Bipolar androgenterapi for at genoprette følsomhed over for androgendeprivationsterapi til patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
• Histologisk bekræftet carcinom i prostata
• Fremskridt med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastration eller LHRH-agonist)
• Dokumenteret kastratniveau af testosteron i blodet (< 50 ng/dL)
• Patienter skal have udviklet sig i tidligere behandling med mindst én androgenreceptorsignalhæmmer (ARSI) og mindst én kemoterapi (efter prostataspecifikt antigen [PSA]-kriterier eller radiografisk)
• Har biopsierbar sygdom (en frisk biopsi er ikke påkrævet ved baseline, hvis tilstrækkeligt arkivvæv er tilgængeligt)
• Absolut neutrofiltal: ≥1.200/µL
• Blodplader: ≥ 100.000/µL
• Total bilirubin: ≤ 1,2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]): ≤ 3 × institutionel ULN
• Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Smerter med fremskreden prostatacancer, der kræver opioidanalgetika
• Mere end 5 steder med visceral sygdom i lunge eller lever (uspecifikke lungeknuder ≤ 1 cm i diameter er tilladt)
• Evidens for sygdom i steder eller omfang, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i fare for behandling med testosteron (f.eks. femorale metastaser med bekymring over frakturrisiko, spinalmetastaser med bekymring over rygmarvskompression, lymfeknudesygdom med bekymring for ureteral obstruktion)
• Aktiv ukontrolleret infektion, inklusive kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller hepatitis B eller C
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Tidligere anamnes på en tromboembolisk hændelse inden for de sidste 12 måneder og ikke i øjeblikket i systemisk antikoagulering
• Hæmatokrit > 50 %, ubehandlet svær obstruktiv søvnapnø, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hjerteinsufficiens (ifølge Endocrine Society Clinical Practice Guidelines)
• Beviser for alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (herunder laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre patientsikkerheden eller give informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse
• Kendt allergi over for testosteron cypionat eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet