Thérapie androgénique bipolaire pour restaurer la sensibilité à la thérapie de privation androgénique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Avoir un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Carcinome de la prostate confirmé histologiquement
• Progresser sous un traitement continu par ablation androgénique (soit castration chirurgicale, soit agoniste de la LHRH)
• Niveau de castration documenté de testostérone sanguine (< 50 ng/dL)
• Les patients doivent avoir progressé lors d'un traitement antérieur avec au moins un inhibiteur de signalisation des récepteurs androgènes (ARSI) et au moins une chimiothérapie (selon les critères de l'antigène spécifique de la prostate [PSA] ou radiographiquement)
• Avoir une maladie biopsiable (une nouvelle biopsie n'est pas nécessaire au départ si des tissus d'archives adéquats sont disponibles)
• Nombre absolu de neutrophiles : ≥1 200/µL
• Plaquettes : ≥ 100 000/µL
• Bilirubine totale : ≤ 1,2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)(transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/ Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) : ≤ 3 × LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min (équation de Cockcroft-Gault)
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode de contraception hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui perturberait l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables.
• Douleur liée au cancer de la prostate avancé nécessitant des analgésiques opioïdes
• Plus de 5 sites de maladie viscérale dans les poumons ou le foie (des nodules pulmonaires non spécifiques ≤ 1 cm de diamètre sont autorisés)
• Preuve de maladie dans des sites ou dans une étendue qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque lié à un traitement par testostérone (par exemple, métastases fémorales avec inquiétude sur le risque de fracture, métastases vertébrales avec inquiétude sur la compression de la moelle épinière, maladie des ganglions lymphatiques avec souci d'obstruction urétérale)
• Infection active non contrôlée, y compris des antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou d'hépatite B ou C
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement interférer avec le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
• Antécédents d'événement thromboembolique au cours des 12 derniers mois et non actuellement sous anticoagulation systémique
• Hématocrite > 50 %, apnée obstructive du sommeil sévère non traitée, insuffisance cardiaque incontrôlée ou mal contrôlée (selon les directives de pratique clinique de l'Endocrine Society)
• Preuve d'un problème médical, psychiatrique ou autre préexistant grave et/ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la fourniture d'un consentement éclairé pour participer à cette étude
• Allergie connue au cypionate de testostérone ou à l'un de ses excipients
• Ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude