Bipolar androgenterapi for å gjenopprette følsomhet for androgenmangelterapi for pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
• Histologisk bekreftet karsinom i prostata
• Fremgang med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastrering eller LHRH-agonist)
• Dokumentert kastratnivå av testosteron i blodet (< 50 ng/dL)
• Pasienter må ha kommet videre med tidligere behandling med minst én androgenreseptorsignalhemmer (ARSI) og minst én kjemoterapi (etter prostataspesifikke antigenkriterier [PSA] eller radiografisk)
• Har biopsierbar sykdom (en ny biopsi er ikke nødvendig ved baseline hvis tilstrekkelig arkivvev er tilgjengelig)
• Absolutt nøytrofiltall: ≥1200/µL
• Blodplater: ≥ 100 000/µL
• Total bilirubin: ≤ 1,2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase [SGPT]): ≤ 3 × institusjonell ULN
• Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Smerter med avansert prostatakreft som krever opioidanalgetika
• Mer enn 5 steder med visceral sykdom i lunge eller lever (uspesifikke lungeknuter ≤ 1 cm i diameter er tillatt)
• Bevis på sykdom på steder eller omfang som etter utforskerens mening ville sette pasienten i fare for behandling med testosteron (f.eks. lårbensmetastaser med bekymring for frakturrisiko, spinalmetastaser med bekymring for ryggmargskompresjon, lymfeknutesykdom med bekymring for ureterobstruksjon)
• Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller hepatitt B eller C
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Tidligere historie med en tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 12 månedene og ikke for øyeblikket på systemisk antikoagulasjon
• Hematokrit > 50 %, ubehandlet alvorlig obstruktiv søvnapné, ukontrollert eller dårlig kontrollert hjertesvikt (i henhold til Endocrine Society Clinical Practice Guidelines)
• Bevis på alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre pasientsikkerheten eller gi informert samtykke til å delta i denne studien
• Kjent allergi mot testosteron cypionate eller noen av dets hjelpestoffer
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin