Terapia bipolar de andrógenos para restaurar la sensibilidad a la terapia de privación de andrógenos en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2
• Carcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Progresar con la terapia ablativa androgénica continua (ya sea castración quirúrgica o agonista de LHRH)
• Nivel de castración documentado de testosterona en sangre (< 50 ng/dL)
• Los pacientes deben haber progresado con el tratamiento previo con al menos un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos (ARSI) y al menos una quimioterapia (según los criterios del antígeno prostático específico [PSA] o radiográficamente)
• Tiene una enfermedad biopsiable (no se requiere una biopsia reciente al inicio del estudio si se dispone de tejido de archivo adecuado)
• Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1200/μL
• Plaquetas: ≥ 100.000/μL
• Bilirrubina total: ≤ 1,2 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]): ≤ 3 × LSN institucional
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
• Tener enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 presentes
• Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos.
• Dolor con cáncer de próstata avanzado que requiere analgésicos opioides
• Más de 5 sitios de enfermedad visceral en pulmón o hígado (se permiten nódulos pulmonares inespecíficos ≤ 1 cm de diámetro)
• Evidencia de enfermedad en sitios o extensión que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo debido a la terapia con testosterona (p. ej., metástasis femorales con preocupación por el riesgo de fractura, metástasis espinales con preocupación por la compresión de la médula espinal, enfermedad de los ganglios linfáticos con preocupación por la obstrucción ureteral)
• Infección activa no controlada, incluidos antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o hepatitis B o C
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento.
• Historia previa de un evento tromboembólico en los últimos 12 meses y actualmente no recibe anticoagulación sistémica.
• Hematocrito > 50 %, apnea obstructiva del sueño grave no tratada, insuficiencia cardíaca no controlada o mal controlada (según las pautas de práctica clínica de la Endocrine Society)
• Evidencia de una condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del paciente o la prestación del consentimiento informado para participar en este estudio.
• Alergia conocida al cipionato de testosterona o cualquiera de sus excipientes
• No querer o no poder seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato apto para recibir el fármaco del estudio.