Биполярная андрогенная терапия для восстановления чувствительности к андрогенной депривационной терапии у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Гистологически подтвержденный рак простаты
• Прогресс на постоянной андрогенной аблятивной терапии (либо хирургическая кастрация, либо агонист ЛГРГ)
• Документально подтвержденный кастратный уровень тестостерона в крови (< 50 нг/дл)
• У пациентов должно быть прогрессирование заболевания на фоне предшествующего лечения хотя бы одним ингибитором передачи сигналов андрогенных рецепторов (ARSI) и хотя бы одной химиотерапии (по критериям простатспецифического антигена [PSA] или рентгенологически).
• Наличие заболевания, поддающегося биопсии (свежая биопсия не требуется на исходном уровне, если имеется достаточное количество архивной ткани)
• Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1200/мкл.
• Тромбоциты: ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин: ≤ 1,2 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/ аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]): ≤ 3 × институциональная ВГН
• Клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
• Наличие измеримого заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Присутствуют критерии 1.1
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Независимым этическим комитетом/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не выздоровел от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Боль при распространенном раке простаты, требующая опиоидных анальгетиков
• Более 5 очагов висцерального заболевания в легких или печени (допускаются неспецифические легочные узелки диаметром менее 1 см)
• Признаки заболевания в локализации или степени, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента риску при терапии тестостероном (например, метастазы в бедренной кости, вызывающие опасения по поводу риска перелома, метастазы в позвоночник, вызывающие опасения по поводу компрессии спинного мозга, заболевание лимфатических узлов с опасения по поводу обструкции мочеточника)
• Активная неконтролируемая инфекция, включая известный в анамнезе синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или гепатит B или C.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое потенциально может помешать соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Предшествующая история тромбоэмболических событий в течение последних 12 месяцев и отсутствие системной антикоагуляции в настоящее время.
• Гематокрит > 50%, нелеченое тяжелое обструктивное апноэ во сне, неконтролируемая или плохо контролируемая сердечная недостаточность (в соответствии с рекомендациями по клинической практике Общества эндокринологов)
• Доказательства серьезного и/или нестабильного ранее существовавшего медицинского, психиатрического или другого состояния (включая лабораторные отклонения), которое может помешать безопасности пациента или предоставлению информированного согласия на участие в этом исследовании.
• Известная аллергия на тестостерон ципионат или любой из его вспомогательных веществ.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для приема исследуемого препарата.