Désescalade de la dose de rayonnement dans les OPC associés au VPH utilisant FMISO PET (DE-RADIATE) (DE-RADIATE)
Réduction de la dose de rayonnement dans le carcinome épidermoïde oropharyngé associé au VPH utilisant la TEP FMISO et l'imagerie par résonance magnétique comme biomarqueurs non invasifs de l'hypoxie (DE-RADIATE)
Le but de cet essai clinique prospectif est de déterminer si le carcinome épidermoïde oropharyngé associé au VPH qui n'est pas hypoxique sur FMISO PET peut être traité avec succès avec une dose plus faible de radiothérapie.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Quel est le taux de réponse pathologique complète chez les patients sélectionnés pour une diminution de la dose de rayonnement et une dissection du cou ?
- Quelle est la corrélation entre l’évaluation de l’hypoxie par l’IRM et la TEP FMISO avant et pendant la RT ?
- Quelles sont les toxicités aiguës et tardives chez les patients sélectionnés pour une diminution de la dose de rayonnement ?
- Quels sont les scores de qualité de vie des patients sélectionnés pour une réduction de la dose de rayonnement ?
- Quels sont les taux d’échec locaux, régionaux et à distance des patients sélectionnés pour une diminution de la dose de rayonnement ?
Les patients atteints de tumeurs oropharyngées cT1-2N1-2b (AJCC 7e édition) subiront une résection chirurgicale de la tumeur primitive. Suite à cela, ils seront affectés à une radiothérapie standard (70Gy avec chimiothérapie concomitante au cisplatine) ou à une radiothérapie de désescalade (30Gy avec chimiothérapie concomitante au cisplatine) sur la base des résultats du FMISO PET. Les patients présentant des tumeurs non hypoxiques au départ OU après deux semaines de radiothérapie seront attribués au groupe de désescalade. 3 à 4 mois après la fin de la radiothérapie, tous les patients du groupe en désescalade subiront une dissection obligatoire du cou pour évaluer la réponse pathologique.
Les chercheurs évalueront le taux de réponse pathologique après la chirurgie dans le groupe de désescalade. Ils compareront également les résultats (résultats oncologiques et qualité de vie) entre le groupe recevant le traitement standard (70Gy) et le groupe recevant une radiothérapie désescalade (30Gy).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue pour évaluer le rôle du FMISO PET dans la sélection des patients pour une RT désescalade. Patients avec cT1-2N-1-2b HPV+ OPC ou cTxN1-2 CUP, qui conviennent à la prise en charge chirurgicale du primaire (le cas échéant) et/ou de la RT au cou primaire et ipsilatéral seront inclus. Tous les patients subiront une résection chirurgicale ou une biopsie au trocart du site primaire le cas échéant (marges négatives et chirurgie robotique non obligatoires) ou EUA et amygdalectomie (CUP) et FNA ou biopsie au trocart du ganglion lymphatique cervical (tous les patients). Les patients seront éligibles à l'inclusion si l'histopathologie est compatible avec un carcinome épidermoïde ou CUP associé au VPH, avec positivité p16 (IHC) et positivité HPV (PCR).
Les patients inscrits subiront une TEP/CT FMISO (après une chirurgie du site primaire ou EUA/biopsie du site primaire suspecté) pour évaluer l'hypoxie tumorale, ce qui stratifiera les patients en deux groupes. La détermination de la présence ou de l'absence d'hypoxie sera effectuée sur la base d'une inspection visuelle et conformément à un rapport d'activité tumeur-muscle bien établi (> 1,2) sur le PET 18F-FMISO statique tardif par 1 médecin de médecine nucléaire. FMISO PET sera répété après 5 à 10 fractions de RT (1 à 2 semaines de traitement) avec la même évaluation de l'hypoxie.
L'absence d'hypoxie avant le traitement ou la résolution intra-traitement de l'hypoxie sur FMISO PET sera considérée comme un indicateur de radiosensibilité et qualifiera un patient pour la désescalade (c'est-à-dire jusqu'à une dose totale de 30 Gy). Le reste des patients (c'est-à-dire présentant des signes d'hypoxie tumorale au FMISO PET réalisé après 5 à 10 fractions de RT) continueront à suivre la RT standard jusqu'à une dose totale de 70 Gy.
Images IRM supplémentaires (y compris T1, T2 et séquences dynamiques améliorées par contrat et oxygène) avant et pendant la RT (en même temps que 18F FMISO PET). Ceux-ci ne changeront pas la prise en charge du patient.
Tous les patients subiront une analyse de routine FDG-PET/CT trois mois après la RT (dans le cadre des soins standard). Les patients du bras de désescalade subiront une dissection homolatérale obligatoire du cou dans les 3 à 4 mois suivant la fin de la RT pour évaluer la réponse pathologique. Les patients seront suivis pendant au moins cinq ans après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Heidi Tsang
- Numéro de téléphone: 9463 1300
- E-mail: heidi.tsang@health.nsw.gov.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Carolyn Kwong
- E-mail: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
Lieux d'étude
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Recrutement
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
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Contact:
- Carol Kwong
- Numéro de téléphone: 9463 1300
- E-mail: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
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Chercheur principal:
- Anna Lawless
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Chercheur principal:
- Sarah Bergamin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Carcinome épidermoïde oropharyngé cT1-2N1-2b confirmé histologiquement ou carcinome cTxN1-2 d'origine inconnue
- Tumeurs p16 positives (coloration nucléaire et cytoplasmique à 70 %) et HPV positives (génotypage par PCR) de l'amygdale, de la base de la langue, du sillon glosso-amygdalien ou d'un site primaire inconnu (origine muqueuse suspectée).
- Aucune contre-indication à la radiothérapie, à la chimiothérapie à base de platine ou à la chirurgie
- Aucune contre-indication à la TEP/TDM ou à l'IRM
- Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (KPS > 70 %)
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Femmes allaitantes, enceintes ou en âge de procréer qui ne souhaitent pas éviter une grossesse pendant l'étude
- Patients ayant des antécédents de maladie(s) rénale(s) sévère(s) (DFGe < 20) qui ne peuvent pas tolérer les agents de contraste chélatés de gadolinium.)
- ECOG ≥ 3
- Radiothérapie antérieure à haute dose à la tête ou au cou
- Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas subir une TEP/TDM ou une IRM
- Patients géographiquement éloignés incapables d’accepter un programme d’imagerie
- Patients ayant des antécédents de maladie ou d'état psychologique susceptible d'interférer avec la capacité du patient à comprendre les exigences de l'étude.
- Patients atteints d'une maladie cardiaque ou pulmonaire importante, notamment d'arythmies cardiaques ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), incapables de tolérer un débit élevé d'O2 pour le contraste d'oxygène.
- Patients prenant des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide)
- Histoire du glaucome
- Tout implant, corps étranger, appareil incompatible avec l'IRM 3T ou autre contre-indication à l'imagerie IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins
Traitement standard pour les patients subissant une chimioradiothérapie définitive pour un carcinome épidermoïde oropharyngé
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Radiothérapie (70 Gy) avec chimiothérapie concomitante à base de platine pour l'oropharynx et le cou
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Expérimental: Désescalade
Radiothérapie réduite pour les patients subissant une intervention chirurgicale au site primaire suivie d'une chimioradiation au site primaire et au cou pour un carcinome épidermoïde oropharyngé
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Résection chirurgicale d'une tumeur oropharyngée primitive suivie d'une radiothérapie réduite (30 Gy) avec une chimiothérapie concomitante à base de platine pour l'oropharynx et le cou, suivie d'une dissection chirurgicale du cou
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse pathologique complète
Délai: 4 mois après la fin de la radiothérapie
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Réponse pathologique complète lors d’une dissection chirurgicale du cou
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4 mois après la fin de la radiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre l'évaluation de l'hypoxie par l'IRM et la TEP FMISO
Délai: Au départ et après 2 semaines de radiothérapie
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Corrélation entre l'évaluation IRM et FMISO PET de l'hypoxie au départ et pendant la radiothérapie
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Au départ et après 2 semaines de radiothérapie
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Qualité de vie des patients subissant une radiothérapie de désescalade
Délai: Au départ, puis 3 mois après la fin du traitement, puis 3 mois après 2 ans, puis 6 mois jusqu'à 5 ans.
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Qualité de vie - Globale (évaluation par EORTC QLQ-30)
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Au départ, puis 3 mois après la fin du traitement, puis 3 mois après 2 ans, puis 6 mois jusqu'à 5 ans.
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Qualité de vie des patients subissant une radiothérapie de désescalade
Délai: Au départ, puis 3 mois après la fin du traitement, puis 3 mois après 2 ans, puis 6 mois jusqu'à 5 ans.
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Qualité de vie - Spécifique à la tête et au cou (évaluation par EORTC HN-35)
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Au départ, puis 3 mois après la fin du traitement, puis 3 mois après 2 ans, puis 6 mois jusqu'à 5 ans.
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Contrôle local
Délai: 3 mois à 2 ans, 6 mois à 5 ans
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Taux d'échec au site primaire (oropharynx) (calculé à partir de la date de début de la RT)
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3 mois à 2 ans, 6 mois à 5 ans
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Contrôle régional
Délai: 3 mois à 2 ans, 6 mois à 5 ans
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Taux d'échec au niveau du cou (calculé à partir de la date de début de la RT)
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3 mois à 2 ans, 6 mois à 5 ans
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Métastases à distance
Délai: 3 mois à 2 ans, 6 mois à 5 ans
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Nombre de participants présentant des métastases à distance confirmées radiologiquement (calculé à partir de la date de début de la RT)
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3 mois à 2 ans, 6 mois à 5 ans
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Toxicités aiguës
Délai: À partir de la date de début de la RT, mesuré chaque semaine pendant la RT, tous les quinze jours après le traitement (jusqu'à 3 mois après le traitement)
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Toxicités aiguës de la radiothérapie +/- chimiothérapie (évaluées par CTCAE V 5.0)
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À partir de la date de début de la RT, mesuré chaque semaine pendant la RT, tous les quinze jours après le traitement (jusqu'à 3 mois après le traitement)
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Toxicités tardives
Délai: Commençant 3 mois après le traitement et mesuré tous les 3 mois à 2 ans, puis tous les 6 mois à 5 ans
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Toxicités aiguës de la radiothérapie +/- chimiothérapie (évaluées par CTCAE V 5.0)
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Commençant 3 mois après le traitement et mesuré tous les 3 mois à 2 ans, puis tous les 6 mois à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Lawless, Royal North Shore Hospital
- Chercheur principal: Sarah Bergamin, Royal North Shore Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023/ETH02441
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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