64Cu-LNTH-1363S hos patienter med sarkom eller cancer i mag-tarmkanalen (PHANTOM)
En fas 1/2a-studie med användning av 64Cu-LNTH-1363S (64Cu radiomärkt FAPi PET/CT-avbildningsmedel) hos patienter med sarkom eller cancer i mag-tarmkanalen (PHANTOM-försök)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del 1 kommer att bestämma biodistribution, dosimetri, optimal dos (radioaktivitet och massdos) och tidsfönster för bildbehandling av 64Cu-LNTH-1363S i 12 utvärderbara patienter med förmodade FAP-uttryckande solida tumörer (metastaserande sarkom). Två 64Cu-LNTH-1363S massdoser på ~50 μg och ~90 μg kommer att studeras. Sex patienter kommer att få 8 ± 1 millicurie (mCi) (~50 μg massdos), följt av ytterligare 6 patienter kommer att få 8 ± 1 mCi (~90 μg massdos). Två ytterligare radioaktivitetsdoser (6 och 4 mCi) kommer att simuleras genom att bearbeta rådata från varje patients PET-skanningar.
Denna studie involverar inte randomisering för dosgrupper. Det kommer att börja med den lägre dosgruppen (~50 μg massdos). Efter att ha registrerat 6 utvärderbara patienter i denna dosgrupp kommer rekryteringen till nästa dosgrupp (~90 μg massdos) att påbörjas och avslutas vid inskrivning av 6 utvärderbara patienter. Därefter kommer bilderna att analyseras av förblindade centrala läsare.
Del 1 av studien kommer att pågå i cirka 3 veckor för varje patient och inkluderar en screeningperiod (upp till 14 dagar), en 1-dagars interventionsperiod och en säkerhetsuppföljningsperiod (7 dagar efter dos).
Del 2 kommer att utvärdera 64Cu-LNTH-1363S-avbildningskorrelation med FAP-uttryck mätt med IHC (SUVmax och SUVmean vs IHC-poäng) hos 20 utvärderbara patienter med icke-metastaserande, opererbara, förmodade FAP-uttryckande solida tumörer (sarkom, matstrupe, bukspottkörtel) , kolorektal) planerad för operation inom 60 dagar (från studieavbildning). Om den optimala radioaktiviteten bestämd från del 1 är mindre än 8 ± 1 mCi, kommer de första 6 patienterna i del 2 att användas för att validera denna optimala radioaktivitet. Detta innebär att bildkvalitetspoängen för de första 6 patienterna måste beräknas. Om summan av de genomsnittliga bildkvalitetspoängen för de 6 patienterna är högre eller lika med 10,5, kommer den lägre optimala radioaktiviteten som bestäms i del 1 att användas för de återstående 14 patienterna, annars kommer de återstående 14 patienterna i del 2 att injiceras med 8 ± 1 mCi av 64Cu-LNTH-1363S. Del 2 av studien kommer att pågå i cirka 10 till 11 veckor för varje patient och inkluderar: en screeningperiod (upp till 14 dagar), en 1-dagars interventionsperiod, en 1-dags säkerhetsuppföljningsperiod (dag 2) och en Schemalagd operation: IHC-provtagningsperiod (från dag 2 till dag 60).
Både del 1 och del 2 av studien kommer också att övervaka hjärtsäkerheten genom att detektera förändringar i HR, T-våg, ST-segment och andra EKG-parametrar och leta efter signaler som tyder på ett koncentration-svarsförhållande av 64Cu-LNTH-1363S för QT och korrigerad QT intervall (QTc) förlängning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Eryn Bagley
- Telefonnummer: 978-671-8886
- E-post: clinicaltrials@lantheus.com
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- City of Hope
-
Huvudutredare:
- Yufei Liu, MD
-
Kontakt:
- Jessica Liu, Clinical Research Nurse
- Telefonnummer: (626)218-0473
- E-post: Jesliu@coh.org
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
- Telefonnummer: 877-827-8839
- E-post: ucstudy@uci.edu
-
Huvudutredare:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Rekrytering
- Stanford Hospital & Clinics
-
Kontakt:
- Mikayla Easterling
- Telefonnummer: 650-724-3698
- E-post: maeast@stanford.edu
-
Huvudutredare:
- Farshad Moradi, MD
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Rekrytering
- BAMF Health, Inc.
-
Huvudutredare:
- Harshad Kulkarni, MD
-
Kontakt:
- Kevin Quinn
- Telefonnummer: 616-330-2735
- E-post: researchclinicalteam@bamfhealth.com
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
- Rekrytering
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Huvudutredare:
- Brian Turpin, MD
-
Kontakt:
- Brian Turpin, MD
- Telefonnummer: 1-513-636-2799
- E-post: cancer@cchmc.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier: Del 1
Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:
- Patienten måste vara ≥ 18 år och måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke.
- Patienter med misstänkt FAP-uttryckande metastaserande sarkom.
- Patienter måste ha histologisk, patologisk och/eller cytologisk bekräftelse på ett metastaserande sarkom (t.ex. odifferentierat pleomorft sarkom, liposarkom, Leiomyosarcoma, myxofibrosarkom, solitär fibrös tumör, Ewings sarcoma annars specificerad ostcoma, synovial ostsarcoma, inte synovial ost).
- Patienter måste vara villiga att samtycka till att tillhandahålla tillräckliga och adekvata arkiverade tumörvävnadsprover (formalinfixerade, paraffininbäddade prov), helst från en biopsi av en tumörskada som erhållits antingen vid tidpunkten för eller efter diagnosen av sjukdomen; om arkivvävnadsprov inte är tillgängligt, bör en ny biopsi utföras på den/de mest tillgängliga lesion(er) för att erhålla tumörvävnadsprovet.
- Tillräcklig njurfunktion som bestäms av ett beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaults ekvation).
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt test av beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) och får inte amma. WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 28 dagar efter den sista injektionen av studieläkemedlet.
- Manliga försökspersoner som kan bli far till ett barn måste gå med på att undvika att impregnera en partner, att följa en mycket effektiv preventivmetod och att inte donera spermier under studien och under 28 dagar efter den sista injektionen av studieläkemedlet.
Inklusionskriterier: Del 2
- Patienter måste vara ≥ 18 år och måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke.
- Patienter måste ha histologisk, patologisk och/eller cytologisk bekräftelse på ett sarkom eller GIT-cancer, t.ex. esofagus-, mag-, pankreascancer, kolorektal cancer.
- Patienter måste ha misstänkt FAP-uttryckande sarkom eller GIT-cancer och planerade för operation inom 60 dagar (från studiens avbildning).
- Patienterna måste vara villiga att samtycka till att tillhandahålla tillräckliga och adekvata tumörvävnadsprover (formalinfixerade, paraffininbäddade prov) från sin planerade operation efter att ha deltagit i studiens bildbehandling.
- Tillräcklig njurfunktion som bestäms av ett beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaults ekvation).
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt test av beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) och får inte amma. WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 28 dagar efter den sista injektionen av studieläkemedlet.
- Manliga försökspersoner som kan bli far till ett barn måste gå med på att undvika att impregnera en partner, att följa en mycket effektiv preventivmetod och att inte donera spermier under studien och under 28 dagar efter den sista injektionen av studieläkemedlet.
Uteslutningskriterier: Del 1
Patienter exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:
- Det är osannolikt att följa protokollprocedurer, begränsningar och krav och bedöms av utredaren som olämplig för deltagande.
- Känd graviditet eller amning.
- Varje PET-skanning utförd inom 10 fysiska halveringstider av PET-medlet innan studieinterventionen mottogs.
- De deltar som patienter i en annan klinisk studie med en undersökningsprodukt eller annan systemisk terapi som administrerats under de senaste 3 veckorna.
- Har genomgått eller planerar att genomgå PET- eller enkelfotonemission datortomografi (SPECT) avbildning med något annat FAPi-avbildningsmedel inom 6 månader före eller efter deltagande i denna prövning.
- Historik med QT/QTc-intervallförlängning, en markant QT/QTc-intervallförlängning vid baslinjen (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall, beräknat med Fridericias korrigering, > 450 millisekunder) eller att ta mediciner som är kända för att orsaka QT/QTc-förlängning.
- En historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
- Har en historia av QT-förlängning eller tar en medicin som är känd för att orsaka QT-förlängning.
Uteslutningskriterier: Del 2
- Patienter som har fått eller är planerade att få neoadjuvant anti-cancerbehandling.
- Bevis på metastaserande eller avancerad, inoperabel sjukdom.
- Det är osannolikt att följa protokollprocedurer, begränsningar och krav och bedöms av utredaren som olämplig för deltagande.
- Känd graviditet eller amning.
- Varje PET-skanning utförd inom 10 fysiska halveringstider av PET-medlet innan studieinterventionen mottogs.
- De deltar som patienter i en annan klinisk studie med en undersökningsprodukt eller annan systemisk terapi som administrerats under de senaste 3 veckorna.
- Har genomgått eller planerar att genomgå PET- eller SPECT-avbildning med något annat FAPi-avbildningsmedel inom 6 månader före eller efter deltagande i denna prövning.
- Historik med QT/QTc-intervallförlängning, en markant QT/QTc-intervallförlängning vid baslinjen (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall, beräknat med Fridericias korrigering, > 450 millisekunder) eller att ta mediciner som är kända för att orsaka QT/QTc-förlängning.
- En historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
- Har en historia av QT-förlängning eller tar en medicin som är känd för att orsaka QT-förlängning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell del 1
6 patienter kommer att få 8 ± 1 MCI (~ 90 μg massdos) av 64CU-LNTH-1363 på dag 1 i interventionsperioden (RAW-data för varje Patient PET-skanning kommer att behandlas med ett datorprogram för att simulera skanningar av samma patient med 6 MCI och 4 MCI 64CU injicerade aktiviteter).
|
64Cu-LNTH-1363S, är en mycket selektiv FAP-hämmare med hög affinitet (FAPi) som är radiomärkt med koppar-64 (64Cu) för PET/CT-avbildning,
|
|
Experimentell: Experimentell del 2
De första 6 utvärderbara patienterna kommer att få den optimala radioaktiviteten som bestäms i del 1.
De återstående 14 utvärderbara patienterna kommer att få antingen den optimala radioaktiviteten som bestäms i del 1 (om summan av den genomsnittliga bildkvalitetsresultaten för de första 6 patienterna är högre eller lika med 10,5), eller 8 ± 1 MCI (om summan av den genomsnittliga bildkvalitetsresultaten för de första 6 patienterna är mindre än 10,5).
|
64Cu-LNTH-1363S, är en mycket selektiv FAP-hämmare med hög affinitet (FAPi) som är radiomärkt med koppar-64 (64Cu) för PET/CT-avbildning,
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär del 1 Biodfördelning av 64CU-LNTH-1363S
Tidsram: Under seriella PET/CT -skanningar som tagits på dag 1 vid följande tidpunkter vid 0,5 timmar ± 10 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 15 minuter, 4 till 6 timmar och 24 timmar ± 4 timmar efter studieinterventionsadministration.
|
Tidsaktivitetskurvor (TAC) som beskriver procentandel av den injicerade aktiviteten kontra tid kommer att härledas för utvalda organ och tumörskador och absorberade strålningsdoser av 64CU-LNTH-1363 i kritiska organ (t.ex. njurar, lever) kommer att uppskattas.
|
Under seriella PET/CT -skanningar som tagits på dag 1 vid följande tidpunkter vid 0,5 timmar ± 10 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 15 minuter, 4 till 6 timmar och 24 timmar ± 4 timmar efter studieinterventionsadministration.
|
|
Primär del 1-Optimal dos (radioaktivitet) och avbildningstidsfönster på 64CU-LNTH-1363S
Tidsram: Under seriella PET/CT -skanningar som tagits på dag 1 vid följande tidpunkter vid 0,5 timmar ± 10 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 15 minuter, 4 till 6 timmar och 24 timmar ± 4 timmar efter studieinterventionsadministration.
|
Optimal dos (radioaktivitet) och fönster för avbildningstid bestäms genom att använda bildkvalitetsresultat från blinda centrala recensioner.
Varje patient kommer att få 8 ± 1 MCI av 64CU-LNTH-1363S.
Rådata för varje PATION PET-skanning kommer att behandlas om med hjälp av ett datorprogram för att simulera skanningar av samma patient med lägre injicerade aktiviteter (6 MCI och 4 MCI).
|
Under seriella PET/CT -skanningar som tagits på dag 1 vid följande tidpunkter vid 0,5 timmar ± 10 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 15 minuter, 4 till 6 timmar och 24 timmar ± 4 timmar efter studieinterventionsadministration.
|
|
Primär del 2-Korrelation av 64CU-LNTH-1363S biodistribution med immunohistokemi FAP-uttryck
Tidsram: Vävnadssamling efter kirurgi till slutet av studien
|
Korrelation av 64CU-LNTH-1363S Biodistribution med FAP-uttryck av IHC (Suvmean och Suvmax vs IHC-poäng) och jämför med att cirkulera FAP i blod som analyserades med ELISA-metoden.
|
Vävnadssamling efter kirurgi till slutet av studien
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundära delar 1 och 2 Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Del1: Från IP-administration till dag 7 (± 1 dag) telefonuppföljning. Del 2: Från tidpunkten för IP-administration tills IHC-provtagning efter operation.
|
Säkerhets- och tolerabilitetsprofil för 64Cu-LNTH-1363S hos patienter med sarkom och GIT baserat på:
|
Del1: Från IP-administration till dag 7 (± 1 dag) telefonuppföljning. Del 2: Från tidpunkten för IP-administration tills IHC-provtagning efter operation.
|
|
Sekundär del 1 FAP-uttrycksprofil för 64Cu-LNTH-1363S hos patienter med sarkom
Tidsram: Från dag 1 till slutet av den schemalagda operationen: IHC-provtagning
|
Korrelation av 64Cu-LNTH-1363S biodistribution med FAP-uttryck genom immunhistokemi (IHC) (SUVmean och SUVmax vs IHC-poäng) och jämför med cirkulerande FAP i blodet som analyserats med ELISA-metoden.
|
Från dag 1 till slutet av den schemalagda operationen: IHC-provtagning
|
|
Sekundär del 1 och del 2 Hjärtsäkerhet
Tidsram: Kontinuerlig EKG-övervakning vid besök 2
|
Övervaka hjärtsäkerheten och leta efter signaler som tyder på ett koncentration-svarssamband av 64Cu-LNTH-1363S för QT/korrigerat QT-intervall (QTc)-förlängning.
|
Kontinuerlig EKG-övervakning vid besök 2
|
|
Sekundär del 2 Validera optimal radioaktivitet hos patienter med sarkom eller GIT-cancer
Tidsram: Från början av del 2 till 6 registrerade patienter med kvalificerad bildbehandling
|
Validera optimal radioaktivitet hos patienter med sarkom eller GIT-cancer, om den optimala radioaktiviteten som bestäms i del 1 är mindre än 8 ± 1 mCi.
Validering ska slutföras på bildkvalitetspoäng för de första 6 patienterna, om optimal radioaktivitet bestämd i del 1 är mindre än 8 ± 1 mCi.
|
Från början av del 2 till 6 registrerade patienter med kvalificerad bildbehandling
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforskande del 1 och del 2
Tidsram: Från avbildning efter administrering av intervention efter studien hos varje patient (0,5 timme ± 10 minuter, 1 timme ±10 minuter, 2 timmar ± 15 minuter, 4 till 6 timmar och 24 timmar ± 4 timmar i del 1 och 2 tidpunkter i del 2) till slutet av studien].
|
Utveckla ett AI-system för att detektera och karakterisera cancerlesioner som uttrycker FAP med hjälp av 64Cu-LNTH-1363S, genom Korrelation mellan automatiserad mätning av fysiologiskt upptag av 64Cu-LNTH-1363S med manuella mätresultat; och genom bestämning av detektionshastigheten för möjliga ställen för cancerskador med 64Cu-LNTH-1363S med användning av ett AI-aktiverat avläsningssystem jämfört med centrala läsarbedömningar. Del 2: Uppskattning av total tumörbörda med ett AI-aktiverat avläsningssystem. |
Från avbildning efter administrering av intervention efter studien hos varje patient (0,5 timme ± 10 minuter, 1 timme ±10 minuter, 2 timmar ± 15 minuter, 4 till 6 timmar och 24 timmar ± 4 timmar i del 1 och 2 tidpunkter i del 2) till slutet av studien].
|
|
Korrelation mellan LRRC15 IHC och FAP -uttryck
Tidsram: Tillgängligheten av tumörvävnad kommer att bedömas vid screeningbesök.
|
Korrelation av LRRC15-uttryck till 64CU-LNTH-1363S Biodistribution och FAP-uttryck (bestämd av IHC)
|
Tillgängligheten av tumörvävnad kommer att bedömas vid screeningbesök.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FAPi-1301
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .