64Cu-LNTH-1363S у пациентов с саркомой или раком желудочно-кишечного тракта (PHANTOM)
Исследование фазы 1/2a с использованием 64Cu-LNTH-1363S (64Cu радиоактивно меченного агента FAPi для ПЭТ/КТ) у пациентов с саркомой или раком желудочно-кишечного тракта (исследование PHANTOM)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В части 1 будут определены биораспределение, дозиметрия, оптимальная доза (радиоактивность и массовая доза) и временное окно визуализации 64Cu-LNTH-1363S у 12 подлежащих оценке пациентов с предполагаемыми солидными опухолями, экспрессирующими FAP (метастатическими саркомами). Будут изучены две массовые дозы 64Cu-LNTH-1363S ~50 мкг и ~90 мкг. Шесть пациентов получат 8 ± 1 милликюри (мКи) (массовая доза ~ 50 мкг), а еще 6 пациентов получат 8 ± 1 мКи (массовая доза ~ 90 мкг). Две дополнительные дозы радиоактивности (6 и 4 мКи) будут смоделированы путем повторной обработки необработанных данных ПЭТ-сканирований каждого пациента.
Это исследование не предполагает рандомизацию дозовых групп. Он начнется с группы с более низкой дозой (массовая доза ~ 50 мкг). После включения 6 поддающихся оценке пациентов в эту группу дозы начнется набор в группу следующей дозы (массовая доза ~90 мкг), которая завершится после включения 6 поддающихся оценке пациентов. Впоследствии изображения пройдут анализ ослепленными центральными читателями.
Часть 1 исследования продлится примерно 3 недели для каждого пациента и включает период скрининга (до 14 дней), 1-дневный период вмешательства и период наблюдения за безопасностью (7 дней после введения дозы).
Во второй части будет оценена корреляция визуализации 64Cu-LNTH-1363S с экспрессией FAP, измеренной с помощью IHC (SUVmax и SUVmean против показателя IHC) у 20 поддающихся оценке пациентов с неметастатическими, операбельными, предполагаемыми солидными опухолями, экспрессирующими FAP (саркомы, пищевода, желудка, поджелудочной железы). , колоректальный), запланированное к операции в течение 60 дней (по данным исследования). Если оптимальная радиоактивность, определенная в части 1, составляет менее 8 ± 1 мКи, первые 6 пациентов в части 2 будут использованы для проверки этой оптимальной радиоактивности. Это означает, что необходимо будет рассчитать показатели качества изображений первых 6 пациентов. Если сумма средних показателей качества изображения 6 пациентов выше или равна 10,5, то для оставшихся 14 пациентов будет использоваться более низкая оптимальная радиоактивность, определенная в Части 1, в противном случае оставшимся 14 пациентам из Части 2 будут введены инъекции 8 ± 1 мКи 64Cu-LNTH-1363S. Часть 2 исследования продлится примерно от 10 до 11 недель для каждого пациента и включает в себя: период скрининга (до 14 дней), 1-дневный период вмешательства, 1-дневный период наблюдения за безопасностью (день 2) и Плановая операция: период сбора проб IHC (со 2-го дня по 60-й день).
И в части 1, и в части 2 исследования также будет контролироваться сердечная безопасность путем выявления изменений ЧСС, зубца Т, сегмента ST и других параметров ЭКГ, а также искать сигналы, указывающие на взаимосвязь концентрации и реакции 64Cu-LNTH-1363S для QT и корригированного QT. удлинение интервала (QTc).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Eryn Bagley
- Номер телефона: 978-671-8886
- Электронная почта: clinicaltrials@lantheus.com
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope
-
Главный следователь:
- Yufei Liu, MD
-
Контакт:
- Jessica Liu, Clinical Research Nurse
- Номер телефона: (626)218-0473
- Электронная почта: Jesliu@coh.org
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
- Номер телефона: 877-827-8839
- Электронная почта: ucstudy@uci.edu
-
Главный следователь:
- Shyam Srinivas, MD, PhD
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Рекрутинг
- Stanford Hospital & Clinics
-
Контакт:
- Mikayla Easterling
- Номер телефона: 650-724-3698
- Электронная почта: maeast@stanford.edu
-
Главный следователь:
- Farshad Moradi, MD
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Рекрутинг
- BAMF Health, Inc.
-
Главный следователь:
- Harshad Kulkarni, MD
-
Контакт:
- Kevin Quinn
- Номер телефона: 616-330-2735
- Электронная почта: researchclinicalteam@bamfhealth.com
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Главный следователь:
- Brian Turpin, MD
-
Контакт:
- Brian Turpin, MD
- Номер телефона: 1-513-636-2799
- Электронная почта: cancer@cchmc.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения: Часть 1
Пациенты имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:
- Пациент должен быть старше 18 лет и должен предоставить письменное информированное согласие.
- Пациенты с подозрением на метастатическую саркому, экспрессирующую FAP.
- Пациенты должны иметь гистологическое, патологическое и/или цитологическое подтверждение метастатической саркомы (например, недифференцированной плеоморфной саркомы, липосаркомы, лейомиосаркомы, миксофибросаркомы, солитарной фиброзной опухоли, саркомы Юинга, синовиальной саркомы, саркомы, не указанной иначе, остеосаркомы).
- Пациенты должны быть готовы дать согласие на предоставление достаточных и адекватных архивных образцов опухолевой ткани (фиксированных в формалине и залитых в парафин образцов), предпочтительно из биопсии опухолевого поражения, полученной во время или после диагностики заболевания; Если архивный образец ткани недоступен, следует провести новую биопсию наиболее доступного очага(ов) для получения образца опухолевой ткани.
- Адекватная функция почек определяется расчетным клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) и не должны кормить грудью. WOCBP должна согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 28 дней после последней инъекции исследуемого препарата.
- Субъекты мужского пола, способные стать отцом ребенка, должны согласиться избегать зачатия партнерши, придерживаться высокоэффективного метода контрацепции и не сдавать сперму во время исследования и в течение 28 дней после последней инъекции исследуемого препарата.
Критерии включения: Часть 2
- Пациенты должны быть старше 18 лет и должны предоставить письменное информированное согласие.
- Пациенты должны иметь гистологическое, патологическое и/или цитологическое подтверждение саркомы или рака ЖКТ, например, рака пищевода, желудка, поджелудочной железы, колоректального рака.
- Пациенты должны иметь подозрение на саркому, экспрессирующую FAP, или рак ЖКТ и планировать операцию в течение 60 дней (по данным исследования).
- Пациенты должны быть готовы дать согласие на предоставление достаточных и адекватных образцов опухолевой ткани (фиксированных в формалине и залитых в парафин образцов) после запланированной операции после участия в визуализационной визуализации исследования.
- Адекватная функция почек определяется расчетным клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) и не должны кормить грудью. WOCBP должна согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 28 дней после последней инъекции исследуемого препарата.
- Субъекты мужского пола, способные стать отцом ребенка, должны согласиться избегать зачатия партнерши, придерживаться высокоэффективного метода контрацепции и не сдавать сперму во время исследования и в течение 28 дней после последней инъекции исследуемого препарата.
Критерии исключения: Часть 1
Пациенты исключаются из исследования при наличии любого из следующих критериев:
- Маловероятно, что оно соответствует протокольным процедурам, ограничениям и требованиям и признано следователем непригодным для участия.
- Известная беременность или кормление грудью.
- Любое ПЭТ-сканирование, выполненное в течение 10 физических периодов полураспада ПЭТ-агента до начала исследования.
- Они участвуют в качестве пациентов в другом клиническом исследовании исследуемого продукта или другой системной терапии, назначаемой в течение последних 3 недель.
- Прошел или планирует пройти ПЭТ или однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) с любым другим агентом визуализации FAPi в течение 6 месяцев до или после участия в этом исследовании.
- Удлинение интервала QT/QTc в анамнезе, выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, неоднократное проявление интервала QTc, рассчитанного с поправкой Фридериции, > 450 миллисекунд) или прием лекарств, которые, как известно, вызывают удлинение QT/QTc.
- Дополнительные факторы риска развития трепетания-мерцания в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
- Имеете в анамнезе удлинение интервала QT или принимаете лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT.
Критерии исключения: Часть 2
- Пациенты, которые получали или планируют получать неоадъювантную противораковую терапию.
- Признаки метастатического или запущенного неоперабельного заболевания.
- Маловероятно, что оно соответствует протокольным процедурам, ограничениям и требованиям и признано следователем непригодным для участия.
- Известная беременность или кормление грудью.
- Любое ПЭТ-сканирование, выполненное в течение 10 физических периодов полураспада ПЭТ-агента до начала исследования.
- Они участвуют в качестве пациентов в другом клиническом исследовании исследуемого продукта или другой системной терапии, назначаемой в течение последних 3 недель.
- Прошел или планирует пройти ПЭТ или ОФЭКТ с любым другим средством визуализации FAPi в течение 6 месяцев до или после участия в этом исследовании.
- Удлинение интервала QT/QTc в анамнезе, выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, неоднократное проявление интервала QTc, рассчитанного с поправкой Фридериции, > 450 миллисекунд) или прием лекарств, которые, как известно, вызывают удлинение QT/QTc.
- Дополнительные факторы риска возникновения трепетания-мерцания в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
- Имеете в анамнезе удлинение интервала QT или принимаете лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная часть 1
6 пациентов получат 8 ± 1 MCI (~ 90 мкг массовой дозы) из 64CU-LNTH-1363S в день 1 в период вмешательства (необработанные данные каждого пациента сканировали домашних животных, будут повторно обработаны с использованием компьютерной программы для имитации сканирования одного и того же пациента с 6 MCI и 4 MCI 64CU, инъецированными).
|
64Cu-LNTH-1363S представляет собой высокоселективный ингибитор FAP с высоким сродством (FAPi), радиоактивно меченный медью-64 (64Cu), для ПЭТ/КТ.
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная часть 2
Первые 6 оцениваемых пациентов получат оптимальную радиоактивность, определенную в части 1.
Остальные 14 оцениваемых пациентов получат либо оптимальную радиоактивность, определенную в части 1 (если сумма средних показателей качества изображения первых 6 пациентов выше или равна 10,5), или 8 ± 1 MCI (если сумма средних показателей качества изображения первых 6 пациентов составляет менее 10,5).
|
64Cu-LNTH-1363S представляет собой высокоселективный ингибитор FAP с высоким сродством (FAPi), радиоактивно меченный медью-64 (64Cu), для ПЭТ/КТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная часть 1 биографии 64CU-LNTH-1363S
Временное ограничение: Во время последовательных ПЭТ/КТ, взятых в день 1 -й день при следующих моментах, через 0,5 часа ± 10 минут, 1 час ± 10 минут, 2 часа ± 15 минут, 4-6 часов и 24 часа ± 4 часа после учебного вмешательства.
|
Кривые активности временной активности (TAC), описывающие процент инъецированной активности в зависимости от времени, будут получены для выбранных органов и поражений опухолей и поглощенных доз радиации 64CU-LNTH-1363 в критических органах (например, по почках, печени).
|
Во время последовательных ПЭТ/КТ, взятых в день 1 -й день при следующих моментах, через 0,5 часа ± 10 минут, 1 час ± 10 минут, 2 часа ± 15 минут, 4-6 часов и 24 часа ± 4 часа после учебного вмешательства.
|
|
Первичная часть 1-Оптимальная доза (радиоактивность) и время визуализации 64CU-LNTH-1363S
Временное ограничение: Во время последовательных ПЭТ/КТ, взятых в день 1 -й день при следующих моментах, через 0,5 часа ± 10 минут, 1 час ± 10 минут, 2 часа ± 15 минут, 4-6 часов и 24 часа ± 4 часа после учебного вмешательства.
|
Оптимальная доза (радиоактивность) и время визуализации будут определены с использованием показателей качества изображения из слепых центральных обзоров.
Каждый пациент получит 8 ± 1 MCI 64CU-LNTH-1363S.
Необработанные данные каждого пациента сканировали ПЭТ-сканирования, будут повторно обработаны с использованием компьютерной программы для имитации сканирования одного и того же пациента с более низкими инъекционными действиями (6 MCI и 4 MCI).
|
Во время последовательных ПЭТ/КТ, взятых в день 1 -й день при следующих моментах, через 0,5 часа ± 10 минут, 1 час ± 10 минут, 2 часа ± 15 минут, 4-6 часов и 24 часа ± 4 часа после учебного вмешательства.
|
|
Первичная часть 2-Корреляция биографии 64CU-LNTH-1363S с иммуногистохимией экспрессии FAP
Временное ограничение: После операции сбора тканей до конца исследования
|
Корреляция биографического распределения 64CU-LNTH-1363S с экспрессией FAP с помощью IHC (Suvmean и SuvMax против IHC-оценки) и сравнивается с циркулирующим FAP в крови, как проанализировано методом ELISA.
|
После операции сбора тканей до конца исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Второстепенные части 1 и 2 Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Часть 1: От администрирования IP до последующего телефонного звонка на 7-й день (± 1 день). Часть 2: От момента введения IP до сбора образцов для ИГХ после операции.
|
Профиль безопасности и переносимости 64Cu-LNTH-1363S у пациентов с саркомой и ЖКТ на основе:
|
Часть 1: От администрирования IP до последующего телефонного звонка на 7-й день (± 1 день). Часть 2: От момента введения IP до сбора образцов для ИГХ после операции.
|
|
Вторичный профиль экспрессии FAP части 1 64Cu-LNTH-1363S у пациентов с саркомой
Временное ограничение: С 1-го дня и до окончания плановой операции: сбор образцов ИГХ.
|
Корреляция биораспределения 64Cu-LNTH-1363S с экспрессией FAP по данным иммуногистохимии (ИГХ) (SUVmean и SUVmax по сравнению с показателем IHC) и сравнением с циркулирующим FAP в крови, как анализируется методом ELISA.
|
С 1-го дня и до окончания плановой операции: сбор образцов ИГХ.
|
|
Вторичная часть 1 и часть 2. Сердечная безопасность
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг ЭКГ на втором визите
|
Мониторинг сердечной безопасности и поиск сигналов, указывающих на взаимосвязь концентрации и реакции 64Cu-LNTH-1363S на удлинение интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc).
|
Непрерывный мониторинг ЭКГ на втором визите
|
|
Вторичная часть 2. Подтверждение оптимальной радиоактивности у пациентов с саркомой или раком ЖКТ.
Временное ограничение: С начала Части 2 до 6 пациентов, прошедших соответствующую визуализацию
|
Подтвердить оптимальную радиоактивность у пациентов с саркомой или раком ЖКТ, если оптимальная радиоактивность, определенная в части 1, составляет менее 8 ± 1 мКи.
Валидацию необходимо завершить по оценке качества изображений первых 6 пациентов, если оптимальная радиоактивность, определенная в части 1, составляет менее 8 ± 1 мКи.
|
С начала Части 2 до 6 пациентов, прошедших соответствующую визуализацию
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ознакомительная часть 1 и часть 2
Временное ограничение: От визуализации введения вмешательства после исследования у каждого пациента (0,5 часа ± 10 минут, 1 час ± 10 минут, 2 часа ± 15 минут, 4–6 часов и 24 часа ± 4 часа в Части 1 и 2 временные точки в Части 2) до конец исследования].
|
Разработать систему искусственного интеллекта для обнаружения и характеристики раковых поражений, экспрессирующих FAP, с использованием 64Cu-LNTH-1363S посредством корреляции между автоматическим измерением физиологического поглощения 64Cu-LNTH-1363S и результатами ручных измерений; и посредством определения частоты обнаружения возможного участка ракового поражения с помощью 64Cu-LNTH-1363S с использованием системы считывания с поддержкой искусственного интеллекта по сравнению с оценками центрального считывателя. Часть 2. Оценка общей опухолевой нагрузки с использованием системы считывания с поддержкой искусственного интеллекта. |
От визуализации введения вмешательства после исследования у каждого пациента (0,5 часа ± 10 минут, 1 час ± 10 минут, 2 часа ± 15 минут, 4–6 часов и 24 часа ± 4 часа в Части 1 и 2 временные точки в Части 2) до конец исследования].
|
|
Корреляция между LRRC15 IHC и экспрессией FAP
Временное ограничение: Доступность опухолевой ткани будет оцениваться при посещении скрининга.
|
Корреляция экспрессии LRRC15 с 64CU-LNTH-1363S Биораспределение и экспрессию FAP (определено IHC)
|
Доступность опухолевой ткани будет оцениваться при посещении скрининга.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FAPi-1301
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .