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64Cu-LNTH-1363S in pazienti con sarcoma o cancro del tratto gastrointestinale (PHANTOM)

6 agosto 2025 aggiornato da: Lantheus Medical Imaging

Uno studio di fase 1/2a che utilizza 64Cu-LNTH-1363S (agente per imaging PET/CT FAPi radiomarcato con 64Cu) in pazienti affetti da sarcoma o cancro del tratto gastrointestinale (esperimento PHANTOM)

Si tratta di uno studio prospettico di Fase 1/2a multicentrico, in aperto, volto a valutare la sicurezza e la tollerabilità, stabilire la dosimetria e identificare una dose ottimale per l'imaging (radioattività e dose di massa) e una finestra temporale per l'imaging di 64Cu-LNTH-1363S (64Cu Radiolabeled FAPi PET/CT Imaging Agent) e per confrontare la sua biodistribuzione nell'imaging con l'espressione di FAP mediante immunoistochimica (IHC) in pazienti con sarcomi o tumori GIT. Lo studio sarà condotto in 2 parti (Parte 1 e Parte 2).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La Parte 1 determinerà la biodistribuzione, la dosimetria, la dose ottimale (radioattività e dose di massa) e la finestra temporale dell'imaging di 64Cu-LNTH-1363S in 12 pazienti valutabili con presunti tumori solidi che esprimono FAP (sarcomi metastatici). Verranno studiate due dosi massiche di 64Cu-LNTH-1363S di ~50 μg e ~90 μg. Sei pazienti riceveranno 8 ± 1 millicurie (mCi) (dose di massa di ~ 50 μg), seguiti da altri 6 pazienti riceveranno 8 ± 1 mCi (dose di massa di ~ 90 μg). Verranno simulate due dosi aggiuntive di radioattività (6 e 4 mCi) rielaborando i dati grezzi delle scansioni PET di ciascun paziente.

Questo studio non prevede la randomizzazione per gruppi di dose. Inizierà con il gruppo con la dose più bassa (dose di massa di ~ 50 μg). Dopo aver arruolato 6 pazienti valutabili in questo gruppo di dose, inizierà il reclutamento per il gruppo di dose successivo (dose di massa di ~90 μg) che si concluderà con l'arruolamento di 6 pazienti valutabili. Successivamente, le immagini verranno analizzate da lettori centrali in cieco.

La parte 1 dello studio durerà circa 3 settimane per ciascun paziente e comprende un periodo di screening (fino a 14 giorni), un periodo di intervento di 1 giorno e un periodo di follow-up di sicurezza (7 giorni dopo la dose).

La parte 2 valuterà la correlazione dell'imaging 64Cu-LNTH-1363S con l'espressione di FAP misurata mediante IHC (SUVmax e SUVmean rispetto al punteggio IHC) in 20 pazienti valutabili con tumori solidi non metastatici, operabili, che si suppone esprimano FAP (sarcomi, tumori esofagei, gastrici, pancreatici , colorettale) programmato per un intervento chirurgico entro 60 giorni (dall'imaging dello studio). Se la radioattività ottimale determinata dalla Parte 1 è inferiore a 8 ± 1 mCi, i primi 6 pazienti della Parte 2 verranno utilizzati per convalidare questa radioattività ottimale. Ciò significa che sarà necessario calcolare i punteggi di qualità dell'immagine dei primi 6 pazienti. Se la somma dei punteggi medi della qualità dell'immagine dei 6 pazienti è superiore o uguale a 10,5, per i restanti 14 pazienti verrà utilizzata la radioattività ottimale inferiore determinata nella Parte 1, altrimenti ai restanti 14 pazienti della Parte 2 verrà iniettata 8 ± 1 mCi di 64Cu-LNTH-1363S. La Parte 2 dello studio durerà circa 10-11 settimane per ciascun paziente e comprende: un periodo di screening (fino a 14 giorni), un periodo di intervento di 1 giorno, un periodo di follow-up di sicurezza di 1 giorno (giorno 2) e a Intervento chirurgico programmato: periodo di raccolta dei campioni IHC (dal giorno 2 al giorno 60).

Sia la Parte 1 che la Parte 2 dello studio monitoreranno inoltre la sicurezza cardiaca rilevando cambiamenti nella frequenza cardiaca, nell'onda T, nel segmento ST e in altri parametri dell'ECG e cercheranno segnali che suggeriscano una relazione concentrazione-risposta di 64Cu-LNTH-1363S per QT e QT corretto prolungamento dell’intervallo QTc.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Investigatore principale:
          • Yufei Liu, MD
        • Contatto:
          • Jessica Liu, Clinical Research Nurse
          • Numero di telefono: (626)218-0473
          • Email: Jesliu@coh.org
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
          • Shyam Srinivas, MD, PhD
          • Numero di telefono: 877-827-8839
          • Email: ucstudy@uci.edu
        • Investigatore principale:
          • Shyam Srinivas, MD, PhD
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford Hospital & Clinics
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Farshad Moradi, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Reclutamento
        • BAMF Health, Inc.
        • Investigatore principale:
          • Harshad Kulkarni, MD
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Brian Turpin, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: parte 1

I pazienti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  1. Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni e deve aver fornito il consenso informato scritto.
  2. Pazienti con sospetto sarcoma metastatico esprimente FAP.
  3. I pazienti devono avere conferma istologica, patologica e/o citologica di un sarcoma metastatico (ad esempio, sarcoma pleomorfo indifferenziato, liposarcoma, leiomiosarcoma, mixofibrosarcoma, tumore fibroso solitario, sarcoma di Ewing, sarcoma sinoviale, sarcoma non altrimenti specificato, osteosarcoma).
  4. I pazienti devono essere disposti ad acconsentire a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati sufficienti e adeguati (campione fissato in formalina, incluso in paraffina), preferibilmente da una biopsia di una lesione tumorale ottenuta al momento o dopo la diagnosi della malattia; se il campione di tessuto d'archivio non è disponibile, è necessario eseguire una nuova biopsia sulla/e lesione/i più accessibile/i per ottenere il campione di tessuto tumorale.
  5. Funzionalità renale adeguata determinata da una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (equazione di Cockcroft Gault).
  6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test della beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) negativo e non devono allattare al seno. Le WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio.
  7. I soggetti di sesso maschile che sono in grado di generare un figlio devono accettare di evitare di mettere incinta un partner, di aderire a un metodo contraccettivo altamente efficace e di non donare sperma durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio.

Criteri di inclusione: parte 2

  1. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni e devono aver fornito il consenso informato scritto.
  2. I pazienti devono avere conferma istologica, patologica e/o citologica di un sarcoma o di un cancro del tratto gastrointestinale, ad esempio cancro esofageo, gastrico, pancreatico e del colon-retto.
  3. I pazienti devono avere un sospetto sarcoma che esprime FAP o tumori del tratto gastrointestinale e devono essere sottoposti a intervento chirurgico entro 60 giorni (dall'imaging dello studio).
  4. I pazienti devono essere disposti ad acconsentire a fornire campioni di tessuto tumorale sufficienti e adeguati (campione fissato in formalina, incluso in paraffina), dall'intervento chirurgico programmato dopo aver partecipato all'imaging dello studio.
  5. Funzionalità renale adeguata determinata da una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (equazione di Cockcroft Gault).
  6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test della beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) negativo e non devono allattare al seno. Le WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio.
  7. I soggetti di sesso maschile che sono in grado di generare un figlio devono accettare di evitare di mettere incinta un partner, di aderire a un metodo contraccettivo altamente efficace e di non donare sperma durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione: parte 1

I pazienti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. È improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti del protocollo e sia giudicato dallo sperimentatore inadatto alla partecipazione.
  2. Gravidanza o allattamento accertati.
  3. Qualsiasi scansione PET eseguita entro 10 emivite fisiche dell'agente PET prima di ricevere l'intervento in studio.
  4. Stanno partecipando come pazienti a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale o un'altra terapia sistemica somministrata nelle ultime 3 settimane.
  5. È stato sottoposto o prevede di sottoporsi a PET o tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) con qualsiasi altro agente di imaging FAPi entro 6 mesi prima o dopo la partecipazione a questo studio.
  6. Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT/QTc, marcato prolungamento dell'intervallo QT/QTc al basale (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc, calcolato con la correzione di Fridericia, > 450 millisecondi) o assunzione di farmaci noti per causare un prolungamento dell'intervallo QT/QTc.
  7. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
  8. Avere una storia di prolungamento dell'intervallo QT o sta assumendo un farmaco noto per causare un prolungamento dell'intervallo QT.

Criteri di esclusione: parte 2

  1. Pazienti che hanno ricevuto o sono programmati per ricevere una terapia antitumorale neoadiuvante.
  2. Evidenza di malattia metastatica o avanzata, inoperabile.
  3. È improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti del protocollo e sia giudicato dallo sperimentatore inadatto alla partecipazione.
  4. Gravidanza o allattamento accertati.
  5. Qualsiasi scansione PET eseguita entro 10 emivite fisiche dell'agente PET prima di ricevere l'intervento in studio.
  6. Stanno partecipando come pazienti a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale o un'altra terapia sistemica somministrata nelle ultime 3 settimane.
  7. È stato sottoposto o prevede di sottoporsi a imaging PET o SPECT con qualsiasi altro agente di imaging FAPi entro 6 mesi prima o dopo la partecipazione a questo studio.
  8. Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT/QTc, marcato prolungamento dell'intervallo QT/QTc al basale (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc, calcolato con la correzione di Fridericia, > 450 millisecondi) o assunzione di farmaci noti per causare un prolungamento dell'intervallo QT/QTc.
  9. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
  10. Avere una storia di prolungamento dell'intervallo QT o sta assumendo un farmaco noto per causare un prolungamento dell'intervallo QT.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte sperimentale 1
6 pazienti riceveranno 8 ± 1 MCI (~ 90 μg di dose di massa) dei 64CU-LNTH-1363s nel giorno 1 nel periodo di intervento (i dati grezzi di ciascuna scansione PET del paziente verranno rielaborati utilizzando un programma per computer per simulare le scansioni dello stesso paziente con 6 MCI e 4 MCI 64CU iniettate).
Prodotto combinato: 64Cu-LNTH-1363S
64Cu-LNTH-1363S, è un inibitore FAP (FAPi) altamente selettivo e ad alta affinità radiomarcato con rame-64 (64Cu) per l'imaging PET/CT,
Sperimentale: Parte sperimentale 2
I primi 6 pazienti valutabili riceveranno la radioattività ottimale determinata nella parte 1. I restanti 14 pazienti valutabili riceveranno la radioattività ottimale determinata nella parte 1 (se la somma dei punteggi medi di qualità dell'immagine dei primi 6 pazienti è più alta o uguale a 10,5) o 8 ± 1 MCI (se la somma dei punteggi di qualità dell'immagine media dei primi 6 pazienti è inferiore a 10,5).
Prodotto combinato: 64Cu-LNTH-1363S
64Cu-LNTH-1363S, è un inibitore FAP (FAPi) altamente selettivo e ad alta affinità radiomarcato con rame-64 (64Cu) per l'imaging PET/CT,

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte primaria 1 biodistribuzione di 64CU-LNTH-1363S
Lasso di tempo: Durante le scansioni Seriali PET/CT prese il giorno 1 ai seguenti punti di tempo a 0,5 ore ± 10 minuti, 1 ora ± 10 minuti, 2 ore ± 15 minuti, da 4 a 6 ore e 24 ore ± 4 ore dopo la somministrazione di intervento di studio.
Le curve di attività del tempo (TAC) che descrivono la percentuale dell'attività iniettata rispetto al tempo saranno derivate per gli organi selezionati e le lesioni tumorali e le dosi di radiazioni assorbite di 64CU-LNTH-1363 negli organi critici (ad esempio, i reni, il fegato) saranno stimate.
Durante le scansioni Seriali PET/CT prese il giorno 1 ai seguenti punti di tempo a 0,5 ore ± 10 minuti, 1 ora ± 10 minuti, 2 ore ± 15 minuti, da 4 a 6 ore e 24 ore ± 4 ore dopo la somministrazione di intervento di studio.
Parte primaria 1-Dose ottimale (radioattività) e finestra temporale di imaging di 64CU-LNTH-1363S
Lasso di tempo: Durante le scansioni Seriali PET/CT prese il giorno 1 ai seguenti punti di tempo a 0,5 ore ± 10 minuti, 1 ora ± 10 minuti, 2 ore ± 15 minuti, da 4 a 6 ore e 24 ore ± 4 ore dopo la somministrazione di intervento di studio.
La dose ottimale (radioattività) e la finestra temporale di imaging verranno determinate utilizzando i punteggi di qualità delle immagini da recensioni centrali in cieco. Ogni paziente riceverà 8 ± 1 MCI di 64CU-LNTH-1363S. I dati grezzi di ciascuna scansione PET del paziente verranno nuovamente elaborati utilizzando un programma per computer per simulare le scansioni dello stesso paziente con attività iniettate più basse (6 MCI e 4 MCI).
Durante le scansioni Seriali PET/CT prese il giorno 1 ai seguenti punti di tempo a 0,5 ore ± 10 minuti, 1 ora ± 10 minuti, 2 ore ± 15 minuti, da 4 a 6 ore e 24 ore ± 4 ore dopo la somministrazione di intervento di studio.
Parte primaria 2-Correlazione della biodistribuzione 64CU-LNTH-1363S con espressione FAP immunoistochimica
Lasso di tempo: Raccolta di tessuti post chirurgia fino alla fine dello studio
Correlazione della biodistribuzione 64CU-LNTH-1363S con espressione di FAP da parte di IHC (SUVMEAN e SUVMAX vs IHC SCOPO) e confrontarsi con il FAP circolante nel sangue come analizzato con il metodo ELISA.
Raccolta di tessuti post chirurgia fino alla fine dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti Secondarie 1 e 2 Sicurezza e Tollerabilità
Lasso di tempo: Parte 1: dall'amministrazione IP fino al follow-up telefonico del giorno 7 (± 1 giorno). Parte 2: dal momento della somministrazione dell'IP fino alla raccolta del campione IHC post-operatorio.

Profilo di sicurezza e tollerabilità di 64Cu-LNTH-1363S in pazienti con sarcoma e GIT basato su:

  • Frequenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli AE gravi (SAE) misurati mediante i Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) v5.0 o versioni successive.
  • Cambiamenti nei segni vitali
  • Cambiamenti nei parametri di laboratorio

  • Cambiamenti nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).

    • Relazioni esposizione-risposta:

  • Relazione tra gli eventi avversi e l'esposizione (dose e concentrazioni).
Parte 1: dall'amministrazione IP fino al follow-up telefonico del giorno 7 (± 1 giorno). Parte 2: dal momento della somministrazione dell'IP fino alla raccolta del campione IHC post-operatorio.
Parte secondaria 1 Profilo di espressione FAP di 64Cu-LNTH-1363S in pazienti con sarcoma
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dell'intervento programmato: raccolta del campione IHC
Correlazione della biodistribuzione di 64Cu-LNTH-1363S con l'espressione di FAP mediante immunoistochimica (IHC) (SUVmean e SUVmax vs punteggio IHC) e confronto con la FAP circolante nel sangue analizzata con il metodo ELISA.
Dal giorno 1 fino alla fine dell'intervento programmato: raccolta del campione IHC
Parte secondaria 1 e Parte 2 Sicurezza cardiaca
Lasso di tempo: Monitoraggio ECG continuo alla Visita 2
Monitorare la sicurezza cardiaca e cercare segnali che suggeriscano una relazione concentrazione-risposta di 64Cu-LNTH-1363S per il prolungamento dell'intervallo QT/QT corretto (QTc).
Monitoraggio ECG continuo alla Visita 2
Parte secondaria 2 Convalidare la radioattività ottimale nei pazienti con sarcoma o cancro del tratto gastrointestinale
Lasso di tempo: Dall'inizio della Parte 2 fino a 6 pazienti arruolati con imaging qualificante
Convalidare la radioattività ottimale nei pazienti con sarcoma o cancro del tratto gastrointestinale, se la radioattività ottimale determinata nella Parte 1 è inferiore a 8 ± 1 mCi. La convalida deve essere completata sul punteggio di qualità dell'immagine dei primi 6 pazienti, se la radioattività ottimale determinata nella Parte 1 è inferiore a 8 ± 1 mCi.
Dall'inizio della Parte 2 fino a 6 pazienti arruolati con imaging qualificante

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte esplorativa 1 e parte 2
Lasso di tempo: Dall'imaging della somministrazione dell'intervento post studio in ciascun paziente (0,5 ore ± 10 minuti, 1 ora ± 10 minuti, 2 ore ± 15 minuti, da 4 a 6 ore e 24 ore ± 4 ore nella Parte 1 e 2 punti temporali nella Parte 2) a fine dello studio].

Sviluppare un sistema di intelligenza artificiale per rilevare e caratterizzare le lesioni tumorali che esprimono FAP utilizzando 64Cu-LNTH-1363S, attraverso la correlazione tra la misurazione automatizzata dell'assorbimento fisiologico di 64Cu-LNTH-1363S con i risultati della misurazione manuale; e attraverso la determinazione del tasso di rilevamento di possibili siti di lesioni tumorali con 64Cu-LNTH-1363S utilizzando un sistema di lettura abilitato all'intelligenza artificiale rispetto alle valutazioni del lettore centrale.

Parte 2: Stima del carico tumorale totale utilizzando un sistema di lettura abilitato all'intelligenza artificiale.
Dall'imaging della somministrazione dell'intervento post studio in ciascun paziente (0,5 ore ± 10 minuti, 1 ora ± 10 minuti, 2 ore ± 15 minuti, da 4 a 6 ore e 24 ore ± 4 ore nella Parte 1 e 2 punti temporali nella Parte 2) a fine dello studio].
Correlazione tra LRRC15 IHC e espressione FAP
Lasso di tempo: La disponibilità di tessuto tumorale sarà valutata durante la visita di screening.
Correlazione dell'espressione di LRRC15 a 64CU-LNTH-1363S Biodistribuzione e espressione FAP (determinata da IHC)
La disponibilità di tessuto tumorale sarà valutata durante la visita di screening.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Lantheus Medical Imaging

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FAPi-1301

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 64Cu-LNTH-1363S

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