Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

64Cu-LNTH-1363S hos pasienter med sarkom eller kreft i mage-tarmkanalen (PHANTOM)

6. august 2025 oppdatert av: Lantheus Medical Imaging

En fase 1/2a-studie med bruk av 64Cu-LNTH-1363S (64Cu radiomerket FAPi PET/CT-bildemiddel) hos pasienter med sarkom eller kreft i mage-tarmkanalen (PHANTOM-forsøk)

Dette er en multisenter, åpen, prospektiv fase 1/2a-studie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, etablere dosimetri og identifisere en optimal bildedose (radioaktivitet og massedose) og bildetidsvindu for 64Cu-LNTH-1363S (64Cu radiomerket FAPi) PET/CT Imaging Agent) og for å sammenligne dens avbildningsbiodistribusjon med FAP-uttrykk ved immunhistokjemi (IHC) hos pasienter med sarkomer eller GIT-kreft. Studien vil bli gjennomført i 2 deler (del 1 og del 2).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 vil bestemme biodistribusjon, dosimetri, optimal dose (radioaktivitet og massedose) og bildetidsvindu for 64Cu-LNTH-1363S hos 12 evaluerbare pasienter med antatt FAP-uttrykkende solide svulster (metastatiske sarkomer). To 64Cu-LNTH-1363S massedoser på ~50 μg og ~90 μg vil bli studert. Seks pasienter vil motta 8 ± 1 millicurie (mCi) (~50 μg massedose), etterfulgt av ytterligere 6 pasienter vil motta 8 ± 1 mCi (~90 μg massedose). To ekstra radioaktivitetsdoser (6 og 4 mCi) vil bli simulert ved å reprosessere rådata fra hver pasients PET-skanninger.

Denne studien innebærer ikke randomisering for dosegrupper. Det vil begynne med den lavere dosegruppen (~50 μg massedose). Etter å ha registrert 6 evaluerbare pasienter i denne dosegruppen, vil rekruttering til neste dosegruppe (~90 μg massedose) begynne og avsluttes ved innrullering av 6 evaluerbare pasienter. Deretter skal bildene analyseres av blindede sentrale lesere.

Del 1 av studien vil vare i omtrent 3 uker for hver pasient og inkluderer en screeningsperiode (opptil 14 dager), en 1-dagers intervensjonsperiode og en sikkerhetsoppfølgingsperiode (7 dager etter dose).

Del 2 vil evaluere 64Cu-LNTH-1363S avbildningskorrelasjon med FAP-ekspresjon målt ved IHC (SUVmax og SUVmean vs IHC-score) hos 20 evaluerbare pasienter med ikke-metastaserende, operable, antatt FAP-uttrykkende solide svulster (sarkomer, gastric esophagea) , kolorektal) planlagt for operasjon innen 60 dager (fra studien avbildning). Hvis den optimale radioaktiviteten bestemt fra del 1 er mindre enn 8 ± 1 mCi, vil de første 6 pasientene i del 2 bli brukt til å validere denne optimale radioaktiviteten. Dette betyr at bildekvalitetsskårene til de første 6 pasientene må beregnes. Hvis summen av gjennomsnittlig bildekvalitetsskåre for de 6 pasientene er høyere eller lik 10,5, vil den laveste optimale radioaktiviteten bestemt i del 1 bli brukt for de resterende 14 pasientene, ellers vil de resterende 14 pasientene i del 2 bli injisert med 8 ± 1 mCi av 64Cu-LNTH-1363S. Del 2 av studien vil vare i omtrent 10 til 11 uker for hver pasient og inkluderer: en screeningsperiode (opptil 14 dager), en 1-dagers intervensjonsperiode, en 1-dagers sikkerhetsoppfølgingsperiode (dag 2) og en planlagt kirurgi: IHC prøvetakingsperiode (fra dag 2 til dag 60).

Både del 1 og del 2 av studien vil også overvåke hjertesikkerhet ved å oppdage endringer i HR, T-bølge, ST-segment og andre EKG-parametere og se etter signaler som antyder en konsentrasjon-respons-relasjon på 64Cu-LNTH-1363S for QT og korrigert QT intervall (QTc) forlengelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Hovedetterforsker:
          • Yufei Liu, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Liu, Clinical Research Nurse
          • Telefonnummer: (626)218-0473
          • E-post: Jesliu@coh.org
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Shyam Srinivas, MD, PhD
          • Telefonnummer: 877-827-8839
          • E-post: ucstudy@uci.edu
        • Hovedetterforsker:
          • Shyam Srinivas, MD, PhD
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Hospital & Clinics
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farshad Moradi, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Turpin, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Del 1

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Pasienten må være ≥ 18 år og må ha gitt skriftlig informert samtykke.
  2. Pasienter med mistenkt FAP-uttrykkende metastatisk sarkom.
  3. Pasienter må ha histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekreftelse på et metastatisk sarkom (f.eks. udifferensiert pleomorft sarkom, liposarkom, Leiomyosarkom, myxofibrosarkom, enslig fibrøs svulst, Ewings sarcoma, ikke spesifisert synovial sarcoma, sarcoma ikke spesifisert synovaos).
  4. Pasienter må være villige til å samtykke til å gi tilstrekkelige og tilstrekkelige arkiverte tumorvevsprøver (formalinfiksert, parafininnstøpt prøve), fortrinnsvis fra en biopsi av en tumorlesjon oppnådd enten på tidspunktet for eller etter sykdomsdiagnosen; hvis arkivvevsprøve er utilgjengelig, bør en ny biopsi utføres på den/de mest tilgjengelige lesjonen(e) for å få tumorvevsprøven.
  5. Tilstrekkelig nyrefunksjon bestemt av en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-ligning).
  6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test og må ikke amme. WOCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 28 dager etter siste injeksjon av studiemedikamentet.
  7. Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å unngå å impregnere en partner, å følge en svært effektiv prevensjonsmetode og å ikke donere sæd under studien og i 28 dager etter siste injeksjon av studiemedisinen.

Inkluderingskriterier: Del 2

  1. Pasienter må være ≥ 18 år og må ha gitt skriftlig informert samtykke.
  2. Pasienter må ha histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekreftelse på et sarkom eller GIT-kreft, for eksempel kreft i spiserøret, mage, bukspyttkjertelen, tykktarmskreft.
  3. Pasienter må ha mistanke om FAP-uttrykkende sarkom eller GIT-kreft og planlegges for kirurgi innen 60 dager (fra studiens bildediagnostikk).
  4. Pasienter må være villige til å samtykke til å gi tilstrekkelige og adekvate tumorvevsprøver (formalinfiksert, parafininnstøpt prøve), fra den planlagte operasjonen etter å ha deltatt i studiens bildediagnostikk.
  5. Tilstrekkelig nyrefunksjon bestemt av en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-ligning).
  6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test og må ikke amme. WOCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 28 dager etter siste injeksjon av studiemedikamentet.
  7. Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å unngå å impregnere en partner, å følge en svært effektiv prevensjonsmetode og å ikke donere sæd under studien og i 28 dager etter siste injeksjon av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier: Del 1

Pasienter ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Usannsynlig å overholde protokollprosedyrer, restriksjoner og krav og vurderes av etterforskeren til å være uegnet for deltakelse.
  2. Kjent graviditet eller amming.
  3. Enhver PET-skanning utført innen 10 fysiske halveringstider av PET-middelet før du mottar studieintervensjon.
  4. De deltar som pasienter i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt eller annen systemisk terapi administrert i løpet av de siste 3 ukene.
  5. Har gjennomgått eller planlegger å gjennomgå PET- eller single-photon emission computerized tomography (SPECT)-avbildning med et annet FAPi-bildemiddel innen 6 måneder før eller etter deltagelse i denne utprøvingen.
  6. Anamnese med QT/QTc-intervallforlengelse, en markert baseline QT/QTc-intervallforlengelse (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall, beregnet med Fridericias korreksjon, > 450 millisekunder) eller å ta medisiner som er kjent for å forårsake QT/QTc-forlengelse.
  7. En historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
  8. Har en historie med QT-forlengelse eller tar en medisin som er kjent for å forårsake QT-forlengelse.

Ekskluderingskriterier: Del 2

  1. Pasienter som har mottatt eller er planlagt å motta neoadjuvant anti-kreftbehandling.
  2. Bevis på metastatisk eller avansert, inoperabel sykdom.
  3. Usannsynlig å overholde protokollprosedyrer, restriksjoner og krav og vurderes av etterforskeren til å være uegnet for deltakelse.
  4. Kjent graviditet eller amming.
  5. Enhver PET-skanning utført innen 10 fysiske halveringstider av PET-middelet før du mottar studieintervensjon.
  6. De deltar som pasienter i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt eller annen systemisk terapi administrert i løpet av de siste 3 ukene.
  7. Har gjennomgått eller planlegger å gjennomgå PET- eller SPECT-avbildning med et annet FAPi-bildemiddel innen 6 måneder før eller etter deltagelse i denne utprøvingen.
  8. Anamnese med QT/QTc-intervallforlengelse, en markert baseline QT/QTc-intervallforlengelse (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall, beregnet med Fridericias korreksjon, > 450 millisekunder) eller å ta medisiner som er kjent for å forårsake QT/QTc-forlengelse.
  9. En historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
  10. Har en historie med QT-forlengelse eller tar en medisin som er kjent for å forårsake QT-forlengelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell del 1
6 pasienter vil motta 8 ± 1 MCI (~ 90 μg massedose) av 64CU-LNTH-1363s på dag 1 i intervensjonsperioden (rå data for hver pasient-PET-skanning vil bli behandlet på nytt ved å bruke et dataprogram for å simulere skanninger av den samme pasienten med 6 MCI og 4 MCI 64CU i aktiviteter).
Kombinasjonsprodukt: 64Cu-LNTH-1363S
64Cu-LNTH-1363S, er en svært selektiv FAP-hemmer med høy affinitet (FAPi) som er radiomerket med kobber-64 (64Cu) for PET/CT-avbildning,
Eksperimentell: Eksperimentell del 2
De første 6 evaluerbare pasientene vil få den optimale radioaktiviteten som er bestemt i del 1. De resterende 14 evaluerbare pasientene vil få enten den optimale radioaktiviteten som er bestemt i del 1 (hvis summen av gjennomsnittlig bildekvalitetspoeng for de første 6 pasientene er høyere eller lik 10,5), eller 8 ± 1 MCI (hvis summen av gjennomsnittlig bildekvalitetspoeng for de første 6 pasientene er mindre enn 10,5).
Kombinasjonsprodukt: 64Cu-LNTH-1363S
64Cu-LNTH-1363S, er en svært selektiv FAP-hemmer med høy affinitet (FAPi) som er radiomerket med kobber-64 (64Cu) for PET/CT-avbildning,

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær del 1 biodistribusjon av 64cu-lnth-1363s
Tidsramme: Under seriell PET/CT -skanninger tatt på dag 1 på de følgende tidspunktene på 0,5 timer ± 10 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 til 6 timer og 24 timer ± 4 timer etter studieintervensjonsadministrasjon.
Tidsaktivitetskurver (TAC) som beskriver prosentandel av den injiserte aktiviteten kontra tid vil bli avledet for utvalgte organer og tumorlesjoner og absorberte stråledoser på 64CU-LNTH-1363s i kritiske organer (f.eks. Nyrer, lever) vil bli estimert.
Under seriell PET/CT -skanninger tatt på dag 1 på de følgende tidspunktene på 0,5 timer ± 10 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 til 6 timer og 24 timer ± 4 timer etter studieintervensjonsadministrasjon.
Primær del 1-Optimal dose (radioaktivitet) og avbildningstidsvindu på 64CU-LNTH-1363S
Tidsramme: Under seriell PET/CT -skanninger tatt på dag 1 på de følgende tidspunktene på 0,5 timer ± 10 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 til 6 timer og 24 timer ± 4 timer etter studieintervensjonsadministrasjon.
Optimal dose (radioaktivitet) og avbildningstidsvindu vil bli bestemt ved å bruke bildekvalitetspoeng fra blendede sentrale anmeldelser. Hver pasient vil motta 8 ± 1 MCI på 64CU-LNTH-1363S. Rå data fra hver pasient-PET-skanning vil bli behandlet på nytt ved å bruke et dataprogram for å simulere skanninger av den samme pasienten med lavere injiserte aktiviteter (6 MCI og 4 MCI).
Under seriell PET/CT -skanninger tatt på dag 1 på de følgende tidspunktene på 0,5 timer ± 10 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 til 6 timer og 24 timer ± 4 timer etter studieintervensjonsadministrasjon.
Primær del 2-Korrelasjon av 64CU-LNTH-1363S biodistribusjon med immunhistokjemi FAP-uttrykk
Tidsramme: Innsamling etter kirurgi til slutt på studien
Korrelasjon av 64CU-LNTH-1363S biodistribusjon med FAP-uttrykk av IHC (Suvmean og Suvmax vs IHC score) og sammenligne med sirkulerende FAP i blod som analysert ved ELISA-metode.
Innsamling etter kirurgi til slutt på studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær del 1 og 2 Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Del1: Fra IP-administrasjon til Dag 7 (± 1 dag) telefonoppfølging. Del 2: Fra tidspunktet for IP-administrasjon til IHC-prøvesamling etter operasjonen.

Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil for 64Cu-LNTH-1363S hos pasienter med sarkom og GIT basert på:

  • Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE (SAE) målt ved Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) v5.0 eller høyere.
  • Endringer i vitale tegn
  • Endringer i laboratorieparametre

  • Endringer i elektrokardiogram (EKG) parametre

    • Eksponering-respons-relasjoner:

  • Forholdet mellom bivirkninger og eksponering (dose og konsentrasjoner).
Del1: Fra IP-administrasjon til Dag 7 (± 1 dag) telefonoppfølging. Del 2: Fra tidspunktet for IP-administrasjon til IHC-prøvesamling etter operasjonen.
Sekundær del 1 FAP-ekspresjonsprofil av 64Cu-LNTH-1363S hos pasienter med sarkom
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av den planlagte operasjonen: IHC prøvesamling
Korrelasjon av 64Cu-LNTH-1363S biodistribusjon med FAP-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) (SUVmean og SUVmax vs IHC score) og sammenlign med sirkulerende FAP i blod som analysert ved ELISA-metoden.
Fra dag 1 til slutten av den planlagte operasjonen: IHC prøvesamling
Sekundær del 1 og del 2 Hjertesikkerhet
Tidsramme: Kontinuerlig EKG-overvåking ved besøk 2
Overvåk hjertesikkerhet og se etter signaler som tyder på en konsentrasjon-respons-relasjon på 64Cu-LNTH-1363S for QT/korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse.
Kontinuerlig EKG-overvåking ved besøk 2
Sekundær del 2 Validere optimal radioaktivitet hos pasienter med sarkom eller GIT-kreft
Tidsramme: Fra starten av del 2 til 6 pasienter registrert med kvalifiserende bildediagnostikk
Valider optimal radioaktivitet hos pasienter med sarkom eller GIT-kreft, hvis den optimale radioaktiviteten bestemt i del 1 er mindre enn 8 ± 1 mCi. Validering skal fullføres på bildekvalitetspoeng for de første 6 pasientene, hvis optimal radioaktivitet bestemt i del 1 er mindre enn 8 ± 1 mCi.
Fra starten av del 2 til 6 pasienter registrert med kvalifiserende bildediagnostikk

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende del 1 og del 2
Tidsramme: Fra intervensjonsavbildning etter studien hos hver pasient (0,5 time ± 10 minutter, 1 time ±10 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 til 6 timer og 24 timer ± 4 timer i del 1 og 2 tidspunkter i del 2) til slutten av studien].

Utvikle et AI-system for å oppdage og karakterisere kreftlesjoner som uttrykker FAP ved bruk av 64Cu-LNTH-1363S, gjennom Korrelasjon mellom automatisert måling av fysiologisk opptak av 64Cu-LNTH-1363S med manuelle måleresultater; og gjennom bestemmelse av deteksjonshastigheten for mulig sted for kreftlesjon(er) med 64Cu-LNTH-1363S ved bruk av et AI-aktivert lesesystem sammenlignet med sentrale leservurderinger.

Del 2: Estimering av total tumorbelastning ved bruk av et AI-aktivert lesesystem.
Fra intervensjonsavbildning etter studien hos hver pasient (0,5 time ± 10 minutter, 1 time ±10 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 til 6 timer og 24 timer ± 4 timer i del 1 og 2 tidspunkter i del 2) til slutten av studien].
Korrelasjon mellom LRRC15 IHC og FAP -uttrykk
Tidsramme: Tilgjengeligheten av tumorvev vil bli vurdert ved screeningbesøk.
Korrelasjon av LRRC15-uttrykk til 64CU-LNTH-1363S Biodistribution and FAP-uttrykk (bestemt av IHC)
Tilgjengeligheten av tumorvev vil bli vurdert ved screeningbesøk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lantheus Medical Imaging

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FAPi-1301

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere