Bipolární androgenní terapie k obnovení citlivosti na terapii nedostatku androgenu pro pacienty s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologicky potvrzený karcinom prostaty
• Pokrok v kontinuální androgenní ablativní terapii (buď chirurgická kastrace nebo agonista LHRH)
• Zdokumentovaná kastrační hladina testosteronu v krvi (< 50 ng/dl)
• Pacienti musí mít progresi při předchozí léčbě alespoň jedním inhibitorem signalizace androgenního receptoru (ARSI) a alespoň jednou chemoterapií (podle kritérií pro prostatický specifický antigen [PSA] nebo rentgenově)
• Mají biopsii onemocnění (čerstvá biopsie není na začátku vyžadována, pokud je k dispozici adekvátní archivní tkáň)
• Absolutní počet neutrofilů: ≥1 200/µL
• Krevní destičky: ≥ 100 000/ul
• Celkový bilirubin: ≤ 1,2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]): ≤ 3 × institucionální ULN
• Clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice)
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Bolest s pokročilým karcinomem prostaty vyžadující opioidní analgetika
• Více než 5 míst viscerálního onemocnění v plicích nebo játrech (nespecifické plicní uzliny o průměru ≤ 1 cm jsou povoleny)
• Důkazy o onemocnění v místech nebo rozsahu, které by podle názoru zkoušejícího vystavily pacienta riziku terapie testosteronem (např. metastázy do stehenní kosti s obavami z rizika zlomeniny, metastázy do páteře s obavami z komprese míchy, onemocnění lymfatických uzlin s obavy z obstrukce močovodů)
• Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně známé anamnézy syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo hepatitidy B nebo C
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl potenciálně narušovat dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Předchozí anamnéza tromboembolické příhody během posledních 12 měsíců a v současné době neužívající systémovou antikoagulaci
• Hematokrit > 50 %, neléčená těžká obstrukční spánková apnoe, nekontrolované nebo špatně kontrolované srdeční selhání (podle pokynů pro klinickou praxi Endokrinní společnosti)
• Důkaz o vážném a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním, psychiatrickém nebo jiném stavu (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo poskytnutí informovaného souhlasu s účastí v této studii
• Známá alergie na testosteron cypionát nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku