64Cu-LNTH-1363S szarkómás vagy gyomor-bélrendszeri rákos betegeknél (PHANTOM)
1/2a fázisú vizsgálat 64Cu-LNTH-1363S (64 Cu radioaktívan jelölt FAPi PET/CT képalkotó szer) felhasználásával szarkómás vagy gyomor-bélrendszeri rákos betegeknél (PHANTOM-vizsgálat)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1. rész meghatározza a 64Cu-LNTH-1363S biológiai eloszlását, dozimetriáját, optimális dózisát (radioaktivitás és tömegdózis) és képalkotó időablakát 12 értékelhető, feltételezett FAP-ot expresszáló szolid daganatban (metasztatikus szarkómában) szenvedő betegnél. Két 64Cu-LNTH-1363S tömegdózist (~50 μg és ~90 μg) vizsgálnak meg. Hat beteg 8 ± 1 millicurie-t (mCi) (~50 μg tömegdózis), majd további 6 beteg 8 ± 1 mCi-t (~90 μg tömegdózis) kap. Két további (6 és 4 mCi) radioaktivitási dózist szimulálnak az egyes betegek PET-vizsgálataiból származó nyers adatok újrafeldolgozásával.
Ez a vizsgálat nem foglalja magában a dóziscsoportok randomizálását. Az alacsonyabb dózisú csoporttal kezdődik (~50 μg tömegdózis). Miután 6 értékelhető beteget bevontak ebbe a dóziscsoportba, a következő dóziscsoportba (~90 μg tömegdózis) kezdődik és 6 értékelhető beteg felvételével zárul. Ezt követően a képeket elvakult központi olvasók elemzik.
A vizsgálat 1. része körülbelül 3 hétig tart minden egyes beteg esetében, és tartalmaz egy szűrési időszakot (legfeljebb 14 napig), egy 1 napos beavatkozási időszakot és egy biztonsági követési időszakot (7 nap az adagolás után).
A 2. rész a 64Cu-LNTH-1363S képalkotó korrelációt értékeli az IHC-vel mért FAP-expresszióval (SUVmax és SUVmean vs IHC score) 20 értékelhető, nem áttétes, operálható, feltételezett FAP-ot expresszáló szolid daganatban (szarkóma, nyelőcső, gyomor, hasnyálmirigy) szenvedő betegnél. , colorectalis) műtétre tervezett 60 napon belül (a vizsgálati képalkotástól). Ha az 1. rész alapján meghatározott optimális radioaktivitás kisebb, mint 8 ± 1 mCi, a 2. részben szereplő első 6 beteget használják fel az optimális radioaktivitás validálására. Ez azt jelenti, hogy ki kell számítani az első 6 beteg képminőségi pontszámát. Ha a 6 beteg átlagos képminőségi pontszámának összege nagyobb vagy egyenlő 10,5-tel, akkor a fennmaradó 14 betegnél az 1. részben meghatározott alacsonyabb optimális radioaktivitást kell alkalmazni, ellenkező esetben a 2. részben szereplő maradék 14 beteget kapnak injekciót. 8 ± 1 mCi 64Cu-LNTH-1363S. A vizsgálat 2. része megközelítőleg 10-11 hétig tart minden beteg esetében, és a következőket tartalmazza: egy szűrési időszak (legfeljebb 14 nap), egy 1 napos beavatkozási időszak, egy 1 napos biztonsági követési időszak (2. nap), és a tervezett műtét: IHC mintavételi időszak (2. naptól 60. napig).
A tanulmány 1. és 2. része is figyelemmel kíséri a szívbiztonságot a HR, T-hullám, ST-szegmens és más EKG-paraméterek változásainak észlelésével, és olyan jeleket keres, amelyek a QT és a korrigált QT 64Cu-LNTH-1363S koncentráció-válasz összefüggésére utalnak. intervallum (QTc) megnyúlás.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Eryn Bagley
- Telefonszám: 978-671-8886
- E-mail: clinicaltrials@lantheus.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City of Hope
-
Kutatásvezető:
- Yufei Liu, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Jessica Liu, Clinical Research Nurse
- Telefonszám: (626)218-0473
- E-mail: Jesliu@coh.org
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Toborzás
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
- Telefonszám: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Kutatásvezető:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Toborzás
- Stanford Hospital & Clinics
-
Kapcsolatba lépni:
- Mikayla Easterling
- Telefonszám: 650-724-3698
- E-mail: maeast@stanford.edu
-
Kutatásvezető:
- Farshad Moradi, MD
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Toborzás
- BAMF Health, Inc.
-
Kutatásvezető:
- Harshad Kulkarni, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Kevin Quinn
- Telefonszám: 616-330-2735
- E-mail: researchclinicalteam@bamfhealth.com
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Toborzás
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Brian Turpin, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Brian Turpin, MD
- Telefonszám: 1-513-636-2799
- E-mail: cancer@cchmc.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok: 1. rész
A betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:
- A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie, és írásos beleegyezését kell adnia.
- FAP-expresszáló metasztatikus szarkóma gyanúja esetén.
- A betegeknek szövettani, patológiás és/vagy citológiailag igazoltnak kell lenniük áttétes szarkómára (pl. differenciálatlan pleomorf szarkóma, liposzarkóma, leiomyoszarkóma, myxofibrosarcoma, szoliter rostos daganat, Ewing-szarkóma, egyébként meghatározott osteosarcoma, synovialis sarcoma not, synovialis sarcoma not).
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy elegendő és megfelelő archivált daganatszövetmintát adjanak (formalinban fixált, paraffinba ágyazott minta), lehetőleg a betegség diagnosztizálása idején vagy azt követően vett daganatos lézió biopsziájából; ha nem áll rendelkezésre archív szövetminta, új biopsziát kell végezni a leginkább hozzáférhető lézió(k)on a tumorszövetminta kinyeréséhez.
- Megfelelő vesefunkció, amelyet a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft Gault-egyenlet) határoz meg.
- Fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) tesztnek kell lennie, és nem szoptathatnak. A WOCBP-nek bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó injekciója után 28 napig.
- Azoknak a férfi alanyoknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük abba, hogy elkerülik a partner teherbe ejtését, be kell tartaniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó injekcióját követő 28 napig.
Bevételi kritériumok: 2. rész
- A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, és írásos beleegyezést kell adniuk.
- A betegeknek szövettani, patológiás és/vagy citológiailag meg kell erősíteniük a szarkómát vagy a GIT-rákot, például a nyelőcső-, gyomor-, hasnyálmirigy-, vastagbélrákot.
- A betegeknek szarkómát vagy GIT-rákot kifejező FAP-ot kell gyanítaniuk, és 60 napon belül műtétet kell tervezni (a vizsgálati képalkotástól számítva).
- A páciensnek hajlandónak kell lennie arra, hogy a vizsgálati képalkotó vizsgálatban való részvételt követően a tervezett műtétből elegendő és megfelelő tumorszövetmintát (formalin fixált, paraffinba ágyazott mintát) biztosítson.
- Megfelelő vesefunkció, amelyet a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft Gault-egyenlet) határoz meg.
- Fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) tesztnek kell lennie, és nem szoptathatnak. A WOCBP-nek bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó injekciója után 28 napig.
- Azoknak a férfi alanyoknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük abba, hogy elkerülik a partner teherbe ejtését, be kell tartaniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó injekcióját követő 28 napig.
Kizárási kritériumok: 1. rész
A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
- Valószínűtlen, hogy megfelel a protokoll eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy alkalmatlan a részvételre.
- Ismert terhesség vagy szoptatás.
- Bármilyen PET-vizsgálat, amelyet a PET-ágenstől számított 10 fizikai felezési időn belül végeznek a vizsgálati beavatkozás előtt.
- Betegként vesznek részt egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel vagy más szisztémás terápiával az elmúlt 3 hétben.
- PET- vagy egyfoton emissziós számítógépes tomográfiás (SPECT) képalkotáson esett át, vagy azt tervezi, hogy bármilyen más FAPi képalkotó szerrel a kísérletben való részvételt megelőzően vagy azt követően 6 hónapon belül átesett.
- A kórtörténetben szereplő QT/QTc-megnyúlás, jelentős kiindulási QT/QTc-megnyúlás (pl. a QTc-intervallum ismételt kimutatása, Fridericia-korrekcióval számolva, >450 milliszekundum), vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy QT/QTc-megnyúlást okoznak.
- A torsades de pointes további kockázati tényezőinek kórtörténete (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban).
- Ha kórtörténetében QT-szakasz megnyúlás szerepel, vagy olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy QT-megnyúlást okoz.
Kizárási kritériumok: 2. rész
- Olyan betegek, akik neoadjuváns rákellenes terápiában részesültek vagy kapni fognak.
- Áttétes vagy előrehaladott, inoperábilis betegség bizonyítéka.
- Valószínűtlen, hogy megfelel a protokoll eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy alkalmatlan a részvételre.
- Ismert terhesség vagy szoptatás.
- Bármilyen PET-vizsgálat, amelyet a PET-ágenstől számított 10 fizikai felezési időn belül végeznek a vizsgálati beavatkozás előtt.
- Betegként vesznek részt egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel vagy más szisztémás terápiával az elmúlt 3 hétben.
- Bármilyen más FAPi képalkotó szerrel PET vagy SPECT képalkotáson esett át, vagy tervezi, hogy a vizsgálatban való részvételt megelőző 6 hónapon belül vagy azt követően végezze el.
- A kórtörténetben szereplő QT/QTc-megnyúlás, jelentős kiindulási QT/QTc-megnyúlás (pl. a QTc-intervallum ismételt kimutatása, Fridericia-korrekcióval számolva, >450 milliszekundum), vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy QT/QTc-megnyúlást okoznak.
- A torsades de pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)
- Ha kórtörténetében QT-szakasz megnyúlás szerepel, vagy olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy QT-megnyúlást okoz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kísérleti rész
6 beteg kap 8 ± 1 MCI-t (~ 90 μg tömegadagot) a 64CU-LNTH-1363S-ból az 1. napon az intervenciós időszakban (az egyes betegek PET-szkennelésének nyers adatait újra feldolgozzák egy számítógépes program segítségével, hogy ugyanazon beteg szkennelése 6 MCI és 4 MCI 64CU injektált tevékenységekkel szimulálja).
|
A 64Cu-LNTH-1363S egy rendkívül szelektív, nagy affinitású FAP-inhibitor (FAPi), amely Réz-64-gyel (64Cu) van radioaktívan jelölt a PET/CT képalkotáshoz,
|
|
Kísérleti: 2. rész
Az első 6 értékelhető beteg megkapja az 1. részben meghatározott optimális radioaktivitást.
A fennmaradó 14 értékelhető beteg kapja meg az 1. részben meghatározott optimális radioaktivitást (ha az első 6 beteg átlagos képminőségi pontszámainak összege magasabb vagy 10,5 -nél nagyobb), vagy 8 ± 1 MCI (ha az első 6 beteg átlagos képminőségi pontszáma kevesebb, mint 10,5).
|
A 64Cu-LNTH-1363S egy rendkívül szelektív, nagy affinitású FAP-inhibitor (FAPi), amely Réz-64-gyel (64Cu) van radioaktívan jelölt a PET/CT képalkotáshoz,
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész 1. rész A 64CU-LNTH-1363S biológiai eloszlása
Időkeret: A soros PET/CT szkennelések során az 1. napon a következő időpontokban 0,5 órás ± 10 perc, 1 óra ± 10 perc, 2 óra ± 15 perc, 4-6 óra és 24 óra ± 4 óra alatt, a vizsgálat utáni beavatkozás után.
|
Az idő aktivitásgörbékét (TAC-k), amely leírja az injektált aktivitás százalékát, és az idő az idővel a kiválasztott szervek és a tumor elváltozások esetében, valamint a 64cu-LNTH-1363-os abszorbeált sugárzási dózisok esetében a kritikus szervekben becsülhető meg.
|
A soros PET/CT szkennelések során az 1. napon a következő időpontokban 0,5 órás ± 10 perc, 1 óra ± 10 perc, 2 óra ± 15 perc, 4-6 óra és 24 óra ± 4 óra alatt, a vizsgálat utáni beavatkozás után.
|
|
Elsődleges 1. rész-Optimális adag (radioaktivitás) és képalkotó időablak 64cu-LNTH-1363S
Időkeret: A soros PET/CT szkennelések során az 1. napon a következő időpontokban 0,5 órás ± 10 perc, 1 óra ± 10 perc, 2 óra ± 15 perc, 4-6 óra és 24 óra ± 4 óra alatt, a vizsgálat utáni beavatkozás után.
|
Az optimális adagot (radioaktivitás) és a képalkotási időablakot a vak vak központi áttekintések képminőségi pontszámainak felhasználásával kell meghatározni.
Minden beteg 8 ± 1 MCI-t kap a 64CU-LNTH-1363S-ból.
Az egyes betegek PET-vizsgálatának nyers adatait egy számítógépes program segítségével újra feldolgozzák, hogy szimulálják ugyanazon beteg szkenneléseit alacsonyabb injektált tevékenységekkel (6 MCI és 4 MCI).
|
A soros PET/CT szkennelések során az 1. napon a következő időpontokban 0,5 órás ± 10 perc, 1 óra ± 10 perc, 2 óra ± 15 perc, 4-6 óra és 24 óra ± 4 óra alatt, a vizsgálat utáni beavatkozás után.
|
|
2. rész elsődleges rész-A 64CU-LNTH-1363S biológiai eloszlás korrelációja az immunhisztokémiai FAP expresszióval
Időkeret: A műtét utáni szövetgyűjtés a vizsgálat végéig
|
A 64CU-LNTH-1363S biológiai eloszlás korrelációja az IHC FAP expressziójával (Suvmean és Suvmax vs IHC pontszám), és összehasonlítjuk a vér keringő FAP-jával az ELISA módszerrel.
|
A műtét utáni szövetgyűjtés a vizsgálat végéig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Másodlagos 1. és 2. rész Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 1. rész: IP adminisztrációtól a 7. napi (± 1 napos) telefonos nyomon követésig. 2. rész: Az IP beadás időpontjától a műtét utáni IHC mintavételig.
|
A 64Cu-LNTH-1363S biztonságossági és tolerálhatósági profilja szarkómában és GIT-ben szenvedő betegeknél a következők alapján:
|
1. rész: IP adminisztrációtól a 7. napi (± 1 napos) telefonos nyomon követésig. 2. rész: Az IP beadás időpontjától a műtét utáni IHC mintavételig.
|
|
A 64Cu-LNTH-1363S másodlagos 1. rész FAP expressziós profilja szarkómában szenvedő betegeknél
Időkeret: Az 1. naptól a tervezett műtét végéig: IHC mintagyűjtés
|
A 64Cu-LNTH-1363S biológiai megoszlásának összefüggése a FAP expressziójával immunhisztokémiával (IHC) (SUVmean és SUVmax vs IHC pontszám), és hasonlítsa össze a vérben keringő FAP-pal ELISA módszerrel analizálva.
|
Az 1. naptól a tervezett műtét végéig: IHC mintagyűjtés
|
|
Másodlagos 1. és 2. rész Szívbiztonság
Időkeret: Folyamatos EKG monitorozás a 2. vizit alkalmával
|
Figyelje a szívbiztonságot, és keressen olyan jeleket, amelyek a 64Cu-LNTH-1363S koncentráció-válasz összefüggésére utalnak a QT/korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlására.
|
Folyamatos EKG monitorozás a 2. vizit alkalmával
|
|
Másodlagos 2. rész Az optimális radioaktivitás ellenőrzése szarkómában vagy GIT-rákban szenvedő betegeknél
Időkeret: A 2. rész kezdetétől 6 beteget vontak be minősítő képalkotó vizsgálattal
|
Érvényesítse az optimális radioaktivitást szarkómában vagy GIT-rákban szenvedő betegeknél, ha az 1. részben meghatározott optimális radioaktivitás kisebb, mint 8 ± 1 mCi.
Az érvényesítést az első 6 beteg képminőségi pontszáma alapján kell elvégezni, ha az 1. részben meghatározott optimális radioaktivitás kisebb, mint 8 ± 1 mCi.
|
A 2. rész kezdetétől 6 beteget vontak be minősítő képalkotó vizsgálattal
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró 1. és 2. rész
Időkeret: A vizsgálat utáni intervenciós beadás képalkotó vizsgálatától minden betegnél (0,5 óra ± 10 perc, 1 óra ± 10 perc, 2 óra ± 15 perc, 4-6 óra és 24 óra ± 4 óra az 1. részben és a 2. rész 2. időpontja) a tanulmány vége].
|
A 64Cu-LNTH-1363S segítségével FAP-ot expresszáló rákos elváltozás(ok) kimutatására és jellemzésére szolgáló mesterséges intelligencia-rendszer kifejlesztése a 64Cu-LNTH-1363S fiziológiás felvételének automatikus mérése és a kézi mérési eredmények közötti korreláció révén; és a rákos lézió(k) lehetséges helyének kimutatási arányának meghatározása 64Cu-LNTH-1363S segítségével mesterséges intelligencia-kompatibilis leolvasó rendszerrel, összehasonlítva a központi olvasói értékelésekkel. 2. rész: A teljes daganatterhelés becslése mesterséges intelligencia-kompatibilis olvasórendszerrel. |
A vizsgálat utáni intervenciós beadás képalkotó vizsgálatától minden betegnél (0,5 óra ± 10 perc, 1 óra ± 10 perc, 2 óra ± 15 perc, 4-6 óra és 24 óra ± 4 óra az 1. részben és a 2. rész 2. időpontja) a tanulmány vége].
|
|
Összefüggés az LRRC15 IHC és a FAP expresszió között
Időkeret: A tumorszövet rendelkezésre állását megvizsgálják a szűrés során.
|
Az LRRC15 expresszió korrelációja a 64CU-LNTH-1363S biológiai eloszláshoz és az FAP expresszióhoz (az IHC határozza meg)
|
A tumorszövet rendelkezésre állását megvizsgálják a szűrés során.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FAPi-1301
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .