Bipolare Androgentherapie zur Wiederherstellung der Empfindlichkeit gegenüber einer Androgenentzugstherapie bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Histologisch bestätigtes Karzinom der Prostata
• Fortschritte bei der kontinuierlichen androgenablativen Therapie (entweder chirurgische Kastration oder LHRH-Agonist)
• Dokumentierter kastrierter Testosteronspiegel im Blut (< 50 ng/dL)
• Bei den Patienten muss eine vorangegangene Behandlung mit mindestens einem Androgenrezeptor-Signalinhibitor (ARSI) und mindestens einer Chemotherapie (nach Kriterien des Prostata-spezifischen Antigens [PSA] oder radiologisch) Fortschritte gemacht haben.
• Sie haben eine biopsiefähige Erkrankung (eine frische Biopsie ist zu Studienbeginn nicht erforderlich, wenn ausreichend Archivgewebe verfügbar ist)
• Absolute Neutrophilenzahl: ≥1.200/µL
• Blutplättchen: ≥ 100.000/µL
• Gesamtbilirubin: ≤ 1,2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Brenztraubensäure-Transaminase [SGPT]): ≤ 3 × institutioneller ULN
• Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Es muss eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST 1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vorhanden sein
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Schmerzen bei fortgeschrittenem Prostatakrebs, der Opioid-Analgetika erfordert
• Mehr als 5 Stellen viszeraler Erkrankungen in Lunge oder Leber (unspezifische Lungenknötchen ≤ 1 cm Durchmesser sind zulässig)
• Hinweise auf eine Erkrankung an Stellen oder Ausmaßen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko durch eine Testosterontherapie aussetzen würden (z. B. Femurmetastasen mit Bedenken hinsichtlich des Frakturrisikos, Wirbelsäulenmetastasen mit Bedenken hinsichtlich einer Rückenmarkskompression, Lymphknotenerkrankung mit Sorge wegen einer Harnleiterobstruktion)
• Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich bekannter Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder Hepatitis B oder C
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnte
• Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 12 Monate und derzeit keine systemische Antikoagulation
• Hämatokrit > 50 %, unbehandelte schwere obstruktive Schlafapnoe, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Herzinsuffizienz (gemäß den Richtlinien für die klinische Praxis der Endocrine Society)
• Hinweise auf schwerwiegende und/oder instabile medizinische, psychiatrische oder andere Vorerkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die die Patientensicherheit oder die Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnten
• Bekannte Allergie gegen Testosteroncypionat oder einen seiner Hilfsstoffe
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für den Erhalt des Studienmedikaments erachtet