Terapia androgênica bipolar para restaurar a sensibilidade à terapia de privação androgênica para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Carcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Progresso na terapia ablativa androgênica contínua (castração cirúrgica ou agonista de LHRH)
• Nível documentado de testosterona no sangue de castrado (<50 ng/dL)
• Os pacientes devem ter progredido no tratamento anterior com pelo menos um inibidor de sinalização do receptor de andrógeno (ARSI) e pelo menos uma quimioterapia (por critérios de antígeno específico da próstata [PSA] ou radiograficamente)
• Ter doença passível de biópsia (uma nova biópsia não é necessária no início do estudo se houver tecido de arquivo adequado disponível)
• Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1.200/µL
• Plaquetas: ≥ 100.000/µL
• Bilirrubina total: ≤ 1,2 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/ Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]): ≤ 3 × LSN institucional
• Depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/min (equação de Cockcroft-Gault)
• Ter doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• O participante deve compreender a natureza investigacional deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Dor com câncer de próstata avançado que requer analgésicos opioides
• Mais de 5 locais de doença visceral no pulmão ou fígado (nódulos pulmonares inespecíficos ≤ 1 cm de diâmetro são permitidos)
• Evidência de doença em locais ou extensão que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco de terapia com testosterona (por exemplo, metástases femorais com preocupação com risco de fratura, metástases espinhais com preocupação com compressão da medula espinhal, doença linfonodal com preocupação com obstrução ureteral)
• Infecção ativa não controlada, incluindo história conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou hepatite B ou C
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa potencialmente interferir no cumprimento do protocolo do estudo e do cronograma de acompanhamento
• História prévia de evento tromboembólico nos últimos 12 meses e atualmente sem anticoagulação sistêmica
• Hematócrito > 50%, apneia obstrutiva grave do sono não tratada, insuficiência cardíaca não controlada ou mal controlada (de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Endocrine Society)
• Evidência de condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes graves e/ou instáveis ​​(incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo
• Alergia conhecida ao cipionato de testosterona ou a qualquer um de seus excipientes
• Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo