、適格な画像処理を行った 6 人の患者が登録されるまで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的なパート 1 とパート 2
時間枠：各患者の研究介入後の投与イメージング（パート 1 では 0.5 時間 ± 10 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 15 分、4 ～ 6 時間、パート 2 の 2 時点および 24 時間 ± 4 時間）から研究の終わり]。
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64Cu-LNTH-1363Sの生理学的取り込みの自動測定と手動測定結果との相関関係を通じて、64Cu-LNTH-1363Sを使用してFAPを発現する癌病変を検出および特徴付けるためのAIシステムを開発する。 AI 対応読み取りシステムを使用した 64Cu-LNTH-1363S による癌病変の可能性のある部位の検出率を中央リーダー評価と比較して決定します。 パート 2: AI 対応読み取りシステムを使用した総腫瘍量の推定。 |
各患者の研究介入後の投与イメージング（パート 1 では 0.5 時間 ± 10 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 15 分、4 ～ 6 時間、パート 2 の 2 時点および 24 時間 ± 4 時間）から研究の終わり]。
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LRRC15 IHCとFAP式の相関
時間枠：腫瘍組織の利用可能性は、スクリーニング訪問時に評価されます。
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LRRC15式と64CU-LNTH-1363Sの生体分布とFAP式（IHCによって決定）との相関
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腫瘍組織の利用可能性は、スクリーニング訪問時に評価されます。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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