Bipolaire androgeentherapie om de gevoeligheid voor androgeendeprivatietherapie te herstellen bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van ≤ 2 hebben
• Histologisch bevestigd prostaatcarcinoom
• Vooruitgang met continue androgeenablatieve therapie (chirurgische castratie of LHRH-agonist)
• Gedocumenteerd castraatniveau van bloedtestosteron (< 50 ng/dl)
• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt na een eerdere behandeling met ten minste één androgeenreceptorsignaleringsremmers (ARSI) en ten minste één chemotherapie (volgens criteria voor prostaatspecifiek antigeen [PSA] of radiologisch)
• Een biopsieerbare ziekte heeft (een nieuwe biopsie is niet vereist bij aanvang als er voldoende archiefweefsel beschikbaar is)
• Absoluut aantal neutrofielen: ≥1.200/μl
• Bloedplaatjes: ≥ 100.000/μl
• Totaal bilirubine: ≤ 1,2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanine-aminotransferase (ALT) (serum glutamine-pyruvaattransaminase [SGPT]): ≤ 3 × institutionele ULN
• Creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min (vergelijking van Cockcroft-Gault)
• Meetbare ziekte hebben per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 criteria aanwezig
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij onmiddellijk haar behandelend arts hiervan op de hoogte te stellen.
• De deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiegerelateerde procedure ontvangt.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosoureums of mitomycine C) voordat ze aan het onderzoek deelnamen, of degenen die niet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische proef vanwege hun slechte prognose en omdat zij vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Pijn bij gevorderde prostaatkanker waarvoor opioïde analgetica nodig zijn
• Meer dan 5 plaatsen van viscerale ziekte in de longen of lever (niet-specifieke longknobbeltjes met een diameter van ≤ 1 cm zijn toegestaan)
• Bewijs van ziekte op plaatsen of in een omvang die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen door behandeling met testosteron (bijv. femurmetastasen met bezorgdheid over het fractuurrisico, wervelmetastasen met bezorgdheid over compressie van het ruggenmerg, lymfeklierziekte met bezorgdheid over ureterobstructie)
• Actieve, ongecontroleerde infectie, waaronder een bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of hepatitis B of C
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren
• Voorgeschiedenis van een trombo-embolisch voorval in de afgelopen 12 maanden en momenteel niet onder systemische antistolling
• Hematocriet > 50%, onbehandelde ernstige obstructieve slaapapneu, ongecontroleerd of slecht gecontroleerd hartfalen (volgens de klinische praktijkrichtlijnen van de Endocrine Society)
• Bewijs van een ernstige en/of onstabiele, reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de patiëntveiligheid of het verlenen van geïnformeerde toestemming voor deelname aan dit onderzoek zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor testosteroncypionaat of één van de hulpstoffen
• Niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen