64Cu-LNTH-1363S bij patiënten met sarcoom of maag-darmkanker (PHANTOM)
Een fase 1/2a-studie waarbij gebruik wordt gemaakt van 64Cu-LNTH-1363S (64Cu radioactief gelabeld FAPi PET/CT-beeldvormingsmiddel) bij patiënten met sarcoom of maag-darmkanker (PHANTOM-onderzoek)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1 zal de biodistributie, dosimetrie, optimale dosis (radioactiviteit en massadosis) en beeldtijdvenster van 64Cu-LNTH-1363S bepalen bij 12 evalueerbare patiënten met vermoedelijke solide tumoren die FAP tot expressie brengen (metastatische sarcomen). Er zullen twee massadoses 64Cu-LNTH-1363S van ~50 μg en ~90 μg worden bestudeerd. Zes patiënten krijgen 8 ± 1 millicurie (mCi) (~50 μg massadosis), gevolgd door nog eens 6 patiënten die 8 ± 1 mCi (~90 μg massadosis) krijgen. Twee extra doses radioactiviteit (6 en 4 mCi) zullen worden gesimuleerd door de ruwe gegevens van de PET-scans van elke patiënt opnieuw te verwerken.
In dit onderzoek is geen sprake van randomisatie voor dosisgroepen. Er wordt begonnen met de groep met de lagere dosis (massadosis van ~50 μg). Na de inschrijving van 6 evalueerbare patiënten in deze dosisgroep zal de rekrutering voor de volgende dosisgroep (~90 μg massadosis) beginnen en eindigen bij de inschrijving van 6 evalueerbare patiënten. Vervolgens worden de beelden geanalyseerd door geblindeerde centrale lezers.
Deel 1 van het onderzoek duurt voor elke patiënt ongeveer 3 weken en omvat een screeningperiode (tot 14 dagen), een interventieperiode van 1 dag en een veiligheidsfollow-upperiode (7 dagen na de dosis).
Deel 2 evalueert de correlatie van de 64Cu-LNTH-1363S-beeldvorming met FAP-expressie gemeten door IHC (SUVmax en SUV-gemiddelde versus IHC-score) bij 20 evalueerbare patiënten met niet-gemetastaseerde, operabele, veronderstelde solide tumoren die FAP tot expressie brengen (sarcomen, slokdarm-, maag-, pancreastumoren). , colorectaal) gepland voor een operatie binnen 60 dagen (vanaf de beeldvorming van het onderzoek). Als de optimale radioactiviteit bepaald uit Deel 1 kleiner is dan 8 ± 1 mCi, zullen de eerste 6 patiënten in Deel 2 worden gebruikt om deze optimale radioactiviteit te valideren. Dit betekent dat de beeldkwaliteitscores van de eerste zes patiënten moeten worden berekend. Als de som van de gemiddelde beeldkwaliteitscores van de 6 patiënten hoger of gelijk is aan 10,5, dan wordt voor de resterende 14 patiënten de lagere optimale radioactiviteit bepaald in Deel 1 gebruikt, anders worden de resterende 14 patiënten in Deel 2 geïnjecteerd met 8 ± 1 mCi van 64Cu-LNTH-1363S. Deel 2 van het onderzoek duurt voor elke patiënt ongeveer 10 tot 11 weken en omvat: een screeningperiode (maximaal 14 dagen), een interventieperiode van 1 dag, een veiligheidsfollow-upperiode van 1 dag (dag 2), en een geplande operatie: IHC-monsterafnameperiode (van dag 2 tot dag 60).
Zowel deel 1 als deel 2 van het onderzoek zullen ook de cardiale veiligheid monitoren door veranderingen in hartslag, T-golf, ST-segment en andere ECG-parameters te detecteren en te zoeken naar signalen die een concentratie-responsrelatie suggereren van 64Cu-LNTH-1363S voor QT en gecorrigeerde QT intervalverlenging (QTc).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eryn Bagley
- Telefoonnummer: 978-671-8886
- E-mail: clinicaltrials@lantheus.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope
-
Hoofdonderzoeker:
- Yufei Liu, MD
-
Contact:
- Jessica Liu, Clinical Research Nurse
- Telefoonnummer: (626)218-0473
- E-mail: Jesliu@coh.org
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
- Telefoonnummer: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Werving
- Stanford Hospital & Clinics
-
Contact:
- Mikayla Easterling
- Telefoonnummer: 650-724-3698
- E-mail: maeast@stanford.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Farshad Moradi, MD
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Werving
- BAMF Health, Inc.
-
Hoofdonderzoeker:
- Harshad Kulkarni, MD
-
Contact:
- Kevin Quinn
- Telefoonnummer: 616-330-2735
- E-mail: researchclinicalteam@bamfhealth.com
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
- Werving
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Brian Turpin, MD
-
Contact:
- Brian Turpin, MD
- Telefoonnummer: 1-513-636-2799
- E-mail: cancer@cchmc.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria: deel 1
Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:
- De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- Patiënten met vermoedelijk metastatisch sarcoom dat FAP tot expressie brengt.
- Patiënten moeten histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging hebben van een metastatisch sarcoom (bijv. ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, liposarcoom, Leiomyosarcoom, myxofibrosarcoom, solitaire fibreuze tumor, Ewing-sarcoom, synoviaal sarcoom, sarcoom niet anders gespecificeerd, osteosarcoom).
- Patiënten moeten bereid zijn in te stemmen met het verstrekken van voldoende en adequate gearchiveerde tumorweefselmonsters (in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed monster), bij voorkeur afkomstig van een biopsie van een tumorlaesie verkregen op het moment van of na de diagnose van de ziekte; Als er geen weefselmonster uit het archief beschikbaar is, moet een nieuwe biopsie worden uitgevoerd op de meest toegankelijke laesie(s) om het tumorweefselmonster te verkrijgen.
- Adequate nierfunctie zoals bepaald door een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (vergelijking van Cockcroft Gault).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) test ondergaan en mogen geen borstvoeding geven. WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke proefpersonen die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen een partner niet zwanger te maken, zich te houden aan een zeer effectieve anticonceptiemethode en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Inclusiecriteria: deel 2
- Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- Patiënten moeten histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging hebben van een sarcoom of GIT-kanker, bijvoorbeeld slokdarm-, maag-, pancreas- of colorectale kanker.
- Patiënten moeten een vermoeden hebben van sarcoom of GIT-kanker met FAP-expressie en een operatie gepland hebben binnen 60 dagen (na beeldvorming van het onderzoek).
- Patiënten moeten bereid zijn toestemming te geven voor het verstrekken van voldoende en adequate tumorweefselmonsters (formalinegefixeerd, in paraffine ingebed monster) van hun geplande operatie na deelname aan de beeldvorming van het onderzoek.
- Adequate nierfunctie zoals bepaald door een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (vergelijking van Cockcroft Gault).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) test ondergaan en mogen geen borstvoeding geven. WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke proefpersonen die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen een partner niet zwanger te maken, zich te houden aan een zeer effectieve anticonceptiemethode en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria: deel 1
Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Het is onwaarschijnlijk dat de protocolprocedures, beperkingen en vereisten worden nageleefd en wordt door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname beschouwd.
- Bekende zwangerschap of borstvoeding.
- Elke PET-scan die binnen 10 fysieke halfwaardetijden van het PET-middel wordt uitgevoerd voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.
- Zij nemen als patiënt deel aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of een andere systemische therapie toegediend in de afgelopen 3 weken.
- Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan of na deelname aan dit onderzoek een PET- of single-photon-emissie computertomografie (SPECT)-beeldvorming met een ander FAPi-beeldvormend middel ondergaan of is van plan dit te ondergaan.
- Voorgeschiedenis van verlenging van het QT/QTc-interval, een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij aanvang (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval, berekend met de correctie van Fridericia, > 450 milliseconden) of het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze QT/QTc-verlenging veroorzaken.
- Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
- Als u een voorgeschiedenis heeft van QT-verlenging of een medicijn gebruikt waarvan bekend is dat het QT-verlenging veroorzaakt.
Uitsluitingscriteria: deel 2
- Patiënten die neoadjuvante antikankertherapie hebben gekregen of binnenkort zullen krijgen.
- Bewijs van metastatische of gevorderde, inoperabele ziekte.
- Het is onwaarschijnlijk dat de protocolprocedures, beperkingen en vereisten worden nageleefd en wordt door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname beschouwd.
- Bekende zwangerschap of borstvoeding.
- Elke PET-scan die binnen 10 fysieke halfwaardetijden van het PET-middel wordt uitgevoerd voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.
- Zij nemen als patiënt deel aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of een andere systemische therapie toegediend in de afgelopen 3 weken.
- Heeft PET- of SPECT-beeldvorming met een ander FAPi-beeldvormingsmiddel ondergaan of is van plan dit te ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan of na deelname aan dit onderzoek.
- Voorgeschiedenis van verlenging van het QT/QTc-interval, een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij aanvang (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval, berekend met de correctie van Fridericia, > 450 milliseconden) of het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze QT/QTc-verlenging veroorzaken.
- Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
- Als u een voorgeschiedenis heeft van QT-verlenging of een medicijn gebruikt waarvan bekend is dat het QT-verlenging veroorzaakt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel deel 1
6 Patiënten ontvangen 8 ± 1 MCI (~ 90 μg massa-dosis) van de 64CU-LNTH-1363S op dag 1 in de interventieperiode (onbewerkte gegevens van elke PET-scan van de patiënt zullen opnieuw worden verwerkt met behulp van een computerprogramma om scans van dezelfde patiënt te simuleren met dezelfde patiënt met 6 MCI en 4 MCI 64CU geïnjecteerde activiteiten).
|
64Cu-LNTH-1363S is een zeer selectieve FAP-remmer met hoge affiniteit (FAPi) die radioactief is gemerkt met koper-64 (64Cu) voor PET/CT-beeldvorming.
|
|
Experimenteel: Experimenteel deel 2
Eerste 6 evalueerbare patiënten ontvangen de optimale radioactiviteit die is bepaald in deel 1.
De resterende 14 evalueerbare patiënten ontvangen de optimale radioactiviteit die wordt bepaald in deel 1 (als de som van de gemiddelde beeldkwaliteitsscores van de eerste 6 patiënten hoger of gelijk is aan 10,5), of 8 ± 1 MCI (als de som van de gemiddelde beeldkwaliteitsscores van de eerste 6 patiënten minder dan 10,5 is).
|
64Cu-LNTH-1363S is een zeer selectieve FAP-remmer met hoge affiniteit (FAPi) die radioactief is gemerkt met koper-64 (64Cu) voor PET/CT-beeldvorming.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair deel 1 Biodistributie van 64CU-LNTH-1363S
Tijdsspanne: Tijdens seriële PET/CT -scans genomen op dag 1 bij de volgende tijdstippen op 0,5 uur ± 10 minuten, 1 uur ± 10 minuten, 2 uur ± 15 minuten, 4 tot 6 uur en 24 uur ± 4 uur na de toediening van de studie interventie.
|
Tijdactiviteitscurves (TAC's) die het percentage van de geïnjecteerde activiteit versus tijd beschrijven, zal worden afgeleid voor geselecteerde organen en tumorlaesies en geabsorbeerde stralingsdoses van 64CU-LNTH-1363S in kritieke organen (bijv. Nieren, lever) zullen worden geschat.
|
Tijdens seriële PET/CT -scans genomen op dag 1 bij de volgende tijdstippen op 0,5 uur ± 10 minuten, 1 uur ± 10 minuten, 2 uur ± 15 minuten, 4 tot 6 uur en 24 uur ± 4 uur na de toediening van de studie interventie.
|
|
Primair deel 1-Optimale dosis (radioactiviteit) en beeldvormingstijdvenster van 64CU-LNTH-1363S
Tijdsspanne: Tijdens seriële PET/CT -scans genomen op dag 1 bij de volgende tijdstippen op 0,5 uur ± 10 minuten, 1 uur ± 10 minuten, 2 uur ± 15 minuten, 4 tot 6 uur en 24 uur ± 4 uur na de toediening van de studie interventie.
|
Optimale dosis (radioactiviteit) en beeldvormingsvenster worden bepaald met behulp van beeldkwaliteitscores van blinde centrale beoordelingen.
Elke patiënt ontvangt 8 ± 1 MCI van 64CU-LNTH-1363S.
De onbewerkte gegevens van elke PET-PET-scan worden opnieuw verwerkt met behulp van een computerprogramma om scans van dezelfde patiënt te simuleren met lagere geïnjecteerde activiteiten (6 MCI en 4 MCI).
|
Tijdens seriële PET/CT -scans genomen op dag 1 bij de volgende tijdstippen op 0,5 uur ± 10 minuten, 1 uur ± 10 minuten, 2 uur ± 15 minuten, 4 tot 6 uur en 24 uur ± 4 uur na de toediening van de studie interventie.
|
|
Primair deel 2-Correlatie van 64CU-LNTH-1363S Biodistributie met Immunohistochemie FAP-expressie
Tijdsspanne: Post Surgery Tissue Collection to End of Study
|
Correlatie van 64CU-LNTH-1363S Biodistribution met FAP-expressie door IHC (SuvMean en Suvmax versus IHC-score) en vergelijk met circulerende FAP in bloed zoals geanalyseerd door ELISA-methode.
|
Post Surgery Tissue Collection to End of Study
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire delen 1 en 2 Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Deel 1: Van IP-administratie tot de telefonische opvolging van Dag 7 (± 1 dag). Deel 2: Vanaf het moment van IP-toediening tot en met de IHC-monsterafname na de operatie.
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van 64Cu-LNTH-1363S bij patiënten met sarcoom en maag-darmklachten gebaseerd op:
|
Deel 1: Van IP-administratie tot de telefonische opvolging van Dag 7 (± 1 dag). Deel 2: Vanaf het moment van IP-toediening tot en met de IHC-monsterafname na de operatie.
|
|
Secundair Deel 1 FAP-expressieprofiel van 64Cu-LNTH-1363S bij patiënten met sarcoom
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot het einde van de geplande operatie: IHC-monsterafname
|
Correlatie van de biodistributie van 64Cu-LNTH-1363S met FAP-expressie door immunohistochemie (IHC) (SUVmean en SUVmax versus IHC-score) en vergelijk met circulerend FAP in bloed zoals geanalyseerd met de ELISA-methode.
|
Vanaf dag 1 tot het einde van de geplande operatie: IHC-monsterafname
|
|
Secundair deel 1 en deel 2 Cardiale veiligheid
Tijdsspanne: Continue ECG-monitoring tijdens bezoek 2
|
Bewaak de cardiale veiligheid en zoek naar signalen die wijzen op een concentratie-responsrelatie van 64Cu-LNTH-1363S voor QT/gecorrigeerde QT-interval (QTc) verlenging.
|
Continue ECG-monitoring tijdens bezoek 2
|
|
Secundair deel 2 Valideren van optimale radioactiviteit bij patiënten met sarcoom of GIT-kanker
Tijdsspanne: Vanaf de start van Deel 2 waren er 6 patiënten ingeschreven met kwalificerende beeldvorming
|
Valideer de optimale radioactiviteit bij patiënten met sarcoom of GIT-kanker, als de optimale radioactiviteit bepaald in Deel 1 minder dan 8 ± 1 mCi bedraagt.
Validatie moet worden voltooid op basis van de beeldkwaliteitsscore van de eerste 6 patiënten, als de optimale radioactiviteit bepaald in Deel 1 minder dan 8 ± 1 mCi bedraagt.
|
Vanaf de start van Deel 2 waren er 6 patiënten ingeschreven met kwalificerende beeldvorming
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Van beeldvorming na de studieinterventie bij elke patiënt (0,5 uur ± 10 minuten, 1 uur ± 10 minuten, 2 uur ± 15 minuten, 4 tot 6 uur en 24 uur ± 4 uur in deel 1 en 2 tijdstippen in deel 2) tot het einde van de studie].
|
Een AI-systeem ontwikkelen voor het detecteren en karakteriseren van kankerlaesies die FAP tot expressie brengen met behulp van 64Cu-LNTH-1363S, door middel van correlatie tussen geautomatiseerde meting van de fysiologische opname van 64Cu-LNTH-1363S met handmatige meetresultaten; en door de bepaling van het detectiepercentage van mogelijke kankerlaesies met 64Cu-LNTH-1363S met behulp van een door AI ondersteund leessysteem in vergelijking met beoordelingen door centrale lezers. Deel 2: Schatting van de totale tumorlast met behulp van een AI-compatibel leessysteem. |
Van beeldvorming na de studieinterventie bij elke patiënt (0,5 uur ± 10 minuten, 1 uur ± 10 minuten, 2 uur ± 15 minuten, 4 tot 6 uur en 24 uur ± 4 uur in deel 1 en 2 tijdstippen in deel 2) tot het einde van de studie].
|
|
Correlatie tussen LRRC15 IHC en FAP -expressie
Tijdsspanne: Beschikbaarheid van tumorweefsel zal worden beoordeeld tijdens het screeningbezoek.
|
Correlatie van LRRC15-expressie tot 64CU-LNTH-1363S Biodistributie en FAP-expressie (bepaald door IHC)
|
Beschikbaarheid van tumorweefsel zal worden beoordeeld tijdens het screeningbezoek.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FAPi-1301
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .