Bipolär androgenterapi för att återställa känsligheten för androgenbristbehandling för patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
• Histologiskt bekräftat karcinom i prostata
• Framsteg med kontinuerlig androgenablativ terapi (antingen kirurgisk kastration eller LHRH-agonist)
• Dokumenterad kastratnivå av testosteron i blodet (< 50 ng/dL)
• Patienterna måste ha utvecklats på tidigare behandling med minst en androgenreceptorsignalhämmare (ARSI) och minst en kemoterapi (enligt prostataspecifikt antigen [PSA]-kriterier eller radiografiskt)
• Har biopsierbar sjukdom (en ny biopsi krävs inte vid baslinjen om tillräcklig arkivvävnad finns tillgänglig)
• Absolut antal neutrofiler: ≥1 200/µL
• Trombocyter: ≥ 100 000/µL
• Totalt bilirubin: ≤ 1,2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]): ≤ 3 × institutionell ULN
• Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-ekvationen)
• Har mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier finns närvarande
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Smärta med avancerad prostatacancer som kräver opioidanalgetika
• Fler än 5 platser för visceral sjukdom i lunga eller lever (ospecifika lungknölar ≤ 1 cm i diameter är tillåtna)
• Bevis på sjukdom på platser eller omfattning som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för risk för behandling med testosteron (t.ex. lårbensmetastaser med oro över frakturrisk, ryggmärgsmetastaser med oro över ryggmärgskompression, lymfkörtelsjukdom med oro för ureterobstruktion)
• Aktiv okontrollerad infektion, inklusive känd historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller hepatit B eller C
• Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Tidigare anamnes på en tromboembolisk händelse under de senaste 12 månaderna och inte för närvarande på systemisk antikoagulering
• Hematokrit > 50 %, obehandlad svår obstruktiv sömnapné, okontrollerad eller dåligt kontrollerad hjärtsvikt (enligt Endocrine Society Clinical Practice Guidelines)
• Bevis på allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller tillhandahållande av informerat samtycke för att delta i denna studie
• Känd allergi mot testosteron cypionat eller något av dess hjälpämnen
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet